Mosunetuzumab et Polatuzumab Vedotin pour le traitement des patients atteints de lymphome folliculaire de grade 1-3a en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

• Être prêt à fournir des tissus provenant d'une biopsie fraîche ou d'une biopsie excisionnelle (effectuée comme norme de soins) d'une lésion tumorale avant de commencer le traitement à l'étude ou de biopsies tumorales diagnostiques

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
• Âge : ≥ 18 ans
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 2
• Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome folliculaire de grade 1-3a selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Remarque : des antécédents de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) et/ou de lymphome folliculaire de grade 3b sont autorisés (lymphome folliculaire à grandes cellules B dans la 5e classification de l'OMS des lymphomes matures à cellules B), mais ceux-ci ne peuvent pas être présents à ce moment-là. d’inscription aux études. L'inscription de tels cas dans cette étude doit recevoir l'approbation préalable du chercheur principal de l'étude.
• Maladie en rechute/réfractaire après au moins une ligne de traitement antérieure. La rechute doit avoir été confirmée histologiquement
• La tumeur doit être positive pour CD20 par immunohistochimie ou cytométrie en flux après le traitement le plus récent. Remarque : En tant que marqueur pan-B, CD79B+ est presque toujours présent et ne constitue pas un critère d'inclusion.
• Maladie active nécessitant un traitement sur décision du médecin traitant
• Maladie mesurable radiographiquement selon les critères de Lugano (par exemple, un ou plusieurs sites ganglionnaires de la maladie ≥ 1,5 cm et/ou au moins un site extraganglionnaire de la maladie ≥ 1,0 cm dans la dimension la plus longue)
• Complètement rétabli des effets toxiques aigus (sauf alopécie) jusqu'à un grade ≤ 1 après un traitement anticancéreux antérieur
• SANS IMPLIQUATION DE LA MOELLE OSSEUSE PAR LYMPHOME : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm^3. REMARQUE : Le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 7 jours suivant l'évaluation de l'ANC, sauf si la cytopénie est secondaire à l'atteinte de la maladie.
• AVEC IMPLIQUATION DE LA MOELLE OSSEUSE PAR LYMPHOME ET/OU NEUTROPÉNIES LIÉES À UNE MALADIE : ANC ≥ 500/mm^3. REMARQUE : Le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 7 jours suivant l'évaluation de l'ANC, sauf si la cytopénie est secondaire à l'atteinte de la maladie.
• SANS IMPLIQUATION DE LA MOELLE OSSEUSE PAR LYMPHOME : Plaquettes ≥ 75 000/mm^3. REMARQUE : Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 7 jours suivant l'évaluation des plaquettes, sauf si la cytopénie est secondaire à l'atteinte de la maladie.
• AVEC IMPLIQUATION DE LA MOELLE OSSEUSE PAR LYMPHOME ET/OU CYTOPENIES LIÉES À UNE MALADIE : Plaquettes ≥ 50 000/mm^3. REMARQUE : Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 7 jours suivant l'évaluation des plaquettes, sauf si la cytopénie est secondaire à l'atteinte de la maladie.
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL. REMARQUE : Les transfusions de globules rouges ne sont pas autorisées dans les 7 jours suivant l'évaluation de l'hémoglobine, sauf si la cytopénie est secondaire à l'atteinte de la maladie.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Si atteinte hépatique par lymphome ou maladie de Gilbert : ≤ 3 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN. Si atteinte hépatique par lymphome : AST ≤ 5 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN. Si atteinte hépatique par lymphome : ALT ≤ 5 x LSN
• Clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min par test urinaire de 24 heures ou formule Cockcroft-Gault
• SI NE RECEVEZ PAS D'ANTICOAGULANTS : rapport international normalisé (INR) OU prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN
• SI SOUS TRAITEMENT ANTICOAGULANT : le PT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• SI NE RECEVEZ PAS D'ANTICOAGULANTS : Temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN
• SI SOUS THÉRAPIE ANTICOAGULANTE : l'aPTT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• FEMMES EN MESURE DE PROCÉDER (WOCBP) : Test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• Accord des femmes en âge de procréer de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser deux méthodes contraceptives adéquates, dont au moins 1 méthode avec un taux d'échec < 1 % par an, pendant au moins 28 jours avant le jour 1 du cycle 1, pendant la période de traitement (y compris les périodes d'interruption du traitement), jusqu'à 3 mois après la dernière dose de mosunetuzumab, 3 mois après la dernière dose de polatuzumab vedotin et 3 mois après la dernière dose de tocilizumab (le cas échéant). Les femmes doivent s’abstenir de donner des ovules durant cette même période. Accord des hommes de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser un préservatif avec des partenaires féminines en âge de procréer ou des partenaires féminines enceintes pendant la période de traitement et jusqu'à 5 mois après la dernière dose de polatuzumab vedotin, et 2 mois après la dernière dose de tocilizumab (le cas échéant). ). Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période

