Mosunetuzumab és Polatuzumab Vedotin kiújult vagy refrakter 1-3a fokozatú follikuláris limfómában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése

  • A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni

• Legyen hajlandó szövetet szolgáltatni egy tumorsérülés friss mag- vagy kimetszéses biopsziájából (amelyet standard ellátásként végeznek) a vizsgálati terápia megkezdése előtt, vagy diagnosztikai tumorbiopsziákból

  • Ha nem áll rendelkezésre, kivétel engedélyezhető a vizsgálati vezető (PI) jóváhagyásával
• Életkor: ≥ 18 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) ≤ 2
• Szövettanilag igazolt follikuláris limfóma 1-3a fokozatú diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint. Megjegyzés: Az anamnézisben szereplő diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) és/vagy 3b. fokozatú follikuláris limfóma megengedett (follikuláris nagy B-sejtes limfóma a WHO érett B-sejtes limfóma 5. osztályozása szerint), de ezek nem lehetnek jelen pillanatban a tanulmányi beiratkozásról. Bármely ilyen eset ebbe a vizsgálatba való felvételét előzetesen jóvá kell hagynia a vizsgálat vezetőjének
• Kiújult/rezisztens betegség legalább egy korábbi terápia után. A visszaesést szövettanilag meg kell erősíteni
• A tumornak pozitívnak kell lennie a CD20-ra immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával a legutóbbi terápia után. Megjegyzés: Pan-B markerként a CD79B+ szinte mindig jelen van, és nem feltétele a felvételnek.
• A kezelőorvos döntése alapján kezelést igénylő aktív betegség
• Radiográfiailag mérhető betegség Luganói kritériumok szerint (pl. a betegség egy vagy több csomópontja ≥ 1,5 cm és/vagy a betegség legalább egy extranodális helye ≥ 1,0 cm a leghosszabb méretben)
• Teljesen felépült az akut toxikus hatásokból (kivéve az alopecia) ≤ 1-es fokozatig a korábbi rákellenes kezelésig
• CSONVVELŐ LYMPÓMA ÁLTALI BEVONÁSA NÉLKÜL: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm^3. MEGJEGYZÉS: A növekedési faktor nem megengedett az ANC felmérésétől számított 7 napon belül, kivéve, ha a citopenia másodlagos a betegség miatt
• LYMPHOMA ÉS/VAGY BETEGSÉGŰ NEUTROPÉNIÁK ÁLTAL VONATKOZÓ CSONTVELŐ-BEvonódással: ANC ≥ 500/mm^3. MEGJEGYZÉS: A növekedési faktor nem megengedett az ANC felmérésétől számított 7 napon belül, kivéve, ha a citopenia másodlagos a betegség miatt
• CSONTVELŐ LYMPÓMA ÁLTALI BEVONÁSA NÉLKÜL: Vérlemezkék ≥ 75 000/mm^3. MEGJEGYZÉS: A vérlemezke-transzfúzió nem megengedett a vérlemezke-értékelést követő 7 napon belül, kivéve, ha a citopenia másodlagos a betegség miatt.
• LYMPHOMA ÉS/VAGY BETEGSÉGEKHEZ KAPCSOLATOS CITOPÉNIÁK ÁLTAL VONATKOZÓ CSONTVELŐ-BEvonódással: Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm^3. MEGJEGYZÉS: A vérlemezke-transzfúzió nem megengedett a vérlemezke-értékelést követő 7 napon belül, kivéve, ha a citopenia másodlagos a betegség miatt.
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl. MEGJEGYZÉS: A vörösvérsejt-transzfúzió nem megengedett a hemoglobin-vizsgálattól számított 7 napon belül, kivéve, ha a citopenia másodlagos a betegség miatt.
• Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN). Ha limfóma vagy Gilbert-kór okozta májkárosodás: ≤ 3 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN. Ha a májat limfóma érinti: AST ≤ 5 x ULN
• Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN. Ha a májat limfóma érinti: ALT ≤ 5 x ULN
• Kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet
• HA NEM KAP ANTICOLÁNSOKAT: Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN
• HA ANTIKORGULÁNS TERÁPIÁBAN SZÜK: A PT-nek az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül kell lennie
• HA NEM KAP ANTICALGULÁNSOKAT: Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• HA ANTICAGULANS TERÁPIÁBAN SZÜK: az aPTT-nek az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül kell lennie
• GYERMEKSZÁMOLÁSI POTENCIÁLIS NŐK (WOCBP): Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

