Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di BIIL 284 BS in pazienti adulti e pediatrici con fibrosi cistica (CF)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina ≥ 6 anni (pediatrico 6 - 17 anni inclusi; adulto ≥ 18 anni); requisito di peso minimo di 20 kg
• Diagnosi confermata di CF (cloruro nel sudore positivo ≥ 60 milliequivalenti (mEq)/litro (mediante ionoforesi pilocarpina) e/o un genotipo con due mutazioni identificabili compatibili con CF accompagnate da una o più caratteristiche cliniche con il fenotipo CF
• Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) > 25% previsto (utilizzando le equazioni di previsione di Knudson et al)
• Clinicamente stabile senza evidenza di infezione acuta del tratto respiratorio superiore o inferiore o esacerbazione polmonare in atto entro 2 settimane dallo screening
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e, se sessualmente attive, devono essere disposte a utilizzare una forma contraccettiva a doppia barriera per la durata dello studio
• Il paziente o il suo rappresentante legalmente riconosciuto deve essere in grado di fornire il consenso informato in conformità con le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) per la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale
• Il paziente deve essere in grado di deglutire la compressa di BIIL 284 intera
• I pazienti che assumono un farmaco cronico devono essere disposti a continuare questa terapia per l'intera durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di allergia/ipersensibilità (inclusa l'allergia ai farmaci) che è ritenuta rilevante per lo studio come giudicato dallo sperimentatore
• Pazienti che hanno partecipato a un altro studio con un farmaco sperimentale (incluso BI Trial 543.36) entro un mese o 6 emivite (qualunque sia maggiore) prima della visita di screening
• Pazienti con noto abuso di sostanze, incluso l'abuso di alcol o droghe, entro 30 giorni prima dello screening
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Pazienti che non sono in grado di soddisfare i requisiti della colazione prima della somministrazione
• Pazienti che hanno ricevuto antibiotici o corticosteroidi EV, orali o inalatori per una riacutizzazione polmonare entro 2 settimane dallo screening
• Pazienti che hanno iniziato un nuovo trattamento cronico per la FC entro 2 settimane dallo screening
• Pazienti con colonizzazione persistente documentata da B. cepacia (definita come più di una coltura positiva nell'ultimo anno)
• Pazienti con risultati clinicamente significativi alla radiografia del torace che, a parere dello sperimentatore, precludono la partecipazione del paziente allo studio
• Pazienti con saturazione di ossiemoglobina nell'aria ambiente <90% mediante pulsossimetria
• Pazienti con emoglobina < 9,0 g/dL; piastrine < 100x10**9/L; tempo di protrombina (PT) > 1,5 volte il limite superiore della norma, transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (ALT) o transaminasi sierica glutammico-piruvica (AST) > 2 volte il limite superiore della norma; creatinina > 1,8 mg/dL (adulti) o > 1,4 mg/dL (pediatria) allo screening
• Malattia clinicamente significativa o condizione medica diversa dalla FC o condizioni correlate alla FC che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o la qualità dei dati. Ciò include significative malattie ematologiche, epatiche, renali, cardiovascolari e neurologiche. I pazienti con diabete possono partecipare se la loro malattia è sotto buon controllo prima dello screening.