3. fázisú humán plazma eredetű C1-észteráz-inhibitor-koncentrátum IV. vizsgálata veleszületett C1-INH-hiányban szenvedő betegeknél az akut örökletes angioödémás rohamok kezelésére és az eljárás előtti megelőzésére

Bevételi kritériumok:

1. Legalább 18 éves (az 1. vizsgálati szakaszra vonatkozik) vagy legalább 2 éves (a 2. vizsgálati szakaszra vonatkozik)
2. Megerősítette az I-es vagy II-es típusú HAE diagnózisát
3. Legalább 3 közepes vagy súlyos HAE rohama volt (a végtagok rohamait kivéve) a Szűrőlátogatás előtti utolsó 3 hónapban. ≥2 és ≤12 éves résztvevők esetében legalább 1 közepes vagy súlyos HAE-roham volt (a végtagrohamok kivételével) a szűrővizsgálatot megelőző elmúlt 6 hónapban
4. Dokumentált veleszületett C1-INH funkcionális aktivitása <50% C1-INH hiányával vagy anélkül, és a C4 antigén szintje a laboratóriumi referenciatartomány alatt van
5. A résztvevő vagy a résztvevő törvényesen meghatalmazott képviselője (a helyi törvények által megkövetelt) tájékozott hozzájárulást írt alá, az ennek megadására jogilag képes résztvevők hozzájárulásával, adott esetben
6. kijelenti, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll-e a vizsgálat időtartama alatt

7. Ha a résztvevő fogamzóképes (CBP), negatív terhességi tesztje van, és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kellett használnia, és ezt az utolsó adag beadása után legalább 2 hétig folytatja (mind vak, mind nyílt dózisok esetén az IMP). A nem CBP-t sebészileg sterilizáltnak (hiszterektómia, kétoldali peteeltávolítás) vagy posztmenopauzás nőknek tekintik (ezek olyan nők, akiknél 12 hónapig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül). Nagyon hatékony fogamzásgátlási módszerek:

   • Kombinált hormonális fogamzásgátlási (ösztrogének és progeszteron) módszerek, például orális, beültethető, intravaginális, injekciós vagy transzdermális fogamzásgátlók, stabil dózisban, legalább 1 teljes cikluson keresztül (a hormonális fogamzásgátlóknak gátolniuk kell az ovulációt) és legalább 4 hétig a szűrés előtt
   • Csak progeszteron hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, injekciós, beültethető)
   • Méhen belüli eszköz
   • Méhen belüli hormon-leadó rendszert legalább 4 héttel a szűrés előtt beiktatva
   • Kétoldali petevezeték lekötés/elzáródás vagy vazectomizált partner (orvosi értékelés által megerősített műtéti sikerrel) VAGY beleegyezik abba, hogy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől a vizsgálatban való részvétel alatt, és egy rendkívül hatékony fogamzásgátlót használ (a fent leírtak szerint) tartalékként, ha a vizsgálat során szexuálisan aktívvá válik. Az absztinencia csak akkor fogadható el, ha ez a résztvevő szokásos életmódja. Az időszakos absztinencia (naptári, tüneti, posztovulációs módszerek), megvonási (coitus interruptus), csak spermicidek és laktációs amenorrhoea módszere nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
   • Megjegyzés: Ha a CBP résztvevőjének vizelet terhességi tesztje pozitív vagy gyaníthatóan pozitív a kezelést megelőző 72 órában, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
   • A férfi résztvevők nem tervezhetnek gyermeknemzést vagy spermiumadást az utolsó vizsgálati gyógyszeradagjuk után 90 napig (mind az IMP vak, mind pedig nyílt dózisa esetén). A vizsgálat során azonban nincs hivatalos fogamzásgátlási követelmény a férfi résztvevők számára.

