Sorafenib tosilato nel trattamento di pazienti con mesotelioma maligno.

Criterio di inclusione:

• Mesotelioma maligno istologicamente documentato, di tipo epiteliale, sarcomatoide o misto, non suscettibile di intervento chirurgico curativo; è consentito qualsiasi sito di origine del mesotelioma maligno, inclusi ma non limitati a: pleura, peritoneo, pericardio e tunica vaginale
• Devono essere disponibili blocchi patologici o vetrini da una biopsia chirurgica centrale per la valutazione della fosforilazione di ERK 1/2 mediante immunoistochimica e per il sequenziamento degli esoni B-raf 11 e 15
• Naive alla chemioterapia o non più di un regime chemioterapico contenente pemetrexed; la chemioterapia può essere stata pemetrexed da solo o in combinazione con qualsiasi altro agente
• Nessuna precedente terapia con tirosina chinasi/trasduzione del segnale/inibitore dell'angiogenesi
• È accettabile una precedente terapia intracavitaria citotossica o sclerosante (compresa la bleomicina); una precedente chemioterapia citotossica intrapleurica non sarà considerata chemioterapia sistemica
• >= 3 settimane dall'intervento chirurgico maggiore
• >= 4 settimane dal completamento della precedente radioterapia, a condizione che la malattia misurabile si trovi al di fuori della porta di radiazione
• >= 4 settimane dal completamento della precedente chemioterapia contenente pemetrexed
• Nessun trattamento con un agente sperimentale attualmente o negli ultimi 28 giorni
• Nessun paziente con metastasi cerebrali note; i pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• I pazienti con malattia della sola crosta pleurica devono avere almeno un livello con una misura della crosta >= 1,5 cm
• La malattia misurabile è definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali (TC, MRI, raggi X) o come >= 10 mm con scansione TC spirale
• ECOG Performance status di 0-1
• Nessuna storia precedente di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a BAY 43-9006
• Non gravide e non allattanti perché gli effetti di BAY 43-9006 sul feto/bambino sono sconosciuti; inoltre, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo appropriato di controllo delle nascite durante la loro partecipazione a questo studio; metodi appropriati di controllo delle nascite includono astinenza, contraccettivi orali, contraccettivi ormonali impiantabili (Norplant) o metodi a doppia barriera (diaframma più preservativo)
• I pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma e dal carcinoma in situ della cervice non sono ammissibili; i pazienti non sono considerati affetti da un secondo tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e si ritiene che abbiano meno del 30% di possibilità di rischio di recidiva
• Nessun paziente con malattia intercorrente incontrollata inclusi ma non limitati a: infezioni attive in corso, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, ipertensione, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Nessun paziente in terapia anticoagulante; è consentita la profilassi anticoagulante (ad es. warfarin a basso dosaggio) di dispositivi di accesso venoso o arterioso, a condizione che siano soddisfatti i requisiti per l'INR
• Nessuna evidenza di diatesi emorragica
• Nessun paziente HIV positivo sottoposto a terapia antiretrovirale di combinazione; i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; pertanto, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con BAY 43-9006
• Granulociti >= 1.500/ul
• Conta piastrinica >= 100.000/μl
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN
• AST (SGOT) =< 2,5 x ULN
• Creatinina o clearance della creatinina =< 1,5 x ULN >= 60 ml/minuto
• EUR < 1,5