• A fogamzóképes nők beleegyezése, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, vagy két megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, beleértve legalább 1 olyan módszert, amelynek sikertelenségi aránya < 1% évente, legalább 28 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt, a kezelési időszak (beleértve a kezelés megszakításának időszakait is), a mosunetuzumab utolsó adagját követő 3 hónapig, a polatuzumab vedotin utolsó adagja után 3 hónapig és a tocilizumab utolsó adagja után 3 hónapig (adott esetben). Ugyanebben az időszakban a nőknek tartózkodniuk kell a petesejt adományozásától. Férfiak beleegyezése, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől vagy óvszert használjanak fogamzóképes női partnerekkel vagy terhes női partnerekkel a kezelés időtartama alatt és 5 hónapig az utolsó adag polatuzumab vedotin, valamint 2 hónapig az utolsó tocilizumab adag után (ha van ilyen). ). A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ugyanebben az időszakban

  • A fogamzóképes korúak meghatározása szerint nem műtétileg sterilizáltak (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem volt menstruációjuk (csak nőknél), a menopauzán kívül más ok nélkül.
  • Az évi 1% alatti sikertelenségi arányú fogamzásgátló módszerek példái közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötése, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók bevett megfelelő használata, a hormonfelszabadító intrauterin eszközök és a réz méhen belüli eszközök. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer

Kizárási kritériumok:

• Előzetes mosunetuzumab vagy más CD20 által irányított bispecifikus antitest kezelés. Korábbi expozíció 2 vagy kevesebb dózissal, rezisztencia bizonyítéka nélkül megengedett
• Polatuzumab-vedotinnal vagy monometil-aurisztatin E-t (MMAE) tartalmazó antitest-gyógyszer konjugátummal végzett előzetes kezelés. Korábbi expozíció 2 vagy kevesebb dózissal, rezisztencia bizonyítéka nélkül megengedett

• Allogén őssejt-transzplantáció a protokollterápia 1. napját megelőző 2 éven belül, immunszuppressziót igényel, vagy bizonyíték van az aktív-versus-host-betegségre

  • Azoknak a betegeknek, akiknél több mint 2 évvel a protokollterápia 1. napja előtt allogén transzplantáción esett át, ezenkívül legalább 2 hónapig stabilnak kell lenniük az immunszuppresszív szerekkel szemben.
• Autológ őssejt-transzplantáció a protokollterápia 1. napja előtt 100 napon belül
• Kiméra antigén receptor (CAR)-T terápia a protokollterápia 1. napját megelőző 30 napon belül
• Bármilyen limfóma elleni monoklonális antitesttel, radioimmunkonjugátummal vagy daganatellenes gyógyszerkonjugátummal (ADC) végzett kezelést megelőző 4 héten belül a protokollterápia 1. napja előtt
• Bármilyen kemoterápiás szerrel vagy bármilyen más rákellenes szerrel (vizsgálati vagy egyéb) végzett kezelés a gyógyszer 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a protokollterápia 1. napja előtt

• Sugárterápiás kezelés a protokollterápia 1. napja előtt 2 héten belül

  • Ha a betegek sugárkezelésben részesültek a protokollterápia 1. napját megelőző 4 héten belül, akkor legalább egy mérhető léziónak kell lennie a sugármezőn kívül. Azon betegek jogosultak, akiknek csak egy mérhető elváltozása van, amelyet korábban besugároztak, de később előrehaladt
• Élő vakcina a protokollterápia 1. napja előtt 30 napon belül

• A szisztémás immunszuppresszív terápiát (beleértve, de nem kizárólagosan a ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és a tumor nekrózis faktor [TNF] ellenes szereket) a limfóma tünetegyüttesének kezelésére szolgáló kortikoszteroid kezelés kivételével ≤ 10 mg/napra kell csökkenteni. prednizont vagy azzal egyenértékű kezelést 14 nappal a protokollterápia 1. napja előtt. Kivételek a következők:

  • Inhalációs vagy helyi szteroidok
  • Mineralokortikoidok alkalmazása ortosztatikus hipotenzió kezelésére
  • A kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása a mellékvese-elégtelenség kezelésére
  • 4 vagy kevesebb pulzáló adag szteroid alkalmazása (pl. dexametazon) a limfóma sürgős stabilizálására vagy a tünetek kezelésére
• ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátia
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció a kórtörténetben humanizált, kiméra vagy egér monoklonális antitestekkel (vagy rekombináns antitesttel rokon fúziós fehérjékkel) szemben
• A szilárd szervátültetés története
• Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) anamnézisében
• Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) ismert vagy gyanított anamnézisében
• Jelentős aktív tüdőbetegség (pl. hörgőgörcs és/vagy obstruktív tüdőbetegség)

