재발성 또는 불응성 1~3a등급 여포성 림프종 환자 치료를 위한 모수네투주맙 및 폴라투주맙 베도틴

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적으로 승인된 대리인의 문서화된 사전 동의

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

• 연구 요법을 시작하기 전 종양 병변의 신선한 중심부 또는 절제 생검(치료의 표준으로 수행) 또는 진단적 종양 생검에서 얻은 조직을 기꺼이 제공할 의향이 있어야 합니다.

  • 이용할 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 승인을 받아 예외가 허용될 수 있습니다.
• 연령: ≥ 18세
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) ≤ 2
• 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 조직학적으로 여포성 림프종 1~3a등급으로 진단된 것으로 확인되었습니다. 참고: 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 및/또는 3b등급 여포성 림프종의 병력은 허용되지만(WHO 성숙 B세포 림프종의 5차 분류에 속하는 여포성 거대 B세포 림프종) 이러한 병력은 당시에 존재할 수 없습니다. 학습 등록의. 본 연구에 그러한 사례를 등록하려면 연구 PI의 사전 승인을 받아야 합니다.
• 적어도 한 번의 이전 치료 라인 이후에 재발/불응성 질환. 재발은 조직학적으로 확인되어야 합니다.
• 종양은 가장 최근의 치료 후 면역조직화학 또는 유세포 분석에 의해 CD20에 대해 양성이어야 합니다. 참고: pan-B 마커로서 CD79B+는 거의 항상 존재하며 포함 기준이 아닙니다.
• 담당 의사의 결정에 따라 치료가 필요한 활성 질환
• 루가노 기준에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병(예: 하나 이상의 질병 결절 부위 ≥ 1.5cm 및/또는 최소 하나의 질병 결절외 부위 ≥ 1.0cm)
• 이전 항암치료에서 급성 독성 영향(탈모 제외)이 1등급 이하로 완전히 회복됨
• 림프종에 의한 골수 침범이 없는 경우: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm^3. 참고: 혈구감소증이 질병 침범으로 인해 이차적으로 발생하지 않는 한 ANC 평가 후 7일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.
• 림프종 및/또는 질병 관련 호중구 감소증으로 인한 골수 침범: ANC ≥ 500/mm^3. 참고: 혈구감소증이 질병 침범으로 인해 이차적으로 발생하지 않는 한 ANC 평가 후 7일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.
• 림프종에 의한 골수 침범이 없는 경우: 혈소판 ≥ 75,000/mm^3. 참고: 혈소판 감소증이 질병 침범으로 인해 이차적으로 발생하지 않는 한 혈소판 평가 후 7일 이내에는 혈소판 수혈이 허용되지 않습니다.
• 림프종 및/또는 질병 관련 혈구 감소증으로 인한 골수 침범: 혈소판 ≥ 50,000/mm^3. 참고: 혈소판 감소증이 질병 침범으로 인해 이차적으로 발생하지 않는 한 혈소판 평가 후 7일 이내에는 혈소판 수혈이 허용되지 않습니다.
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL. 참고: 혈구감소증이 질병 침범으로 인해 이차적으로 발생하지 않는 한, 헤모글로빈 평가 후 7일 이내에 적혈구 수혈은 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN). 림프종 또는 길버트병으로 인한 간 침범의 경우: ≤ 3 x ULN
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x ULN. 림프종으로 인한 간 침범의 경우: AST ≤ 5 x ULN
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN. 림프종이 간 침범인 경우: ALT ≤ 5 x ULN
• 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) ≤ 1.5 x ULN
• 항응고제 치료를 받는 경우: PT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN
• 항응고제 치료를 받는 경우: aPTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
• 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.

• 가임기 여성이 주기 1의 1일 전 최소 28일 동안 이성애 성교를 금하거나 연간 실패율이 1% 미만인 최소 1가지 방법을 포함하여 두 가지 적절한 피임 방법을 사용하겠다는 동의 치료 기간(치료 중단 기간 포함), 모수네투주맙 최종 투여 후 3개월, 폴라투주맙 베도틴 최종 투여 후 3개월, 토실리주맙 최종 투여 후 3개월(해당되는 경우). 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가해야 합니다. 치료 기간 동안, 그리고 폴라투주맙 베도틴 마지막 투여 후 5개월까지, 그리고 토실리주맙 마지막 투여 후 2개월까지 이성애 성교를 금하거나 가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너와 콘돔을 사용하겠다는 남성의 동의(해당되는 경우) ). 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.

  • 폐경기 외에 확인된 원인이 없으며 수술적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경을 하지 않은 것으로 정의되는 가임기(여성만 해당)
  • 연간 실패율이 1% 미만인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약의 확립된 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁내 장치 및 구리 자궁내 장치 등이 있습니다. 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법)과 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

• 모수네투주맙 또는 기타 CD20 지향 이중특이적 항체를 사용한 사전 치료. 저항의 증거 없이 2회 이하 용량에 대한 사전 노출은 허용됩니다.
• 폴라투주맙 베도틴 또는 모노메틸 아우리스타틴 E(MMAE)를 함유한 항체-약물 접합체로 사전 치료한 경우. 저항의 증거 없이 2회 이하 용량에 대한 사전 노출은 허용됩니다.

