Sfida influenzale nei disturbi dell'umore

È stato dimostrato che lo stress psicologico compromette l'efficacia del vaccino antinfluenzale, in particolare negli individui più anziani (> 60 anni). Tuttavia, l'effetto della depressione (al contrario dello stress di per sé) sulla risposta al vaccino non è stato misurato, specialmente nei giovani. Una possibile causa di questa presunta risposta vaccinale compromessa è la soppressione del sistema immunitario in un sottogruppo di individui con depressione. Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è stato associato a un calo del numero totale di linfociti B, linfociti T e cellule natural killer circolanti (NKC), una riduzione delle risposte proliferative di NKC e linfociti T in vitro che è migliorata dalla somministrazione di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), aumento della suscettibilità a varie infezioni virali e diminuzione dell'efficacia del vaccino contro l'herpes zoster negli anziani (1, 2). D'altra parte, la MDD sembra anche essere caratterizzata da anomalie immunologiche che si manifestano sia come infiammazione di basso grado, inclusa l'iperattività del sistema immunitario innato (3). Non è noto se l'infiammazione e la soppressione immunitaria siano due diverse manifestazioni della stessa anomalia sottostante (modello unitario) o se l'infiammazione e la soppressione immunitaria siano fenomeni distinti che si verificano in diversi sottotipi di MDD (modello indipendente).

La MDD è anche caratterizzata da anomalie neurofisiologiche delle strutture cerebrali striatali, corticali e limbiche che regolano le risposte ormonali, autonomiche ed emotive alla ricompensa e allo stress (4-6). Tuttavia, non è chiaro come la funzione immunitaria sia correlata a queste anomalie di neuroimaging funzionali associate alla depressione. Studi su volontari sani (HC) ai quali è stata somministrata l'endotossina o il vaccino contro il tifo hanno riportato aumenti associati all'infiammazione dell'affetto negativo insieme a cambiamenti neurofisiologici nelle regioni del cervello che comprendono i circuiti affettivi e di ricompensa (7-8). Tuttavia, poiché questi studi erano limitati agli HC, è possibile che i cambiamenti neurofisiologici indotti dall'infiammazione osservati fossero adattativi e quindi non applicabili alle popolazioni MDD. Cioè, non è chiaro se eventuali anomalie immunitarie indotte sperimentalmente nella MDD siano correlate e quindi potenzialmente correlate in modo causale alle anomalie di neuroimaging osservate nella MDD.

Per rispondere a queste domande, utilizziamo un gruppo parallelo, una sfida con il vaccino antinfluenzale controllato con placebo per indurre un'infiammazione transitoria che raggiunge il picco 2 giorni dopo la vaccinazione nei soggetti MDD e HC. I soggetti possono completare una scansione MRI pre e post vaccinazione, quest'ultima durante il picco di risposta infiammatoria.

Obiettivo 1: esaminare se l'efficacia del vaccino antinfluenzale è compromessa in un campione di età giovane-media (18-55 anni) di individui con disturbo depressivo maggiore.

Ipotesi 1.1. Rispetto agli HC (n=40), gli individui con MDD (n=40) mostreranno titoli vaccinali ridotti e ridotta proliferazione di cellule T di memoria CD4+ indotta dal virus dell'influenza quattro settimane dopo la vaccinazione (T2).

Ipotesi 1.2. Un numero maggiore di soggetti con MDD rispetto agli HC non mostrerà un aumento di quattro volte del titolo anticorpale, lo standard convenzionale per determinare una risposta clinicamente significativa a un vaccino virale.

Obiettivo 2: testare i modelli concorrenti di disfunzione immunitaria nella MDD.

Ipotesi 2.1. A T0 e T1, i monociti stimolati e non stimolati da soggetti MDD mostreranno un aumento della produzione di interleuchina 6 (IL-6) e fattore di necrosi tumorale (TNF) rispetto agli HC. L'effetto sarà più saliente a T1 negli individui che ricevono il vaccino.

Ipotesi 2.2. Coerentemente con il modello unitario, la produzione monocitaria di IL-6 e/o TNF a T0 e T1 sarà inversamente correlata con i titoli anticorpali a T2 nel gruppo MDD.

Obiettivo 3: testare le differenze neurofisiologiche tra pazienti affetti da MDD e HC nel flusso sanguigno cerebrale a riposo (con marcatura di spin arterioso), attività EEG a riposo e risposta BOLD a ricompense monetarie e stimoli interocettivi (con fMRI) a T0 e T1, e a correlare la perfusione associata alla depressione, l'attività EEG, la risposta alla ricompensa e la funzione interocettiva con la funzione immunitaria a T0 e T1.

Ipotesi 3.1: Rispetto agli HC, i soggetti con MDD mostreranno una ridotta perfusione della corteccia cingolata anteriore sottogenulare (sgACC) e/o dell'ACC pregenuale (pgACC), asimmetria emisferica nella banda di potenza alfa (8-13 Hz) (ipoattivazione della corteccia prefrontale sinistra ), così come una ridotta risposta emodinamica alla ricompensa anticipatoria nello striato ventrale. Queste differenze saranno più salienti a T1 nel gruppo MDD che riceve il vaccino rispetto agli HC che ricevono il vaccino.

Ipotesi 3.2: Le anomalie dell'imaging funzionale nel gruppo MDD a T0 e/o T1 saranno correlate con le anomalie nell'attivazione dei monociti nel gruppo MDD a T0 e/o T1.