Efepoetin Alfa krónikus vesebetegség dialízis alatti vérszegénységének kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt férfiak és nők ≥ 18 évesek.
2. A beteg (vagy a beteg jogilag elfogadható képviselője) önkéntesen aláírta és dátummal látta el az Etikai Bizottság (EC) vagy az intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) által jóváhagyott tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF), miután elmagyarázták a vizsgálat természetét, és a beteg volt lehetősége kérdéseket feltenni.
3. A becsült GFR által meghatározott 5. stádiumú CKD-s beteg (eGFR, ≤15 ml/perc/1,73 m2) megfelelő HD-n legalább 12 hétig az 1. napot megelőzően. * A krónikus vesebetegség stádiumbesorolása a KDIGO irányelvek alapján a CKD osztályozásának ötlépcsős rendszerén alapul.

4. Hemodializált betegek, akiknél az egyszeri Kt/V ≥ 1,2 vagy a karbamidcsökkentési arány ≥ 65%.

   *Az egypoolos Kt/V vagy karbamid-csökkentési arány a szűrést megelőző 4 héten belül vagy a szűrési időszak alatt mért eredményeken alapul.

5. A betegeknek stabil dózisú ESA-injekciót kell kapniuk (beleértve a biohasonló szereket is) legalább 6 hétig az 1. nap előtt.

   Minimális ESA dózis;

   • Alfa-epoetin, béta-epoetin és kappa-epoetin: ≥1500 E/hét
   • Alfa darbepoetin: ≥20 µg/hét
   • Mircera®: ≥30 µg/2 hét
6. A 2 legutóbbi, legalább 6 napos különbséggel kapott helyi laboratóriumi Hb-szűrési érték átlagának 9,0 g/dl és 12,0 g/dl között kell lennie, a legmagasabb és a legalacsonyabb érték közötti különbség ≤1,5 ​​g/dl.
7. Betegek, akiknél a szérum ferritin ≥100 ng/ml a szűréskor.
8. Olyan betegek, akiknél a transzferrin szaturáció (TSAT) ≥20% a szűréskor.
9. A szérum folsavkoncentrációja ≥a normálérték alsó határa (LLN) a szűréskor.
10. A szérum teljes B12-vitamin-koncentrációja ≥LLN a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív akut vagy krónikus fertőzés, vagy a glomerulonephritistől eltérő, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó gyulladásos betegség, amely befolyásolhatja az eritropoézist (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, cöliákia), vagy 40> mg/l C-reaktív fehérjeszint (nagyon érzékeny C-reaktív) fehérjeszint > 10 mg/L).
2. Az anamnézis vagy a jelenlegi klinikai bizonyítékok alapján az aktív akut hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegeket ki kell zárni. Ebben a protokollban nincs szükség rutinszerű szűrésre HBV, HCV és humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésre. A krónikus HBV/HCV fertőzés a normál érték háromszorosánál nagyobb májfunkciós tesztekkel (LFT) kizárt. Az ismert HIV-pozitív betegeket kizárjuk.
3. Szív- és érrendszeri, hematológiai, máj- vagy bármilyen fizikai állapot kórtörténetében vagy klinikai bizonyítékai, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a vizsgálatban való részvételt.

4. A következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​a szűrővizsgálat során;

   • Alanin transzamináz (ALT) > a normálérték felső határának háromszorosa (ULN)
   • Aszpartát aminotranszferáz (AST) > 3 x ULN
   • Összes bilirubin > 1,5 x ULN
5. Krónikus pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III vagy IV osztály).
6. Nagy a kockázata a vizsgálat korai visszavonásának vagy megszakításának (miokardiális infarktus, súlyos vagy instabil koszorúér-betegség, stroke vagy súlyos májbetegség miatt) a szűrést megelőző 12 héten belül vagy a szűrés alatt.
7. Nem kontrollált magas vérnyomás, ha ülő szisztolés vérnyomás ≥170 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm.
8. Aktív rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a gyógyultnak ítélt vagy 5 évnél hosszabb ideig tartó remisszióban lévő rákos megbetegedéseket, a gyógyítólag reszekált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákokat, vagy bármely helyen in situ rákot.
9. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében nyilvánvaló gyomor-bélrendszeri vérzés vagy bármely más vérzéses epizód, amely a Hb ≥1 g/dl-es csökkenésével járt a szűrést megelőző utolsó 8 hétben.
10. Ismert myelodysplasiás szindróma, myeloma multiplex, örökletes hematológiai betegségek, például talaszémia, sarlósejtes vérszegénység, tiszta vörösvérsejt-aplázia vagy egyéb ismert okok a vérszegénységre, kivéve a CKD-t, hemosiderózist, hemokromatózist, ismert véralvadási rendellenességet vagy hiperkoagulációs állapotot.
11. Bármilyen korábban működő szervátültetés vagy tervezett szervátültetés, vagy anefrisiás állapot (egy vagy mindkét vese).
12. Tervezett elektív műtét, amely jelentős vérveszteséghez vezethet a vizsgálati időszak alatt.
13. Hipoalbuminémia (szérum albumin <2,5 g/dl) a szűrővizsgálaton.
14. Androgén-, deferoxamin-, deferipron- vagy deferasirox-terápia az 1. napot megelőző 12 héten belül.
15. Várható élettartam <12 hónap.
16. Kognitív vagy pszichiátriai állapot, amely miatt a beteg nem képes együttműködni és teljesíteni a tanulmányi követelményeket.
17. A vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység.
18. Vérátömlesztésben részesült (beleértve a vörösvértest-transzfúziót is) a szűrést megelőző 12 héten belül, vagy vérátömlesztés várható a vizsgálati időszak alatt (kivéve a balesetből vagy műtétből eredő vérveszteség esetén adott ideiglenes vérátömlesztést).
19. Immunszuppresszív terápia (takrolimusz/ciklosporin és a krónikus betegségek kortikoszteroidjai kivételével) az 1. napot megelőző 12 héten belül.
20. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 2 évben, és képtelenség elkerülni a napi 3-nál több alkoholtartalmú ital fogyasztását.
21. Vizsgálati gyógyszer vagy kezelés alkalmazása, vizsgálati beavatkozási vizsgálatban való részvétel, vagy a vizsgálat során várható vizsgálati kezelés átviteli hatása.
22. Fogamzóképes korú nők vagy férfiak, akik nem képesek/nem akarnak megfelelő fogamzásgátlási óvintézkedést alkalmazni a protokollban meghatározottak szerint a vizsgálat időtartama alatt, és a vizsgálat befejezése után legalább 4 hónapig férfi alanyok és 7 hónapig nőbetegek esetében. Azok a nők, akiknél a vizsgálatba való belépés előtt 24 órával pozitív terhességi teszteredmény született, egyébként ismert, hogy terhesek, terhességet terveznek a következő 12 hónapban, vagy éppen szoptatnak.
23. A vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő vizsgálati helyszíni alkalmazottak és családtagjaik, a helyszíni személyzet olyan tagjai, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy olyan betegek, akik a szponzor vagy a klinikai kutatási szervezet (CRO) alkalmazottai közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában .
24. A nagyon korlátozott funkcionális kapacitású betegeknél, akiknél a 12 g/dl Hb célérték alacsonyabb haszon/kockázat arányt mutathat.
25. Bármilyen egészségügyi állapot (150 kg feletti betegek), amely a vizsgáló véleménye szerint biztonsági kockázatot jelenthet a vizsgálatban részt vevő beteg számára, megzavarhatja a hatásosság vagy a biztonságosság értékelését, vagy megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt