再発性または難治性のグレード 1 ～ 3a 濾胞性リンパ腫患者の治療のためのモスネツズマブおよびポラツズマブ ベドチン

包含基準:

• 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 適切な場合、組織のガイドラインに従って同意が得られます

• 研究療法を開始する前に、腫瘍病変の新鮮なコアまたは切除生検（標準治療として実施）からの組織、または診断用腫瘍生検からの組織を喜んで提供すること

  • 利用できない場合は、研究主任研究者 (PI) の承認があれば例外が認められる場合があります。
• 年齢：18歳以上
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) ≤ 2
• 世界保健機関 (WHO) の分類による濾胞性リンパ腫グレード 1 ～ 3a の診断が組織学的に確認されています。 注: びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) および/またはグレード 3b 濾胞性リンパ腫の病歴は認められますが (WHO の成熟 B 細胞リンパ腫の第 5 分類では濾胞性大細胞型 B 細胞リンパ腫)、現時点ではこれらが存在することはできません。学習登録の。 この研究にそのような症例を登録するには、研究代表者による事前の承認が必要です。
• 少なくとも1回の治療を受けた後の再発/難治性疾患。 再発は組織学的に確認されている必要があります
• 最新の治療後の免疫組織化学またはフローサイトメトリーにより、腫瘍は CD20 陽性でなければなりません。 注: CD79B+ は汎 B マーカーとして、ほぼ常に存在しており、包含の基準ではありません。
• 治療医師の決定に従って治療が必要な活動性疾患
• ルガーノ基準によるX線撮影で測定可能な疾患（例、1つ以上の結節部位の疾患が1.5cm以上、および/または少なくとも1つの結節外の疾患部位が最長寸法1.0cm以上）
• 以前の抗がん剤治療による急性毒性作用（脱毛症を除く）からグレード1以下まで完全に回復している
• リンパ腫による骨髄への関与なし: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm^3。 注: 血球減少症が疾患の関与に続発する場合を除き、ANC 評価後 7 日以内に増殖因子を使用することは許可されません。
• リンパ腫および/または疾患関連の好中球減少症による骨髄浸潤がある場合: ANC ≥ 500/mm^3。 注: 血球減少症が疾患の関与に続発する場合を除き、ANC 評価後 7 日以内に増殖因子を使用することは許可されません。
• リンパ腫による骨髄への関与がない場合: 血小板 ≥ 75,000/mm^3。 注: 血小板輸血は、血小板減少症が疾患の関与に続発する場合を除き、血小板評価後 7 日以内には許可されません。
• リンパ腫および/または疾患関連血球減少症による骨髄への影響がある場合: 血小板 ≥ 50,000/mm^3。 注: 血小板輸血は、血小板減少症が疾患の関与に続発する場合を除き、血小板評価後 7 日以内には許可されません。
• ヘモグロビン ≥ 8 g/dL。 注: 血球減少症が疾患の関与に続発する場合を除き、ヘモグロビン評価後 7 日以内の赤血球輸血は許可されません。
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)。 リンパ腫またはギルバート病による肝臓病変の場合: ≤ 3 x ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN。 リンパ腫による肝臓病変の場合: AST ≤ 5 x ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN。 リンパ腫による肝臓病変の場合: ALT ≤ 5 x ULN
• 24時間尿検査またはコッククロフト・ゴールト式でクレアチニンクリアランスが40 mL/分以上
• 抗凝固剤を投与していない場合: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン (PT) ≤ 1.5 x ULN
• 抗凝固療法を受けている場合: PT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内になければなりません
• 抗凝固剤を投与していない場合: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN
• 抗凝固療法を行っている場合: aPTT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内になければなりません
• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): 尿または血清の妊娠検査が陰性。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• 妊娠の可能性のある女性が、サイクル 1 の 1 日目までの少なくとも 28 日間、異性間性交を控えるか、または失敗率が年間 1% 未満の少なくとも 1 つの方法を含む 2 つの適切な避妊方法を使用することに同意する。治療期間（治療中断期間を含む）、モスネツズマブの最終投与後3か月、ポラツズマブ ベドチンの最終投与後3か月、トシリズマブの最終投与後3か月（該当する場合）まで。 女性はこの期間中は卵子提供を控えなければなりません。 治療期間中、ポラツズマブ ベドチンの最終投与後 5 か月後、およびトシリズマブの最後の投与後 2 か月後（該当する場合）まで、異性間性交を控えること、または妊娠の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーとコンドームを使用することに対する男性の同意。 ）。 男性はこの期間中、精子の提供を控えなければなりません

  • 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない（男性および女性）、または閉経以外に原因が特定されず、1年以上月経がなくなっていない（女性のみ）と定義されます。
  • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊具、および銅製の子宮内避妊具が含まれます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

除外基準:

• モスネツズマブまたは他のCD20指向性二重特異性抗体による以前の治療。 耐性の証拠がない場合、2 回以下の用量への以前の曝露は許可されます。
• ポラツズマブ ベドチンまたはモノメチル オーリスタチン E (MMAE) を含む抗体薬物複合体による以前の治療。 耐性の証拠がない場合、2 回以下の用量への以前の曝露は許可されます。

