Mosunetuzumab og Polatuzumab Vedotin for behandling av pasienter med residiverende eller refraktær grad 1-3a follikulært lymfom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Være villig til å gi vev fra en ny kjerne- eller eksisjonsbiopsi (utført som standardbehandling) av en tumorlesjon før start av studieterapi eller fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Histologisk bekreftet diagnose av follikulært lymfom grad 1-3a i henhold til klassifiseringen fra Verdens helseorganisasjon (WHO). Merk: En historie med diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) og/eller grad 3b follikulært lymfom er tillatt (follikulært stort B-celle lymfom i WHOs 5. klassifisering av modent B-celle lymfom), men disse kan ikke være tilstede på tidspunktet av studieopptaket. Påmelding av slike saker på denne studien må få forhåndsgodkjenning av studiens PI
• Tilbakefallende/ refraktær sykdom etter minst én tidligere behandlingslinje. Tilbakefall må ha blitt bekreftet histologisk
• Tumor må være positiv for CD20 ved immunhistokjemi eller flowcytometri etter siste behandling. Merk: Som en pan-B-markør er CD79B+ nesten alltid til stede og er ikke et kriterium for inkludering
• Aktiv sykdom som krever behandling i henhold til behandlende leges beslutning
• Radiografisk målbar sykdom ved Lugano-kriterier (f.eks. ett eller flere nodale sykdomssteder ≥ 1,5 cm og/eller minst ett ekstranodalt sykdomssted ≥ 1,0 cm i lengste dimensjon)
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til ≤ grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling
• UTEN BEINMARGINVOLVERING AV LYMFOM: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm^3. MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 7 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• MED BEINMARGSINVOLVERING AV LYMFOM OG/ELLER SYKDOMSRELATEREDE NEUTROPENIER: ANC ≥ 500/mm^3. MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 7 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• UTEN BEINMARGSINVOLVERING AV LYMFOM: Blodplater ≥ 75 000/mm^3. MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 7 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• MED BEINMARGSINVOLVERING AV LYMFOM OG/ELLER SYKDOMSRELATEREDE CYTOPENIER: Blodplater ≥ 50 000/mm^3. MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 7 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL. MERK: Transfusjoner av røde blodlegemer er ikke tillatt innen 7 dager etter hemoglobinvurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Hvis leverpåvirkning av lymfom eller Gilberts sykdom: ≤ 3 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN. Ved leverpåvirkning av lymfom: ASAT ≤ 5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN. Ved leverpåvirkning av lymfom: ALAT ≤ 5 x ULN
• Kreatininclearance på ≥ 40 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen
• HVIS DU IKKE FÅR ANTIKOAGULANTER: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN
• HVIS PÅ ANTIKOAGULANT BEHANDLING: PT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• HVIS DU IKKE FÅR ANTIKOAGULANTER: Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• HVIS PÅ ANTIKOAGULANTBEHANDLING: aPTT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• KVINNER AV FÆRDIG POTENSIAL (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet fra kvinner i fertil alder om å avstå fra heterofile samleie eller bruke to adekvate prevensjonsmetoder, inkludert minst 1 metode med en feilrate på < 1 % per år, i minst 28 dager før dag 1 i syklus 1, under behandlingsperioden (inkludert perioder med behandlingsavbrudd), inntil 3 måneder etter siste dose mosunetuzumab, 3 måneder etter siste dose polatuzumab vedotin og 3 måneder etter siste dose tocilizumab (hvis aktuelt). Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode. Enighet fra menn om å avstå fra heterofile samleie eller bruke kondom med kvinnelige partnere i fertil alder eller gravide kvinnelige partnere under behandlingsperioden og inntil 5 måneder etter siste dose polatuzumab vedotin, og 2 måneder etter siste dose tocilizumab (hvis aktuelt). ). Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode

  • Fertilitet definert som å ikke være kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner) uten annen identifisert årsak enn overgangsalder
  • Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, etablert riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med mosunetuzumab eller andre CD20-rettede bispesifikke antistoffer. Tidligere eksponering for 2 eller færre doser uten bevis på resistens er tillatt
• Tidligere behandling med polatuzumab vedotin eller med et antistoff-legemiddelkonjugat som inneholder monometylauristatin E (MMAE). Tidligere eksponering for 2 eller færre doser uten bevis på resistens er tillatt

• Allogen stamcelletransplantasjon innen 2 år før dag 1 av protokollbehandling, krever immunsuppresjon, eller har tegn på aktiv-versus-vert-sykdom