• 프로토콜 요법 1일 전 2년 이내에 동종 줄기세포 이식을 받았거나, 면역억제가 필요하거나, 활성대숙주병의 증거가 있는 경우

  • 프로토콜 요법 1일차 이전에 2년 이상 동종 이식을 받은 환자는 추가로 2개월 이상 면역억제제를 중단한 상태에서 안정적이어야 합니다.
• 프로토콜 치료 1일 전 100일 이내 자가 조혈모세포 이식
• 프로토콜 치료 1일 전 30일 이내에 키메라 항원 수용체(CAR)-T 치료
• 프로토콜 치료 1일 전 4주 이내에 단클론 항체, 방사성면역접합체 또는 항종양성 약물 접합체(ADC)를 이용한 항림프종 치료를 이전에 사용한 경우
• 프로토콜 치료 1일 전 4주 또는 약물 반감기 5회 중 더 짧은 기간 이내에 화학요법제를 사용한 치료 또는 다른 항암제(시험용 또는 기타)로 치료

• 프로토콜 치료 1일 전 2주 이내에 방사선 치료를 받은 경우

  • 환자가 프로토콜 치료 1일 전 4주 이내에 방사선 치료를 받은 경우, 환자는 방사선 조사장 외부에 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 이전에 방사선 조사를 받았지만 이후에 진행된 측정 가능한 병변이 하나만 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 프로토콜 치료 1일 전 30일 이내 생백신

• 림프종 증상 조절을 위한 코르티코스테로이드 치료를 제외한 전신 면역억제 요법(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자(TNF) 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)은 1일 10mg 이하로 감량해야 합니다. 프로토콜 치료 1일 전 14일 동안 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물을 투여합니다. 예외는 다음과 같습니다:

  • 흡입 또는 국소 스테로이드
  • 기립성 저혈압 관리를 위한 미네랄코르티코이드의 사용
  • 부신 기능부전 관리를 위한 생리학적 용량의 코르티코스테로이드 사용
  • 4회 이하의 펄스 용량의 스테로이드 사용(예: 림프종의 긴급 안정화 또는 증상 관리를 위한 덱사메타손)
• 등급 ≥ 2 말초 신경병증
• 인간화, 키메라 또는 쥐 단일클론 항체(또는 재조합 항체 관련 융합 단백질)에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
• 고형 장기 이식의 역사
• 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력
• 혈구탐식성 림프조직구증가증(HLH)의 병력이 알려지거나 의심되는 경우
• 심각한 활동성 폐질환(예: 기관지경련 및/또는 폐쇄성 폐질환)

• 지속적인 코르티코스테로이드 또는 면역억제 및/또는 산소 보충이 필요한 폐렴 또는 간질성 폐질환

  • 폐렴이나 간질성 폐질환의 다른 병력이 있는 환자는 연구 PI와 논의한 후 적격할 수 있습니다.
• 프로토콜 치료 1일 전 7일 이내에 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 항원 또는 중합효소연쇄반응(PCR) 검사 양성
• 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
• 연구 등록 시 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 치료 과정 완료와 관련)이 필요한 감염의 주요 에피소드 첫 번째 연구 치료제 투여 전 2주 이내
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 알려진 경우. 과거 HBV 감염(음성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 및 양성 B형 간염 핵심 항체[HBcAb]로 정의됨) 환자는 HBV 디옥시리보핵산(DNA)이 검출되지 않는 경우 적격합니다. HCV 항체 양성인 환자는 PCR에서 HCV 리보핵산(RNA) 음성인 경우 적격합니다. 감염 또는 노출이 의심되는 환자에게만 검사 수행
• 알려진 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. CD4 > 200으로 검출할 수 없거나 정량할 수 없는 HIV 바이러스 수치가 있고 HAART(고활성 항레트로바이러스 요법) 약물을 복용 중인 피험자는 허용됩니다. 감염 또는 노출이 의심되는 환자에게만 검사 수행
• 만성 활성 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염이 알려졌거나 의심되는 경우

• 연수막 침범을 포함하여 림프종으로 인한 활성 중추신경계(CNS) 침범이 알려진 경우

  • 연수막 침범이 있는 질병을 포함하여 이전에 치료받은 중추신경계 침범은 허용됩니다. 환자는 연구 시작 전에 신경학적으로 안정되어야 하며, 코르티코스테로이드 용량을 안정적으로 또는 감소시켜 투여받아야 합니다.
• 뇌졸중, 간질, 중추신경계 혈관염, 신경퇴행성 질환 등 지난 1년 동안 증상이 있거나 치료가 필요한 중추신경계 질환의 병력
• 지난 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV(증상성 심실 기능 장애, 증상성 관상 동맥 질환 및 증상성 부정맥 포함), 뇌혈관 사건/뇌졸중 또는 심근경색과 같은 증상이 있는 심장 질환
• 바이러스성 또는 기타 간염 또는 간경변을 포함한 간 질환의 임상적으로 유의미한 병력
• 전신적 치료가 필요한 활동성 자가면역질환

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자에게 적합할 수 있습니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 제1형 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
  • 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 전신홍반루푸스 병력이 있는 환자는 연구 PI와의 논의 후 적격할 수 있습니다.
  • 질병 관련 면역 혈소판 감소성 자반증, 자가면역 용혈성 빈혈 또는 기타 안정적인 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 연구 PI와의 논의 후 적격할 수 있습니다.
• 진단을 위한 경우를 제외하고, 프로토콜 요법 시작 전 최근 대수술(4주 이내)

• 다음을 제외하고 최소 2년 동안 완화되지 않은 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색종(상피내 흑색종)
  • 제자리 암종(예: 질병의 증거가 없는 자궁경부, 식도
  • 감시 및 대기 전략으로 관리되는 무증상 전립선암
  • 악성 종양이 최소 2년 동안 어떤 치료도 필요하지 않을 것으로 예상되는 경우(이 예외는 연구 PI와 논의되어야 합니다)
• 병용 연구용 치료 요법 또는 연구 치료 시작 전 7일 이내
• 여성만 해당: 임신 또는 모유 수유
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차에 대한 안전성 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 모든 상태
• 연구자의 의견으로 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없는 잠재적 참가자