Sorafenib Tosylat bei der Behandlung von Patienten mit bösartigem Mesotheliom.

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentiertes malignes Mesotheliom vom epithelialen, sarkomatoiden oder gemischten Typ, das einer kurativen Operation nicht zugänglich ist; Jeder Ursprungsort eines malignen Mesothelioms, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Pleura, Peritoneum, Perikard und Tunica vaginalis, ist zulässig
• Pathologische Blöcke oder Objektträger aus einer chirurgischen Stanzbiopsie müssen zur Beurteilung der ERK 1/2-Phosphorylierung durch Immunhistochemie und zur Sequenzierung der B-raf-Exons 11 und 15 verfügbar sein
• Chemotherapie-naiv oder nicht mehr als ein Pemetrexed-haltiges Chemotherapie-Schema; Die Chemotherapie kann Pemetrexed allein oder in Kombination mit einem anderen Wirkstoff gewesen sein
• Keine vorherige Tyrosinkinase-/Signaltransduktions-/Angiogenese-Inhibitor-Therapie
• Eine vorherige intrakavitäre zytotoxische oder sklerosierende Therapie (einschließlich Bleomycin) ist akzeptabel; eine vorherige intrapleurale zytotoxische Chemotherapie wird nicht als systemische Chemotherapie betrachtet
• >= 3 Wochen seit der größeren Operation
• >= 4 Wochen seit Abschluss einer vorangegangenen Strahlentherapie, solange eine messbare Erkrankung außerhalb des Strahlengangs liegt
• >= 4 Wochen seit Abschluss einer vorherigen Pemetrexed-haltigen Chemotherapie
• Keine Behandlung mit einem Prüfpräparat derzeit oder innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine Patienten mit bekannten Hirnmetastasen; Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Bei Patienten mit reiner Pleurarindenerkrankung muss mindestens eine Ebene mit einem Rindenmaß >= 1,5 cm vorhanden sein
• Eine messbare Erkrankung ist definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken (CT, MRT, Röntgen) als >= 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als >= 10 mm genau gemessen werden können
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie BAY 43-9006 zurückzuführen sind
• Nicht schwanger und nicht stillend, da die Auswirkungen von BAY 43-9006 auf den Fötus/Säugling unbekannt sind; Darüber hinaus müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, während ihrer Teilnahme an dieser Studie eine geeignete Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den geeigneten Methoden der Empfängnisverhütung gehören Abstinenz, orale Kontrazeptiva, implantierbare hormonelle Kontrazeptiva (Norplant) oder Methoden mit doppelter Barriere (Zwerchfell plus Kondom).
• Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten Malignität außer hellem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses sind nicht förderfähig; Patienten werden nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten Malignität angesehen, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und ein Risiko von weniger als 30 % für einen Rückfall aufweisen
• Keine Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende aktive Infektionen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Keine Patienten unter therapeutischer Antikoagulation; Die prophylaktische Antikoagulation (d. h. niedrig dosiertes Warfarin) von venösen oder arteriellen Zugangsvorrichtungen ist zulässig, sofern die Anforderungen für die INR erfüllt sind
• Kein Hinweis auf Blutungsdiathese
• Keine HIV-positiven Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten; Patienten mit Immunschwäche haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; Daher werden HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit BAY 43-9006 von der Studie ausgeschlossen
• Granulozyten >= 1.500/ul
• Thrombozytenzahl >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN
• AST (SGOT) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin oder Kreatinin-Clearance =< 1,5 x ULN >= 60 ml/Minute
• INR < 1,5