  • Potentiel de procréation défini comme le fait de ne pas avoir été stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou de ne pas avoir été exempt de règles depuis > 1 an (femmes uniquement) sans cause identifiée autre que la ménopause.
  • Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec de < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, l'utilisation appropriée établie de contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, méthodes d'ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable par mosunetuzumab ou d'autres anticorps bispécifiques dirigés contre CD20. Une exposition préalable à 2 doses ou moins sans preuve de résistance est autorisée
• Traitement préalable par polatuzumab vedotin ou avec un conjugué anticorps-médicament contenant de la monométhylauristatine E (MMAE). Une exposition préalable à 2 doses ou moins sans preuve de résistance est autorisée

• Greffe allogénique de cellules souches dans les 2 ans précédant le premier jour du protocole de traitement, nécessite une immunosuppression ou présente des signes de maladie active contre l'hôte

  • Les patients ayant subi une allogreffe > 2 ans avant le premier jour du protocole thérapeutique doivent en outre être stables sans agents immunosuppresseurs depuis ≥ 2 mois.
• Greffe de cellules souches autologues dans les 100 jours précédant le premier jour du protocole de traitement
• Traitement par récepteur d'antigène chimérique (CAR)-T dans les 30 jours précédant le premier jour du protocole de traitement
• Utilisation antérieure de tout traitement anti-lymphome avec un anticorps monoclonal, un radio-immunoconjugué ou un conjugué de médicaments antinéoplasiques (ADC) dans les 4 semaines précédant le premier jour du protocole de traitement
• Traitement avec un agent chimiothérapeutique ou traitement avec tout autre agent anticancéreux (expérimental ou autre) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus courte, avant le premier jour du protocole de traitement.

• Traitement par radiothérapie dans les 2 semaines précédant le premier jour du protocole de traitement

  • Si les patients ont reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le premier jour du protocole de traitement, les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable en dehors du champ de rayonnement. Les patients qui présentent une seule lésion mesurable préalablement irradiée mais qui a progressé par la suite sont éligibles.
• Vaccin vivant dans les 30 jours précédant le premier jour du protocole de traitement

• Le traitement immunosuppresseur systémique (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [TNF]), à l'exception du traitement aux corticostéroïdes pour le contrôle des symptômes du lymphome, doit être réduit à ≤ 10 mg/jour. prednisone ou équivalent 14 jours avant le jour 1 du protocole de traitement. Les exceptions sont :

  • Stéroïdes inhalés ou topiques
  • Utilisation de minéralocorticoïdes pour la prise en charge de l'hypotension orthostatique
  • Utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes pour la prise en charge de l'insuffisance surrénalienne
  • Utilisation de 4 doses pulsées ou moins de stéroïdes (c.-à-d. dexaméthasone) pour la stabilisation urgente d'un lymphome ou la gestion des symptômes
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 2
• Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère aux anticorps monoclonaux humanisés, chimériques ou murins (ou aux protéines de fusion liées aux anticorps recombinants)
• Histoire de la transplantation d'organes solides
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
• Antécédents connus ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
• Maladie pulmonaire active importante (par ex. bronchospasme et/ou maladie pulmonaire obstructive)

