Uno studio in aperto per valutare i biomarcatori e la sicurezza nei pazienti con sclerosi sistemica trattati con ABR-215757 (Paquinimod)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
2. Diagnosi clinica di SSc secondo i criteri ACR

3. Progressive SSc che soddisfi almeno uno dei seguenti requisiti:

   • STPR (Skin Thickness Progression Rate) ≥ 40, calcolato come mRSS allo screening diviso per il tempo (in anni) dall'inizio del coinvolgimento cutaneo. come riportato dal paziente (Denton 2007)
   • Peggioramento di mRSS negli ultimi 6 mesi come giudicato dal medico insieme al paziente, con coinvolgimento di almeno due nuovi siti anatomici come definito nel punteggio mRSS (ad es. braccio e torace) o progressione di almeno due punti in almeno due siti anatomici come definiti dal mRSS
4. Presenza di lesioni cutanee SSc su uno o entrambi gli avambracci
5. Punteggio Rodnan Skin modificato (mRSS) ≥16 al basale
6. ANA positivo

Criteri di esclusione:

1. Manifestazioni gravi di SSc in corso, come ipertensione arteriosa polmonare (PAH) con dispnea NYHA III o superiore, crisi renale da sclerodermia
2. Capacità vitale <60% misurata entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
3. GFR <30% del normale misurato entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
4. Trattamento con Rituximab entro 12 mesi o altro agente biologico entro 6 mesi, Micofenolato mofetile (MMF) o Ciclofosfamide entro 6 mesi, Metotrexato, Azatioprina o altri immunosoppressori entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
5. Anamnesi di infarto del miocardio o angina non controllata in corso, aritmie ventricolari gravi non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta.
6. Marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (p. es., ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc >450 millisecondi
7. Storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
8. Trattamento con farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT.
9. Storia o malattia ischemica del SNC in corso
10. Malignità attuale. È richiesto un periodo senza cancro di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o del carcinoma cervicale in situ che è stato asportato
11. Infezione grave attuale
12. Sierologia positiva nota per HIV o infezione da epatite attiva o latente.
13. Trattamento con antagonista del recettore dell'endotelina entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
14. Abuso di droghe
15. Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio
16. Ipersensibilità nota o sospetta all'ABR-215757 o agli eccipienti
17. Paziente di sesso femminile in età fertile che non utilizza un metodo contraccettivo sicuro accettato dal punto di vista medico. Tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alle visite di screening e al basale. Poiché non sono ancora stati eseguiti studi di interazione tra ABR-215757 e contraccettivi ormonali, le donne che utilizzano contraccettivi ormonali come la pillola contraccettiva devono utilizzare anche un dispositivo contraccettivo complementare, ovvero un metodo di barriera, durante il periodo di trattamento e per almeno 1 mese successivo
18. Paziente di sesso femminile in età fertile che è in gravidanza o in allattamento.
19. - Partecipazione simultanea o partecipazione entro 4 mesi o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima dell'ingresso nello studio in qualsiasi altro studio che coinvolga farmaci sperimentali o altra terapia sperimentale.
20. Altre malattie mediche significative e instabili non correlate alla SSc che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere il risultato dello studio o mettere a rischio il paziente
21. Pazienti che probabilmente riceveranno steroidi per via orale o endovenosa o immunosoppressori per altre condizioni non SSc durante la durata dello studio, in quanto ciò confonderebbe il risultato dello studio.
22. Vaccinazione entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Farmaco/i in studio: ABR-215757