Efepoetina Alfa per il trattamento dell'anemia nella malattia renale cronica in dialisi

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine adulti di età ≥ 18 anni.
2. Il paziente (o il suo rappresentante legalmente riconosciuto) ha volontariamente firmato e datato un modulo di consenso informato (ICF), approvato da un comitato etico (CE) o da un comitato di revisione istituzionale (IRB), dopo che la natura dello studio è stata spiegata e il paziente ha avuto la possibilità di porre domande.
3. Paziente con insufficienza renale cronica allo stadio 5 definita dalla GFR stimata (eGFR, ≤15 mL/min/1,73 m2) su un'adeguata HD per un minimo di 12 settimane prima del Giorno 1. *La stadiazione della CKD si baserà sul sistema a cinque stadi per la classificazione della CKD basato sulle linee guida KDIGO.

4. Pazienti in emodialisi con Kt/V del pool singolo ≥ 1,2 o rapporto di riduzione dell'urea ≥ 65%.

   *Il rapporto Kt/V o di riduzione dell'urea in un singolo pool si baserà sui risultati misurati entro 4 settimane prima dello screening o durante il periodo di screening.

5. I pazienti devono ricevere dosi stabili di iniezioni IV di ESA (compresi i biosimilari) per almeno 6 settimane prima del giorno 1.

   Dose minima dell'ESA;

   • Epoetina alfa, epoetina beta ed epoetina kappa: ≥ 1.500 U/settimana
   • Darbepoetina alfa: ≥20 µg/settimana
   • Mircera®: ≥30 µg/2 settimane
6. La media dei 2 più recenti valori di screening dell'Hb del laboratorio locale ottenuti ad almeno 6 giorni di distanza deve essere compresa tra 9,0 g/dL e 12,0 g/dL inclusi, con una differenza di ≤ 1,5 g/dL tra il valore più alto e quello più basso.
7. Pazienti con ferritina sierica ≥100 ng/mL allo screening.
8. Pazienti con saturazione della transferrina (TSAT) ≥20% allo screening.
9. Concentrazioni sieriche di folato ≥limite inferiore della norma (LLN) allo screening.
10. Concentrazioni sieriche totali di vitamina B12 ≥ LLN allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Infezione acuta o cronica attiva o malattia infiammatoria non controllata o sintomatica diversa dalla glomerulonefrite che potrebbe influire sull'eritropoiesi (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia celiaca) o un livello di proteina C reattiva 40> mg/L (C-reattiva ad alta sensibilità livello di proteine ​​> 10 mg/L).
2. In base all’anamnesi o alle attuali evidenze cliniche, i pazienti con infezione attiva da virus dell’epatite acuta B (HBV) o da virus dell’epatite C (HCV) devono essere esclusi. In questo protocollo non è richiesto lo screening di routine per l'infezione da HBV, HCV e virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Sono escluse le infezioni croniche da HBV/HCV con test di funzionalità epatica (LFT) >3 volte superiori al normale. Sono esclusi i pazienti accertati HIV positivi.
3. Anamnesi o evidenza clinica di condizioni cardiovascolari, ematologiche, epatiche o fisiche che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la partecipazione allo studio.

4. Una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio alla visita di screening;

   • Alanina transaminasi (ALT) >3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) >3 x ULN
   • Bilirubina totale >1,5 x ULN
5. Insufficienza cardiaca congestizia cronica (classe III o IV della New York Heart Association).
6. Alto rischio di ritiro anticipato o interruzione dello studio (a causa di infarto miocardico, malattia coronarica grave o instabile, ictus o grave malattia epatica) entro le 12 settimane prima o durante lo screening.
7. Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica in posizione seduta ≥170 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg.
8. Anamnesi di tumore maligno attivo, ad eccezione dei tumori definiti guariti o in remissione da ≥ 5 anni, tumori cutanei basocellulari o squamocellulari resecati in modo curativo o cancro in situ in qualsiasi sito.
9. Pazienti con una storia di sanguinamento gastrointestinale manifesto o qualsiasi altro episodio di sanguinamento associato a una diminuzione dell'Hb ≥ 1 g/dL nelle ultime 8 settimane prima dello screening.
10. Anamnesi nota di sindrome mielodisplastica, mieloma multiplo, malattia ematologica ereditaria come talassemia, anemia falciforme, aplasia pura dei globuli rossi o altre cause note di anemia diversa dalla malattia renale cronica, emosiderosi, emocromatosi, disturbi noti della coagulazione o condizione di ipercoagulabilità.
11. Qualsiasi precedente trapianto di organi funzionanti o un trapianto di organi programmato o stato anefrico (uno o entrambi i reni).
12. Intervento chirurgico elettivo pianificato che potrebbe portare a una significativa perdita di sangue durante il periodo di studio.
13. Ipoalbuminemia (albumina sierica <2,5 g/dL) alla visita di screening.
14. Terapia con androgeni, deferoxamina, deferiprone o deferasirox nelle 12 settimane precedenti il ​​giorno 1.
15. Aspettativa di vita <12 mesi.
16. Condizione cognitiva o psichiatrica che rende il paziente incapace di collaborare e completare i requisiti dello studio.
17. Ipersensibilità ad uno qualsiasi dei farmaci sperimentali o ai suoi eccipienti.
18. Ha ricevuto una trasfusione di sangue (inclusa la trasfusione di globuli rossi) nelle 12 settimane precedenti lo screening, o è prevista una trasfusione di sangue durante il periodo dello studio (esclusa la trasfusione di sangue temporanea somministrata in caso di perdita di sangue dovuta a incidente o intervento chirurgico).
19. Terapia immunosoppressiva (tacrolimus/ciclosporina e diversi corticosteroidi per una condizione cronica) entro 12 settimane prima del giorno 1.
20. Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni e incapacità di evitare il consumo di più di 3 bevande alcoliche al giorno.
21. Uso di un farmaco o trattamento sperimentale, partecipazione a uno studio interventistico sperimentale o effetto di trascinamento di un trattamento sperimentale previsto durante lo studio.
22. Donne in età fertile o uomini che non possono/non vogliono adottare adeguate precauzioni contraccettive definite dal protocollo per la durata dello studio e per almeno 4 mesi per i soggetti di sesso maschile e 7 mesi per le pazienti di sesso femminile dopo la fine dello studio. Donne con un risultato positivo al test di gravidanza entro 24 ore prima dell'ingresso nello studio, che sono altrimenti note per essere incinte, che pianificano una gravidanza nei prossimi 12 mesi o che stanno attualmente allattando.
23. Pazienti che sono membri del personale del centro di sperimentazione direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e loro familiari, membri del personale del centro altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o pazienti che sono dipendenti dello Sponsor o di un'organizzazione di ricerca clinica (CRO) direttamente coinvolti nella conduzione dello studio .
24. Pazienti con capacità funzionale molto limitata per i quali un valore target di Hb di 12 g/dL può avere un rapporto beneficio/rischio inferiore.
25. Qualsiasi condizione medica (pazienti di peso superiore a 150 kg) che, a giudizio dello sperimentatore, può rappresentare un rischio per la sicurezza di un paziente in questo studio, può confondere l'efficacia o la valutazione della sicurezza o può interferire con la partecipazione allo studio