• Pneumopathie ou maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une corticostéroïde ou une immunosuppression continue et/ou un besoin d'oxygène supplémentaire

  • Les patients ayant d'autres antécédents de pneumopathie ou de maladie pulmonaire interstitielle peuvent être éligibles après discussion avec le chercheur principal de l'étude.
• Test positif d'antigène du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) ou de réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Maladie incontrôlée cliniquement significative
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques des lits des ongles) au moment de l'inscription à l'étude ou de tout épisode d'infection majeur nécessitant un traitement par antibiotiques IV ou une hospitalisation (lié à la fin du traitement antibiotique) dans les 2 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude
• Infection active connue par le virus de l’hépatite B (VHB) ou le virus de l’hépatite C (VHC). Patients ayant déjà été infectés par le VHB (définis comme un antigène de surface de l'hépatite B négatif [AgHBs] et un anticorps anti-hépatite B positif [HBcAb]) sont éligibles si l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB est indétectable. Les patients positifs aux anticorps anti-VHC sont éligibles si la PCR est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC. Les tests doivent être effectués uniquement chez les patients suspectés d'avoir des infections ou des expositions
• Infection active connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les sujets qui ont une charge virale VIH indétectable ou non quantifiable avec CD4 > 200 et qui suivent un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) sont autorisés. Les tests doivent être effectués uniquement chez les patients suspectés d'avoir des infections ou des expositions
• Infection chronique active connue ou suspectée par le virus Epstein-Barr (EBV)

• Atteinte active connue du système nerveux central (SNC) par un lymphome, y compris une atteinte leptoméningée

  • Une atteinte du SNC préalablement traitée, y compris une maladie avec atteinte leptoméningée, est acceptable. Les patients doivent être neurologiquement stables avant de commencer l'étude et recevoir une dose de corticostéroïdes stable ou décroissante.
• Antécédents de maladie du SNC symptomatique ou nécessitant un traitement au cours de la dernière année, comme un accident vasculaire cérébral, l'épilepsie, une vascularite du SNC ou une maladie neurodégénérative
• Maladie cardiaque symptomatique telle que la classe III ou IV de la New York Heart Association (y compris un dysfonctionnement ventriculaire symptomatique, une maladie coronarienne symptomatique et des arythmies symptomatiques), un événement/accident vasculaire cérébral ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris une hépatite virale ou autre, ou une cirrhose
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique

• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, maladie inflammatoire de l'intestin, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune et recevant une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement peuvent être éligibles.
  • Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.
  • Les patients ayant des antécédents de polyarthrite rhumatoïde, de syndrome de Gougerot-Sjögren ou de lupus érythémateux disséminé peuvent être éligibles après discussion avec le chercheur principal de l'étude.
  • Les patients ayant des antécédents de purpura thrombocytopénique immunitaire lié à une maladie, d'anémie hémolytique auto-immune ou d'autres maladies auto-immunes stables peuvent être éligibles après discussion avec le chercheur principal de l'étude.
• Chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines) avant le début du protocole thérapeutique, autre que pour le diagnostic

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive qui n'est pas en rémission depuis au moins 2 ans, avec les exceptions suivantes :

  • Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin (mélanome in situ) correctement traité sans signe de maladie
  • Carcinomes in situ correctement traités (par ex. cervical, œsophagien) sans signe de maladie
  • Cancer de la prostate asymptomatique géré avec une stratégie de surveillance et d'attente
  • Si la tumeur maligne ne nécessite aucun traitement pendant au moins 2 ans (cette exception doit être discutée avec le chercheur principal de l'étude)
• Thérapie thérapeutique expérimentale concomitante ou dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
• FEMMES UNIQUEMENT : Enceintes ou allaitantes
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures de l'étude clinique.
• Les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)