급성 유전성 혈관부종 발작의 치료 및 사전 시술 예방을 위한 선천성 C1-INH 결핍 환자의 IV 인간 혈장 유래 C1 에스테라제 억제제 농축액에 대한 3상 연구

포함 기준:

1. 18세 이상(1차 연구 단계에 적용 가능) 또는 2세 이상(2차 연구 단계에 적용 가능)
2. HAE 유형 I 또는 II 진단을 확인했습니다.
3. 선별검사 방문 전 지난 3개월 동안 중등도 또는 중증 HAE 발작(사지발작 제외)이 3회 이상 발생했습니다. 2세 이상 12세 이하 참가자의 경우 선별 방문 전 지난 6개월 동안 중등도 또는 중증 HAE 발작(사지 발작 제외)을 1회 이상 경험했습니다.
4. C1-INH 결핍 여부에 관계없이 선천적 C1-INH 기능 활성이 50% 미만이고 C4 항원 수준이 실험실 기준 범위보다 낮은 것으로 기록되어 있습니다.
5. 참가자 또는 참가자의 법적 권한을 위임받은 대리인은 해당하는 경우 법적으로 이를 제공할 수 있는 참가자의 동의와 함께 사전 동의(현지 법률에서 요구하는 대로)에 서명했습니다.
6. 연구 기간 동안 모든 연구 절차와 가용성을 준수하겠다는 의지를 명시합니다.

7. 참가자가 가임기(CBP)이고 임신 검사 결과가 음성이고 매우 효과적인 피임 방법을 사용해 왔어야 하며 마지막 투여 후 최소 2주까지 계속 그렇게 해야 합니다(맹검 및 공개 라벨 투여 모두에 대해). IMP). CBP가 아닌 사람은 외과적으로 불임 수술을 받은 사람(자궁적출술, 양측 난소 적출술) 또는 폐경기(다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 여성으로 정의됨)인 사람으로 정의됩니다. 매우 효과적인 피임 방법:

   • 최소 1회 전체 주기(호르몬 피임약은 배란을 억제해야 함) 동안 그리고 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적인 용량의 경구, 이식형, 질내, 주사형 또는 경피 피임약과 같은 복합 호르몬 피임법(에스트로겐 및 프로게스테론) 방법
   • 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 호르몬 피임법(경구, 주사제, 이식형)
   • 링
   • 선별검사 최소 4주 전에 자궁내 호르몬 방출 시스템 삽입
   • 양측 난관 결찰/폐색 또는 정관절제술을 받은 파트너(의학적 평가를 통해 수술 성공이 확인된 경우) 또는 연구 참여 중 이성애 성교를 삼가고 연구 기간 동안 성적으로 활발해지면 백업으로 매우 효과적인 피임약(위에 설명된 대로)을 사용하는 데 동의합니다. 금욕은 참가자의 평소 생활 방식인 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(달력, 증상체온, 배란 후 방법), 금단(성교 중단), 살정제만 사용, 수유기 무월경 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
   • 참고: CBP 참가자가 치료 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 양성 또는 양성으로 의심되는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
   • 남성 참가자는 연구 약물(IMP의 맹검 및 공개 용량 모두)을 마지막으로 투여한 후 90일 동안 아이를 낳거나 정자를 기증할 계획을 세워서는 안 됩니다. 그러나 연구 기간 동안 남성 참가자에 대한 공식적인 피임 요구 사항은 없습니다.

QAT를 위한 IMP 투여에 대한 포함 기준:

1. 정의 기준에 따라 QAT를 확인했습니다.
2. 이전 HAE 공격의 지속이 아닌 새로운 부기 에피소드가 있음

제외 기준:

1. C1-INH에 대한 임상적으로 관련된 항체 개발 이력이 있습니다.
2. 3형 HAE와 일치하는 병력이 있음(즉, 40세 이상에 발병, 가족력 없음, 알려진 HAE 돌연변이 없음, 혈장 내 낮은 C1q 수준)
3. C1-INH 또는 기타 혈액/혈장 제품에 대한 알레르기 반응의 병력이 있는 경우
4. 지난 5년 동안 해결되지 않은 B세포 악성종양의 병력이 있는 경우
5. 마약 및/또는 알코올 중독이 있습니다.
6. 스크리닝 전 30일 이내에 다른 연구용 약물 평가에 참여한 적이 있는 경우
7. 임신 중이거나 수유 중인 경우
8. 연구자의 의견으로는 참가자의 연구 참여 능력을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신 질환이 있는 경우
9. 스크리닝 전 1년 이내에 혈전색전증 사건(TEE), 심근경색, 불안정 협심증, 중대 대동맥 협착증, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 중증 말초 혈관 질환 또는 파종성 혈관 내 응고의 병력이 있는 경우
10. (IDMC가 임시 예비 안전성 및 유효성 데이터를 검토할 때까지 적용 가능): 심혈관 상태 측정에 임상적으로 심각한 장애가 있는 경우(예: 조절되지 않는 동맥 고혈압, 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III-IV), 폐 상태(예: COPD GOLD 분류 3 및 4, 중증 천식) 및 신장 상태(예: 1.73m2당 90ml/분 미만의 eGFR)

QAT에 대한 IMP 투여 제외 기준:

1. C1-INH(Berinert®, Cinryze®, HAEgarda®, Ruconest® 등), 비생물학적 브래디키닌 및 칼리크레인 경로 억제제(예: ecallantide, icatibant, berotralstat)를 사용한 예방 또는 급성 치료를 위해 혈액 또는 혈액제제를 받은 적이 있는 경우 ), 또는 IMP 투여 전 14일 이내에 트라넥삼산으로 치료(또는 연구 기간 동안 이러한 약물을 중단할 의향이 없음)
2. IMP 투여 전 14일 이내에 호르몬 대체 요법 또는 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(예: 타목시펜)를 시작하거나 변경한 경우
3. 안드로겐 치료를 시작하거나 변경했습니다(예: IMP 투여 전 14일 이내에 테스토스테론, 디히드로에피안드로스테로/안드로스텐디온, 옥산드롤론, 다나졸, 스타노졸롤) 또는 연구 기간 동안 안정적인 용량을 유지할 의향이 없는 경우
4. 단클론 항체의 투여량을 시작하거나 변경했습니다. 투여 전 11주 이내에 라나데루맙을 투여했거나 연구 기간 동안 안정적인 용량을 유지할 의지가 없는 경우
5. QAT를 위해 IMP를 투여하기 전 7일 이내에 마약성 진통제 또는 비오피오이드 진통제를 사용한 적이 있습니다.
6. IMP 투여 전 14일 이내에 OCTA-C1-INH를 투여받았습니다.

PK를 위한 IMP 투여 제외 기준:

1. C1-INH(Berinert®, Cinryze®, HAEgarda®, Ruconest® 등), 비생물학적 브래디키닌 및 칼리크레인 경로 억제제(예: ecallantide, icatibant, berotralstat)를 사용한 예방 또는 급성 치료를 위해 혈액 또는 혈액제제를 받은 적이 있는 경우 ), 또는 IMP 투여 전 14일 이내에 트라넥삼산으로 치료(또는 연구 기간 동안 이러한 약물을 중단할 의향이 없음)
2. 호르몬 대체 요법 또는 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(예: 타목시펜)를 받고 있으며 IMP 투여 전 14일 이내에 용량이 변경된 경우
3. 투여 전 14일 이내에 어떤 용량으로든 안드로겐 요법(예: 테스토스테론, 데히드로에피안드로스테론/안드로스텐디온, 옥산드롤론, 다나졸, 스타노졸롤)을 받고 있거나 받은 적이 있습니다.
4. 투여 전 11주 이내에 단클론 항체(예: 라나데루맙)의 투여량을 시작하거나 변경했거나 연구 기간 동안 안정적인 투여량을 유지할 의지가 없는 경우
5. IMP 투여 전 7일 이내에 마약성 진통제 또는 비오피오이드 진통제를 사용한 적이 있습니다.
6. IMP 투여 전 14일 이내에 IMP를 받은 경우
7. PK 기간 동안 시술 전 예방이 필요한 치과, 의료 또는 수술 시술을 계획했습니다.