  • Pasienter som hadde en allogen transplantasjon > 2 år før dag 1 av protokollbehandlingen må i tillegg ha vært stabile av immunsuppressive midler i ≥ 2 måneder
• Autolog stamcelletransplantasjon innen 100 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Chimeric antigen receptor (CAR)-T-terapi innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Tidligere bruk av anti-lymfombehandling med monoklonalt antistoff, radioimmunkonjugat eller antineoplastisk legemiddelkonjugat (ADC) innen 4 uker før dag 1 av protokollbehandlingen
• Behandling med et hvilket som helst kjemoterapeutisk middel, eller behandling med ethvert annet anti-kreftmiddel (utredningsmiddel eller annet) innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før dag 1 av protokollbehandlingen

• Behandling med strålebehandling innen 2 uker før dag 1 av protokollbehandlingen

  • Dersom pasienter har fått strålebehandling innen 4 uker før dag 1 av protokollbehandlingen, må pasientene ha minst én målbar lesjon utenfor strålefeltet. Pasienter som kun har én målbar lesjon som tidligere ble bestrålet, men som senere har utviklet seg, er kvalifisert
• Levende vaksine innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandlingen

• Systemisk immunsuppressiv terapi (inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) med unntak av kortikosteroidbehandling for lymfomsymptomkontroll må trappes ned til ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen. Unntak er:

  • Inhalerte eller aktuelle steroider
  • Bruk av mineralokortikoider for behandling av ortostatisk hypotensjon
  • Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider for behandling av binyrebarksvikt
  • Bruk av 4 eller færre pulsdoser med steroider (dvs. deksametason) for akutt stabilisering av lymfom eller symptombehandling
• Grad ≥ 2 perifer nevropati
• Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humaniserte, kimære eller murine monoklonale antistoffer (eller rekombinante antistoffrelaterte fusjonsproteiner)
• Historie om solid organtransplantasjon
• Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Kjent eller mistenkt historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
• Betydelig aktiv lungesykdom (f.eks. bronkospasme og/eller obstruktiv lungesykdom)

• Pneumonitt eller interstitiell lungesykdom som krever pågående kortikosteroid eller immunsuppresjon og/eller behov for ekstra oksygen

  • Pasienter med annen historie med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom kan være kvalifisert etter diskusjon med studiens PI
• Positiv alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) antigen eller polymerasekjedereaksjon (PCR) test innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren) innen 2 uker før første studiebehandlingsadministrasjon
• Kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Pasienter med tidligere HBV-infeksjon (definert som negativt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] og positivt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb]) er kvalifisert dersom HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) ikke kan påvises. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA). Testing skal kun utføres hos pasienter som mistenkes for å ha infeksjoner eller eksponeringer
• Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Personer som har en ikke-detekterbar eller ikke-kvantifiserbar HIV-virusmengde med CD4 > 200 og er på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) medisiner er tillatt. Testing skal kun utføres hos pasienter som mistenkes for å ha infeksjoner eller eksponeringer
• Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon

• Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom, inkludert leptomeningeal involvering

  • Tidligere behandlet CNS-engasjement inkludert sykdom med leptomeningeal involvering er akseptabelt. Pasienter bør være nevrologisk stabile før studiestart og får en stabil eller synkende kortikosteroiddose
• Anamnese med CNS-sykdom som var symptomatisk eller krevde behandling i løpet av det siste året, som slag, epilepsi, CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom
• Symptomatisk hjertesykdom som New York Heart Association klasse III eller IV (inkludert symptomatisk ventrikkeldysfunksjon, symptomatisk koronararteriesykdom og symptomatisk arytmi), cerebrovaskulær hendelse/slag eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, eller skrumplever
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling

• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegener granulomatose, Guillain-Barré syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt

  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien
  • Pasienter med en historie med revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, systemisk lupus erythematosus kan være kvalifisert etter diskusjon med studiens PI
  • Pasienter med en historie med sykdomsrelatert immun trombocytopenisk purpura, autoimmun hemolytisk anemi eller andre stabile autoimmune sykdommer kan være kvalifisert etter diskusjon med studiens PI
• Nylig større operasjon (innen 4 uker) før oppstart av protokollbehandling, annet enn for diagnose

• Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 2 år, med følgende unntak:

  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna (melanom in situ) uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinomer (f.eks. cervical, esophageal) uten tegn på sykdom
  • Asymptomatisk prostatakreft behandlet med en se-og-vent-strategi
  • Hvis maligniteten forventes å ikke kreve noen behandling på minst 2 år (dette unntaket bør diskuteres med studiens PI)
• Samtidig utprøvende terapeutisk terapi eller innen 7 dager før oppstart av studiebehandling
• KUN KVINNER: Gravide eller ammende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)