• -プロトコール治療の1日目までの2年以内に同種幹細胞移植を受けている、免疫抑制が必要である、または活動性対宿主性疾患の証拠がある

  • プロトコール治療の1日目より2年以上前に同種移植を受けた患者は、さらに免疫抑制剤の使用が2か月以上安定していなければならない
• プロトコール治療の1日目前100日以内に自家幹細胞移植を受けた患者
• プロトコール療法の初日から30日以内にキメラ抗原受容体（CAR）-T療法を行っている
• -プロトコール療法の1日目前の4週間以内に、モノクローナル抗体、放射性免疫複合体、または抗悪性腫瘍薬複合体（ADC）を用いた抗リンパ腫治療の以前の使用
• -プロトコール療法の1日目に先立って、4週間以内または薬物の5半減期のいずれか短い方以内の、任意の化学療法剤による治療、または他の抗がん剤（治験薬またはその他）による治療

• プロトコール治療の1日前から2週間以内に放射線療法による治療を受けている

  • 患者がプロトコール治療の 1 日目までの 4 週間以内に放射線治療を受けた場合、患者は放射線照射野の外側に少なくとも 1 つの測定可能な病変を有していなければなりません。 以前に放射線照射を受けたがその後進行した測定可能な病変が 1 つだけある患者が対象となります。
• プロトコール治療の初日から30日以内の生ワクチン

• 全身免疫抑制療法（シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子［TNF］剤を含むがこれらに限定されない）は、リンパ腫の症状コントロールのためのコルチコステロイド治療を除き、10 mg/日以下まで減量する必要があります。プロトコール治療の1日目の14日前にプレドニゾンまたは同等品を投与。 例外は次のとおりです。

  • 吸入ステロイドまたは局所ステロイド
  • 起立性低血圧の管理のためのミネラロコルチコイドの使用
  • 副腎不全の管理のための生理的用量のコルチコステロイドの使用
  • 4回以下のパルス用量のステロイドの使用（すなわち、 デキサメタゾン）リンパ腫の緊急安定化または症状管理
• グレード 2 以上の末梢神経障害
• -ヒト化、キメラまたはマウスモノクローナル抗体（または組換え抗体関連融合タンパク質）に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
• 固形臓器移植の歴史
• 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴
• 血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の既知または既往歴がある
• 重大な活動性肺疾患（気管支けいれんおよび/または閉塞性肺疾患など）

• 継続的なコルチコステロイドまたは免疫抑制および/または酸素補給の必要性を必要とする肺炎または間質性肺疾患

  • 他に肺炎または間質性肺疾患の病歴がある患者は、研究代表者との協議後に適格となる可能性があります。
• プロトコール治療の1日目前の7日以内に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）抗原またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が陽性である
• 臨床的に重大なコントロールされていない病気
• -研究登録時の既知の活動性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）、またはIV抗生物質による治療または入院（抗生物質のコースの完了に関連する）を必要とする主要な感染症エピソード最初の治験治療投与前の2週間以内
• 既知の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 過去に HBV に感染した患者（B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陰性、B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陽性と定義される）は、HBV デオキシリボ核酸 (DNA) が検出されなければ対象となります。 HCV 抗体陽性の患者は、PCR で HCV リボ核酸 (RNA) が陰性であれば適格です。 検査は感染症または曝露の疑いのある患者にのみ行われます
• 既知の活動性ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。 CD4 > 200の検出不能または定量不能なHIVウイルス量を有し、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）薬を受けている被験者は許可されます。 検査は感染症または曝露の疑いのある患者にのみ行われます
• 慢性活動性エプスタイン・バーウイルス（EBV）感染が既知または疑われている

• リンパ腫による既知の活動性中枢神経系（CNS）の関与（軟髄膜関与を含む）

  • 軟髄膜炎を伴う疾患を含む、以前に治療を受けたCNS病変は許容されます。 患者は研究参加前に神経学的に安定しており、コルチコステロイドの用量を安定または減量している必要がある。
• 過去1年間に脳卒中、てんかん、CNS血管炎、神経変性疾患などの症候性または治療が必要なCNS疾患の病歴
• -ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV（症候性心室機能不全、症候性冠動脈疾患、症候性不整脈を含む）などの症候性心疾患、過去6か月以内の脳血管イベント/脳卒中または心筋梗塞
• ウイルス性またはその他の肝炎、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴
• 全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患

• 自己免疫疾患の病歴（重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎など）

  • 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている患者は対象となる可能性があります。
  • インスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が研究の対象となる
  • 関節リウマチ、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデスの既往歴のある患者は、研究代表者との協議後に適格となる可能性があります。
  • 疾患関連免疫性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、またはその他の安定した自己免疫疾患の既往歴のある患者は、研究代表者との協議後に適格となる可能性があります。
• プロトコール治療開始前の最近の大手術（診断目的以外）（4週間以内）

• -少なくとも2年間寛解していない別の原発悪性腫瘍の病歴。ただし、以下の例外があります。

  • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子（上皮内黒色腫）
  • 適切に治療された上皮内癌（例、 子宮頸部、食道）疾患の証拠なし
  • 無症候性前立腺がんは経過観察戦略で管理される
  • 悪性腫瘍が少なくとも 2 年間は治療を必要としないと予想される場合 (この例外については研究代表者と話し合う必要があります)
• -治験治療との併用、または治験治療開始前7日以内
• 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
• 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
• 研究者の見解では、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）