Sorafenib tosylát v léčbě pacientů s maligním mezoteliomem.

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaný maligní mezoteliom epiteliálního, sarkomatoidního nebo smíšeného typu, který není vhodný pro kurativní chirurgii; je povoleno jakékoli místo původu maligního mezoteliomu, včetně mimo jiné: pleury, pobřišnice, osrdečníku a tunica vaginalis
• Pro hodnocení fosforylace ERK 1/2 pomocí imunohistochemie a pro sekvenování B-raf exonů 11 a 15 musí být k dispozici patologické bloky nebo sklíčka z jádrové chirurgické biopsie.
• Chemoterapie naivní nebo ne více než jeden chemoterapeutický režim obsahující pemetrexed; chemoterapie může být pemetrexedem samotným nebo v kombinaci s jakýmkoli jiným léčivem
• Žádná předchozí léčba inhibitorem tyrosinkinázy/transdukce signálu/angiogeneze
• Předchozí intrakavitární cytotoxická nebo sklerotizující terapie (včetně bleomycinu) jsou přijatelné; předchozí intrapleurální cytotoxická chemoterapie nebude považována za systémovou chemoterapii
• >= 3 týdny od velké operace
• >= 4 týdny od ukončení předchozí radiační terapie, pokud měřitelné onemocnění leží mimo radiační port
• >= 4 týdny od ukončení předchozí chemoterapie obsahující pemetrexed
• V současné době nebo v posledních 28 dnech žádná léčba zkoumanou látkou
• Žádní pacienti se známými metastázami v mozku; pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků
• Pacienti s onemocněním pouze pleurální kůže musí mít alespoň jednu úroveň s jedním rozměrem kůže >= 1,5 cm
• Měřitelné onemocnění je definováno jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako >= 20 mm konvenčními technikami (CT, MRI, rentgen) nebo jako >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• ECOG Stav výkonnosti 0-1
• Žádná předchozí historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako BAY 43-9006
• Netěhotné a nekojící, protože účinky BAY 43-9006 na plod/kojence nejsou známy; kromě toho ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním vhodné metody antikoncepce po celou dobu své účasti v této studii; Mezi vhodné metody antikoncepce patří abstinence, perorální antikoncepce, implantabilní hormonální antikoncepce (Norplant) nebo metody dvojité bariéry (bránice plus kondom).
• Pacientky s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže a karcinom in situ děložního čípku nejsou způsobilé; pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ druhou malignitu, pokud dokončili léčbu a má se za to, že mají méně než 30% pravděpodobnost recidivy
• Žádní pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na: probíhající aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, hypertenze, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Žádní pacienti na terapeutické antikoagulaci; profylaktická antikoagulace (tj. nízká dávka warfarinu) zařízení pro žilní nebo arteriální přístup je povolena za předpokladu, že jsou splněny požadavky na INR
• Žádný důkaz krvácivé diatézy
• Žádní HIV pozitivní pacienti, kteří nedostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii; pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň; HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou proto ze studie vyloučeni kvůli možným farmakokinetickým interakcím s BAY 43-9006
• Granulocyty >= 1500/ul
• Počet krevních destiček >= 100 000/μl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
• AST (SGOT) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin nebo clearance kreatininu =< 1,5 x ULN >= 60 ml/min
• INR < 1,5