• Pneumonitis vagy intersticiális tüdőbetegség, amely folyamatos kortikoszteroid- vagy immunszuppressziót és/vagy kiegészítő oxigénigényt igényel

  • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében bármilyen más tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség szerepel, a vizsgálati PI-vel folytatott megbeszélést követően alkalmasak lehetnek.
• Pozitív súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) antigén vagy polimeráz láncreakció (PCR) teszt a protokoll terápia 1. napját megelőző 7 napon belül
• Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely jelentős fertőzési epizód, amely IV antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel (az antibiotikum kúra befejezésével kapcsolatban) 2 héten belül az első vizsgálati kezelés beadása előtt
• Ismert aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés. A múltban HBV-fertőzésben szenvedő betegek (negatív hepatitis B felületi antigénként [HBsAg] és pozitív hepatitis B magantitestként [HBcAb]) jogosultak, ha a HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) nem mutatható ki. A HCV antitestre pozitív betegek akkor jogosultak, ha a PCR negatív HCV ribonukleinsavra (RNS) nézve. A vizsgálatot csak olyan betegeknél kell elvégezni, akiknél gyaníthatóan fertőzés vagy expozíció van
• Ismert aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés. Azok az alanyok, akiknél kimutathatatlan vagy nem számszerűsíthető HIV-vírusterhelés CD4-nél > 200, és nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART) kezelésben részesülnek. A vizsgálatot csak olyan betegeknél kell elvégezni, akiknél gyaníthatóan fertőzés vagy expozíció van
• Ismert vagy feltételezett krónikus aktív Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzés

• Aktív központi idegrendszeri (CNS) limfóma által okozott érintettség, beleértve a leptomeningeális érintettséget

  • A korábban kezelt központi idegrendszer érintettsége, beleértve a leptomeningeális érintettséggel járó betegséget is, elfogadható. A betegeknek neurológiailag stabilnak kell lenniük a vizsgálatba való belépés előtt, és stabil vagy csökkenő kortikoszteroid dózist kapnak.
• A kórelőzményben tüneti vagy kezelést igénylő központi idegrendszeri betegség az elmúlt 1 évben, például szélütés, epilepszia, központi idegrendszeri vasculitis vagy neurodegeneratív betegség
• Tünetekkel járó szívbetegség, mint például a New York Heart Association III vagy IV osztálya (beleértve a tünetekkel járó kamrai diszfunkciót, a tünetekkel járó koszorúér-betegséget és a tünetekkel járó szívritmuszavarokat), cerebrovascularis esemény/stroke vagy szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban
• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist vagy cirrhosisot
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel

• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Guillain-Barré szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulonephritis

  • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett jogosultak lehetnek
  • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, inzulinkezelésben részesülő betegek jogosultak a vizsgálatra
  • Azok a betegek, akiknek anamnézisében rheumatoid arthritis, Sjögren-szindróma, szisztémás lupus erythematosus szerepel, a vizsgálati PI-vel folytatott megbeszélés után jogosultak lehetnek.
  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében betegséggel összefüggő immunthrombocytopeniás purpura, autoimmun hemolitikus anémia vagy más stabil autoimmun betegség szerepel, a vizsgálati PI-vel folytatott megbeszélést követően jogosultak lehetnek.
• Legutóbbi nagy műtét (4 héten belül) a protokollterápia megkezdése előtt, a diagnózis kivételével

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, amely legalább 2 éve nem volt remisszióban, a következő kivételekkel:

  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna (melanoma in situ) betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt in situ karcinómák (pl. nyaki, nyelőcső) betegségre utaló jelek nélkül
  • A tünetmentes prosztatarák figyelő és várakozó stratégiával kezelhető
  • Ha a rosszindulatú daganat várhatóan legalább 2 évig nem igényel kezelést (ezt a kivételt meg kell beszélni a vizsgálati PI-vel)
• Egyidejű vizsgálati terápiás terápia vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül
• CSAK NŐKNEK: Terhes vagy szoptató
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)