Bevételi kritériumok az IMP-adagoláshoz a QAT-hoz:

1. Megerősítette a QAT definíciós kritériumok szerint
2. Van egy duzzanat epizódja, amely új, és nem egy korábbi HAE roham folytatása

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős C1-INH elleni antitest-fejlődés kórtörténetében szerepel
2. 3-as típusú HAE-vel megegyező kórelőzménye van (azaz 40 év feletti korban kezdődik, nincs családi anamnézis, nem ismert HAE-mutáció, alacsony C1q-szint a plazmában)
3. Korábban allergiás reakciója volt C1-INH-ra vagy más vér/plazmatermékre
4. B-sejtes rosszindulatú daganata van, amely az elmúlt 5 évben megoldatlan volt
5. Kábítószer- és/vagy alkoholfüggősége van
6. A szűrést megelőző 30 napon belül részt vett bármely más vizsgált gyógyszer értékelésében
7. Terhes vagy szoptat
8. Bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre
9. A szűrést megelőző egy éven belül thromboemboliás események (TEE), szívinfarktus, instabil angina pectoris, kritikus aorta szűkület, cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham, súlyos perifériás érbetegség vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció szerepel a kórelőzményében
10. (az ideiglenes előzetes biztonságossági és hatásossági adatok IDMC felülvizsgálatáig érvényes): klinikailag jelentős eltéréseket mutat a kardiovaszkuláris állapot mérésében (pl. kontrollálatlan artériás magas vérnyomás, szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) III-IV. osztálya, pulmonalis állapot (azaz COPD GOLD 3. és 4. besorolás, súlyos asztma) és veseállapot (azaz 90 ml/perc alatti eGFR/1,73 m2)

Kizárási kritériumok az IMP-adagoláshoz QAT esetén:

1. Vért vagy vérkészítményt kapott profilaktikus vagy akut kezelés céljából bármely C1-INH-val (Berinert®, Cinryze®, HAEgarda®, Ruconest® stb.), nem biológiai bradikinin- és kallikreinút-gátlókkal (pl. ecallantide, icatibant, berotralstat) ), vagy tranexámsavval történő kezelés az IMP beadása előtt 14 napon belül (vagy nem hajlandó tartózkodni ezektől a gyógyszerektől a vizsgálat során)
2. hormonpótló terápiát vagy szelektív ösztrogénreceptor-modulátorokat (pl. tamoxifen) kezdett vagy változtatott az IMP adagolása előtt 14 napon belül
3. Androgénterápia megkezdése vagy módosítása (pl. tesztoszteron, dehidro-epiandroszteroe/androszténdion, oxandrolon, danazol, sztanozolol) az IMP adagolása előtt 14 napon belül, vagy nem hajlandó stabil dózist fenntartani a vizsgálat során
4. Elkezdte vagy módosította a monoklonális antitestek adagját pl. lanadelumab az adagolás előtti 11 héten belül, vagy nem hajlandó stabil dózist fenntartani a vizsgálat során
5. kábító fájdalomcsillapítót vagy nem opioid fájdalomcsillapítót használt 7 napon belül az IMP beadása előtt a QAT-hez
6. OCTA-C1-INH-t kapott az IMP adagolása előtt 14 napon belül

Kizárási kritériumok a PK IMP adagolásához:

1. Vért vagy vérkészítményt kapott profilaktikus vagy akut kezelés céljából bármely C1-INH-val (Berinert®, Cinryze®, HAEgarda®, Ruconest® stb.), nem biológiai bradikinin- és kallikreinút-gátlókkal (pl. ecallantide, icatibant, berotralstat) ), vagy tranexámsavval történő kezelés az IMP beadása előtt 14 napon belül (vagy nem hajlandó tartózkodni ezektől a gyógyszerektől a vizsgálat során)
2. Hormonpótló terápiát vagy szelektív ösztrogénreceptor-modulátorokat (pl. tamoxifen) kap, és az adagjukat az IMP beadása előtt 14 napon belül megváltoztatták
3. Androgén terápiát kap vagy kapott (pl. tesztoszteron, dehidroepiandroszteron/androszténdion, oxandrolon, danazol, stanozolol) BÁRMELY ADAGOZÁSBAN az adagolás előtt 14 napon belül
4. Elkezdte vagy megváltoztatta a monoklonális antitestek, például a lanadelumab adagját az adagolás előtti 11 héten belül, vagy nem hajlandó stabil dózist fenntartani a vizsgálat során
5. kábító fájdalomcsillapítót vagy nem opioid fájdalomcsillapítót használt az IMP beadása előtt 7 napon belül
6. IMP-t kapott az IMP adagolása előtt 14 napon belül
7. Olyan fogászati, orvosi vagy sebészeti beavatkozásokat tervezett a PK időszak alatt, amelyek beavatkozás előtti megelőzést igényelnek