Badanie fazy 3 dożylnego koncentratu inhibitora C1 esterazy pochodzącego z ludzkiego osocza u pacjentów z wrodzonym niedoborem C1-INH w leczeniu i przed zabiegiem w profilaktyce ostrych dziedzicznych ataków obrzęku naczynioruchowego

Kryteria przyjęcia:

1. Ma ukończone 18 lat (dotyczy I etapu studiów) lub ukończone 2 lata (dotyczy II etapu studiów)
2. Potwierdził rozpoznanie HAE typu I lub II
3. Miał co najmniej 3 umiarkowane lub ciężkie ataki HAE (z wyłączeniem ataków kończyn) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą przesiewową. W przypadku uczestników w wieku ≥2 i ≤12 lat, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową wystąpił co najmniej 1 umiarkowany lub ciężki atak HAE (z wyłączeniem ataków na kończyny)
4. Ma udokumentowaną wrodzoną aktywność funkcjonalną C1-INH <50% z lub bez niedoboru C1-INH i poziom antygenu C4 poniżej laboratoryjnego zakresu referencyjnego
5. Uczestnik lub prawnie upoważniony przedstawiciel(-e) uczestnika podpisał świadomą zgodę (zgodnie z wymogami lokalnego prawa) za zgodą uczestników, którzy są prawnie zdolni do jej wyrażenia, stosownie do przypadku
6. Stwierdza chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania

7. Jeśli uczestniczka jest w wieku rozrodczym (CBP), ma negatywny wynik testu ciążowego i musiała stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i kontynuować ją przez co najmniej 2 tygodnie po ostatniej dawce (zarówno w przypadku dawek zaślepionych, jak i dawek otwartych) z IMP). Osoby niebędące CBP definiuje się jako poddane sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne wycięcie jajników) lub będące w okresie pomenopauzalnym (definiowane jako kobiety nie miesiączkujące przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej). Wysoce skuteczne metody antykoncepcji:

   • Złożone hormonalne metody antykoncepcji (estrogeny i progesteron), takie jak doustne, wszczepialne, dopochwowe, wstrzyknięcia lub przezskórne środki antykoncepcyjne w stałej dawce przez co najmniej 1 pełny cykl (hormonalne środki antykoncepcyjne muszą hamować owulację) i przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
   • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progesteron i związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków, wszczepiana)
   • Urządzenie wewnątrzmaciczne
   • Wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony wprowadzony co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
   • Obustronne podwiązanie/okluzja jajowodów lub partner po wazektomii (powodzenie operacji potwierdzone oceną lekarską) LUB wyraża zgodę na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych podczas udziału w badaniu i stosowanie wysoce skutecznego środka antykoncepcyjnego (jak opisano powyżej) jako zabezpieczenie, jeśli w trakcie badania stanie się aktywny seksualnie. Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest to zwykły styl życia uczestnika. Okresowa abstynencja (kalendarzowa, objawowo-termiczna, poowulacyjna), odstawienie (stosunek przerywany), wyłącznie środki plemnikobójcze i metoda laktacyjnego braku miesiączki nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji
   • Uwaga: Jeżeli uczestniczka CBP ma pozytywny lub podejrzewany pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed leczeniem, wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
   • Uczestnicy płci męskiej nie mogą planować spłodzenia dziecka ani oddawania nasienia przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (zarówno w przypadku dawek IMP zaślepionych, jak i otwartych). Jednakże w trakcie badania nie obowiązują żadne oficjalne wymagania dotyczące antykoncepcji dla mężczyzn biorących udział w badaniu.

Kryteria włączenia do dawkowania IMP dla QAT:

1. Potwierdził QAT zgodnie z kryteriami definicji
2. Ma epizod obrzęku, który jest nowy i nie jest kontynuacją poprzedniego napadu HAE

Kryteria wyłączenia:

1. Ma historię rozwoju klinicznie istotnych przeciwciał przeciwko C1-INH
2. Ma historię medyczną zgodną z HAE typu 3 (tj. początek w wieku powyżej 40 lat, brak wywiadu rodzinnego, brak znanej mutacji HAE, niski poziom C1q w osoczu)
3. Ma w przeszłości reakcję alergiczną na C1-INH lub inny produkt krwi/osocza
4. Ma historię nowotworu złośliwego z limfocytów B, który nie został wyleczony w ciągu ostatnich 5 lat
5. Jest uzależniony od narkotyków i/lub alkoholu
6. Brał udział w jakiejkolwiek innej ocenie leku badanego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
7. Jest w ciąży lub karmi piersią
8. Czy występuje klinicznie istotny stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza zakłócałby zdolność uczestnika do udziału w badaniu
9. u pacjenta w przeszłości wystąpiły zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (TEE), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, krytyczne zwężenie aorty, incydent naczyniowo-mózgowy, przejściowy atak niedokrwienny, ciężka choroba naczyń obwodowych lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym
10. (obowiązuje do czasu przeglądu przez IDMC tymczasowych wstępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności): występuje klinicznie istotne zaburzenie w pomiarach stanu układu sercowo-naczyniowego (tj. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca klasy III-IV New York Heart Association (NYHA), stan płuc (tj. klasyfikacja POChP GOLD 3 i 4, ciężka astma) i stan nerek (tj. eGFR poniżej 90 ml/min na 1,73 m2)

Kryteria wykluczenia dla dawkowania IMP dla QAT:

1. Otrzymał krew lub produkt krwiopochodny w celu profilaktycznego lub doraźnego leczenia dowolnym C1-INH (Berinert®, Cinryze®, HAEgarda®, Ruconest® itp.), niebiologicznymi inhibitorami szlaku bradykininy i kalikreiny (np. ekallantydem, ikatybantem, berotralstatem) ) lub leczenie kwasem traneksamowym w ciągu 14 dni przed podaniem IMP (lub nie chce rezygnować z tych leków przez cały czas trwania badania)
2. rozpoczęło lub zmieniło hormonalną terapię zastępczą lub selektywne modulatory receptora estrogenowego (np. tamoksyfen) w ciągu 14 dni przed podaniem IMP
3. Rozpoczęto lub zmieniono terapię androgenami (np. testosteron, dehydro-epandrosteroe/androstendion, oksandrolon, danazol, stanozolol) w ciągu 14 dni przed podaniem IMP lub nie chce utrzymywać stałej dawki przez cały okres badania
4. Rozpoczęto lub zmieniono dawkę przeciwciał monoklonalnych m.in. lanadelumab w ciągu 11 tygodni przed podaniem lub nie chcą utrzymać stałej dawki przez cały czas trwania badania
5. Czy stosował narkotyczne leki przeciwbólowe lub nieopioidowe leki przeciwbólowe w ciągu 7 dni przed podaniem IMP w ramach QAT
6. Otrzymał OCTA-C1-INH w ciągu 14 dni przed podaniem IMP

Kryteria wykluczenia dla dawkowania IMP dla PK:

1. Otrzymał krew lub produkt krwiopochodny w celu profilaktycznego lub doraźnego leczenia dowolnym C1-INH (Berinert®, Cinryze®, HAEgarda®, Ruconest® itp.), niebiologicznymi inhibitorami szlaku bradykininy i kalikreiny (np. ekallantydem, ikatybantem, berotralstatem) ) lub leczenie kwasem traneksamowym w ciągu 14 dni przed podaniem IMP (lub nie chce rezygnować z tych leków przez cały czas trwania badania)
2. Czy otrzymuje hormonalną terapię zastępczą lub selektywne modulatory receptora estrogenowego (np. tamoksyfen) i zmieniono ich dawkę w ciągu 14 dni przed podaniem IMP
3. Czy otrzymuje lub otrzymywał terapię androgenami (np. testosteronem, dehydroepiandrosteronem/androstendionem, oksandrolonem, danazolem, stanozololem) W KAŻDEJ DAWCE w ciągu 14 dni przed podaniem
4. Rozpoczął lub zmienił dawkę przeciwciał monoklonalnych, np. lanadelumabu w ciągu 11 tygodni przed podaniem dawki lub nie chciał utrzymać stałej dawki przez cały okres badania
5. Stosował narkotyczne leki przeciwbólowe lub nieopioidowe leki przeciwbólowe w ciągu 7 dni przed podaniem IMP
6. Otrzymał IMP w ciągu 14 dni przed podaniem IMP
7. Zaplanował zabiegi stomatologiczne, medyczne lub chirurgiczne w Okresie PK, które będą wymagały profilaktyki przedzabiegowej