Influenza-udfordring i humørforstyrrelser

Psykologisk stress har vist sig at forringe effektiviteten af ​​influenzavaccinen, især hos ældre personer (> 60 år). Effekten af ​​depression (i modsætning til stress i sig selv) på vaccinerespons er dog ikke blevet målt, især hos yngre mennesker. En mulig årsag til dette formodede svækkede vaccinerespons er undertrykkelse af immunsystemet i en undergruppe af individer med depression. Major depressiv lidelse (MDD) er blevet forbundet med et fald i det samlede antal af cirkulerende B-celler, T-celler og naturlige dræberceller (NKC), en reduktion i de proliferative responser af NKC og T-celler in vitro, som er forbedret ved administration af selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er), øget modtagelighed for forskellige virusinfektioner og et fald i effektiviteten af ​​herpes zoster-vaccinen hos ældre (1, 2). På den anden side ser MDD også ud til at være karakteriseret ved immunologiske abnormiteter, der viser sig både som lavgradig inflammation, herunder overaktivitet af det medfødte immunsystem (3). Om inflammation og immunsuppression er to forskellige manifestationer af den samme underliggende abnormitet (enhedsmodel), eller om inflammation og immunsuppression er forskellige fænomener, der forekommer i forskellige MDD-undertyper (uafhængig model), vides ikke.

MDD er også karakteriseret ved neurofysiologiske abnormiteter af striatal, kortikal midtlinje og limbiske hjernestrukturer, der regulerer hormonelle, autonome og følelsesmæssige reaktioner på belønning og stress (4-6). Alligevel er det stadig uklart, hvordan immunfunktionen relaterer sig til disse depressionsassocierede funktionelle neuroimaging abnormiteter. Undersøgelser af raske frivillige (HC'er) administreret endotoxin eller tyfusvaccinen har rapporteret inflammationsassocierede stigninger i negativ påvirkning sammen med neurofysiologiske ændringer i hjerneregioner, der omfatter det affektive og belønningskredsløb (7-8). Men fordi disse undersøgelser var begrænset til HC'er, er det muligt, at de observerede inflammations-inducerede neurofysiologiske ændringer var adaptive og derfor ikke anvendelige til MDD-populationer. Det vil sige, at det forbliver uklart, om nogen eksperimentelt inducerede immunabnormaliteter i MDD er korrelerede og derfor potentielt kausalt relateret til de neuroimaging abnormiteter observeret i MDD.

For at løse disse spørgsmål bruger vi en placebo-kontrolleret influenzavaccine-udfordring i en parallel gruppe til at inducere forbigående inflammation, der topper 2 dage efter vaccination hos MDD-personer og HC'er. Forsøgspersoner kan gennemføre en MR-scanning før og efter vaccination, sidstnævnte under det maksimale inflammatoriske respons.

Mål 1: At undersøge, om influenzavaccinens effektivitet er kompromitteret i en ung til middelaldrende prøve (18-55 år) af personer med MDD.

Hypotese 1.1. Sammenlignet med HC'er (n=40), vil personer med MDD (n=40) vise reducerede vaccinetitere og reduceret influenzavirus-induceret CD4+-hukommelses-T-celleproliferation fire uger efter vaccination (T2).

Hypotese 1.2. Et større antal MDD-individer end HC'er vil ikke vise en fire gange stigning i antistoftiter, den konventionelle standard til bestemmelse af et klinisk signifikant respons på en viral vaccine.

Mål 2: At teste de konkurrerende modeller af immundysfunktion i MDD.

Hypotese 2.1. Ved T0 og T1 vil stimulerede og ustimulerede monocytter fra MDD-personer vise øget produktion af interleukin 6 (IL-6) og tumornekrosefaktor (TNF) sammenlignet med HC'er. Effekten vil være mest fremtrædende ved T1 hos personer, der får vaccine.

Hypotese 2.2. I overensstemmelse med enhedsmodellen vil monocyt IL-6 og/eller TNF-produktion ved T0 og T1 være omvendt korreleret med antistoftitre ved T2 i MDD-gruppen.

Mål 3: At teste for neurofysiologiske forskelle mellem MDD-patienter og HC'er i cerebral blodgennemstrømning i hviletilstand (med arteriel spin-mærkning), hvilende EEG-aktivitet og BOLD-respons på monetære belønninger og interoceptive stimuli (med fMRI) ved T0 og T1, og til korrelerer depressionsassocieret perfusion, EEG-aktivitet, belønningsrespons og interoceptiv funktion med immunfunktion ved T0 og T1.

Hypotese 3.1: Sammenlignet med HC'er vil MDD-personerne udvise reduceret perfusion af den subgenuelle anterior cingulate cortex (sgACC) og/eller prægenual ACC (pgACC), hemisfærisk asymmetri i alfa (8-13 Hz) kraftbånd (venstre præfrontal cortex hypoaktivering ), samt reduceret hæmodynamisk respons på anticipatorisk belønning i det ventrale striatum. Disse forskelle vil være mest fremtrædende ved T1 i MDD-gruppen, der modtager vaccine, versus de HC'er, der modtager vaccine.

Hypotese 3.2: De funktionelle billeddiagnostiske abnormiteter i MDD-gruppen ved T0 og/eller T1 vil være korreleret med abnormiteterne i monocytaktivering i MDD-gruppen ved T0 og/eller T1.