Efepoetin Alfa för behandling av anemi vid kronisk njursjukdom vid dialys

Inklusionskriterier:

1. Vuxna män och kvinnor ≥ 18 år gamla.
2. Patienten (eller patientens juridiskt godtagbara representant) har frivilligt undertecknat och daterat ett formulär för informerat samtycke (ICF), godkänt av en etisk kommitté (EC) eller institutionell granskningsnämnd (IRB), efter att studiens karaktär har förklarats och patienten har haft möjlighet att ställa frågor.
3. Patient med stadium 5 CKD definierad av uppskattad GFR (eGFR, ≤15 ml/min/1,73 m2) på adekvat HD i minst 12 veckor före dag 1. *CKD-stadieindelning kommer att baseras på femstegssystemet för klassificering av CKD baserat på KDIGO-riktlinjer.

4. Hemodialyspatienter med singelpool Kt/V ≥ 1,2 eller urea-reduktionskvot ≥ 65 %.

   *Kt/V eller urea-reduktionsförhållande för enstaka pooler kommer att baseras på resultat som mäts inom 4 veckor före screening eller under screeningsperioden.

5. Patienterna måste ha stabila doser av IV-injektioner av ESA (inklusive biosimilarer) i minst 6 veckor före dag 1.

   Minsta ESA-dos;

   • Epoetin alfa, epoetin beta och epoetin kappa: ≥1 500 U/vecka
   • Darbepoetin alfa: ≥20 µg/vecka
   • Mircera®: ≥30 µg/2 veckor
6. Medelvärdet av de två senaste Hb-screeningsvärdena för lokala laboratorier som erhållits med minst 6 dagars mellanrum måste vara 9,0 g/dL till 12,0 g/dL inklusive, med en skillnad på ≤1,5 ​​g/dL mellan det högsta och det lägsta värdet.
7. Patienter med serumferritin ≥100 ng/ml vid screening.
8. Patienter med transferrinmättnad (TSAT) ≥20 % vid screening.
9. Serumfolatkoncentrationer ≥nedre normalgräns (LLN) vid screening.
10. Totala koncentrationer av vitamin B12 i serum ≥LLN vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv akut eller kronisk infektion, eller okontrollerad eller symtomatisk inflammatorisk sjukdom annan än glomerulonefrit som kan påverka erytropoes (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, celiaki) eller en C-reaktiv proteinnivå på 40> mg/L (högkänslig C-reaktiv proteinnivå > 10 mg/L).
2. Av historia eller aktuella kliniska bevis bör patienter med aktiv akut hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion uteslutas. Rutinmässig screening för HBV-, HCV- och humant immunbristvirus (HIV)-infektion krävs inte i detta protokoll. Kronisk HBV/HCV-infektion med leverfunktionstester (LFT) >3 gånger normal är uteslutna. Kända HIV-positiva patienter är uteslutna.
3. Historik eller kliniska bevis på kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska eller fysiska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagandet i studien.

4. Någon av följande laboratorieavvikelser vid screeningbesök;

   • Alanintransaminas (ALT) >3 x övre normalgräns (ULN)
   • Aspartataminotransferas (ASAT) >3 x ULN
   • Totalt bilirubin >1,5 x ULN
5. Kronisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV).
6. Hög risk för tidigt uttag eller avbrott av studien (på grund av hjärtinfarkt, allvarlig eller instabil kranskärlssjukdom, stroke eller allvarlig leversjukdom) inom 12 veckor före screening eller under screening.
7. Okontrollerad hypertoni definieras som ett sittande systoliskt blodtryck ≥170 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg.
8. Historik med aktiv malignitet förutom cancer som har fastställts vara botade eller i remission i ≥5 år, botande hudcancer i basalcell eller skivepitelceller, eller cancer in situ på vilken plats som helst.
9. Patienter med en historia av tydlig gastrointestinal blödning eller någon annan blödningsepisod associerad med en minskning av Hb på ≥1 g/dL under de senaste 8 veckorna före screening.
10. Känd historia av myelodysplastiskt syndrom, multipelt myelom, ärftlig hematologisk sjukdom såsom talassemi, sicklecellanemi, ren röda cellaplasi eller andra kända orsaker till anemi förutom CKD, hemosideros, hemokromatos, känd koagulationsstörning eller hyperkoagulerbart tillstånd.
11. Varje tidigare fungerande organtransplantation eller en planerad organtransplantation, eller anefrit tillstånd (en eller båda njurarna).
12. Planerad elektiv operation som kan leda till betydande blodförlust under studieperioden.
13. Hypoalbuminemi (serumalbumin <2,5 g/dL) vid screeningbesök.
14. Behandling med androgen, deferoxamin, deferipron eller deferasirox inom 12 veckor före dag 1.
15. Förväntad livslängd <12 månader.
16. Kognitivt eller psykiatriskt tillstånd som gör att patienten inte kan samarbeta med och uppfylla studiekraven.
17. Överkänslighet mot något av försöksläkemedlen eller dess hjälpämnen.
18. Fick en blodtransfusion (inklusive RBC-transfusion) inom de 12 veckorna före screening, eller blodtransfusion förväntas under studieperioden (exklusive tillfällig blodtransfusion som ges vid blodförlust på grund av olycka eller operation).
19. Immunsuppressiv behandling (takrolimus/ciklosporin och annat än kortikosteroider för ett kroniskt tillstånd) inom 12 veckor före dag 1.
20. Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren och oförmåga att undvika konsumtion av mer än 3 alkoholhaltiga drycker per dag.
21. Användning av ett prövningsläkemedel eller behandling, deltagande i en undersökningsinterventionsstudie eller överförd effekt av en prövningsbehandling som förväntas under studien.
22. Kvinnor i fertil ålder eller män som är oförmögna/ovilliga att vidta adekvata preventivmedel som definieras av protokollet under studiens varaktighet och i minst 4 månader för manliga försökspersoner och 7 månader för kvinnliga patienter efter studiens slut. Kvinnor med ett positivt graviditetstestresultat inom 24 timmar före studiestart, är på annat sätt kända för att vara gravida, planerar att bli gravida under de kommande 12 månaderna eller ammar för närvarande.
23. Patienter som är undersökningsplatspersonal direkt involverade i genomförandet av prövningen och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren, eller patienter som är anställda av sponsor eller klinisk forskningsorganisation (CRO) som är direkt involverade i genomförandet av studien .
24. Patienter med mycket begränsad funktionsförmåga för vilka ett mål Hb-värde på 12 g/dL kan ha ett lägre nytta/riskförhållande.
25. Alla medicinska tillstånd (patienter som väger över 150 kg) som, enligt utredarens åsikt, kan utgöra en säkerhetsrisk för en patient i denna studie, kan förvirra effektiviteten eller säkerhetsbedömningen, eller kan störa studiedeltagandet