Influenza-Challenge bei Stimmungsstörungen

Psychischer Stress beeinträchtigt nachweislich die Wirksamkeit der Influenza-Impfung, insbesondere bei älteren Personen (> 60 Jahre). Die Wirkung von Depressionen (im Gegensatz zu Stress per se) auf das Ansprechen auf die Impfung wurde jedoch nicht gemessen, insbesondere bei jüngeren Menschen. Eine mögliche Ursache für diese mutmaßlich beeinträchtigte Impfantwort ist die Unterdrückung des Immunsystems bei einer Untergruppe von Personen mit Depressionen. Major Depression (MDD) wurde mit einem Rückgang der Gesamtzahl zirkulierender B-Zellen, T-Zellen und natürlicher Killerzellen (NKC) in Verbindung gebracht, eine Verringerung der proliferativen Reaktionen von NKC und T-Zellen in vitro, die verbessert wird B. durch Gabe selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), erhöhte Anfälligkeit für verschiedene Virusinfektionen und nachlassende Wirksamkeit der Herpes-Zoster-Impfung bei älteren Menschen (1, 2). Andererseits scheint MDD auch durch immunologische Anomalien gekennzeichnet zu sein, die sich sowohl als niedriggradige Entzündung manifestieren, einschließlich einer Überaktivität des angeborenen Immunsystems (3). Ob Entzündung und Immunsuppression zwei verschiedene Manifestationen derselben zugrunde liegenden Anomalie sind (einheitliches Modell) oder ob Entzündung und Immunsuppression unterschiedliche Phänomene sind, die bei verschiedenen MDD-Subtypen auftreten (unabhängiges Modell), ist nicht bekannt.

MDD ist auch durch neurophysiologische Anomalien der striatalen, kortikalen Mittellinie und limbischen Gehirnstrukturen gekennzeichnet, die hormonelle, autonome und emotionale Reaktionen auf Belohnung und Stress regulieren (4-6). Es bleibt jedoch unklar, wie die Immunfunktion mit diesen Depressions-assoziierten funktionellen Neuroimaging-Anomalien zusammenhängt. Studien an gesunden Freiwilligen (HCs), denen Endotoxin oder der Typhus-Impfstoff verabreicht wurde, haben über entzündungsbedingte Zunahmen des negativen Affekts zusammen mit neurophysiologischen Veränderungen in Gehirnregionen berichtet, die die affektiven und Belohnungsschaltkreise umfassen (7-8). Da diese Studien jedoch auf HCs beschränkt waren, ist es möglich, dass die beobachteten entzündungsinduzierten neurophysiologischen Veränderungen adaptiv waren und daher nicht auf MDD-Populationen anwendbar waren. Das heißt, es bleibt unklar, ob irgendwelche experimentell induzierten Immunanomalien bei MDD mit den bei MDD beobachteten Anomalien der Neurobildgebung korrelieren und daher möglicherweise kausal zusammenhängen.

Um diese Fragen zu beantworten, verwenden wir eine Placebo-kontrollierte Influenza-Impfstoff-Challenge mit parallelen Gruppen, um eine vorübergehende Entzündung zu induzieren, die 2 Tage nach der Impfung bei MDD-Patienten und HCs ihren Höhepunkt erreicht. Die Probanden können vor und nach der Impfung einen MRT-Scan durchführen, letzteres während der höchsten Entzündungsreaktion.

Ziel 1: Untersuchung, ob die Wirksamkeit des Influenza-Impfstoffs bei einer Stichprobe von Personen mit MDD im jungen bis mittleren Alter (18-55 Jahre) beeinträchtigt ist.

Hypothese 1.1. Verglichen mit HCs (n = 40) zeigen Personen mit MDD (n = 40) vier Wochen nach der Impfung (T2) reduzierte Impfstofftiter und eine reduzierte Influenzavirus-induzierte CD4+-Gedächtnis-T-Zell-Proliferation.

Hypothese 1.2. Eine größere Anzahl von MDD-Patienten als HCs zeigt keinen vierfachen Anstieg des Antikörpertiters, dem herkömmlichen Standard zur Bestimmung einer klinisch signifikanten Reaktion auf einen viralen Impfstoff.

Ziel 2: Testen der konkurrierenden Modelle der Immundysfunktion bei MDD.

Hypothese 2.1. Bei T0 und T1 zeigen stimulierte und nicht stimulierte Monozyten von MDD-Patienten im Vergleich zu HCs eine erhöhte Produktion von Interleukin 6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor (TNF). Die Wirkung wird bei Personen, die den Impfstoff erhalten, bei T1 am deutlichsten sein.

Hypothese 2.2. In Übereinstimmung mit dem einheitlichen Modell wird die Monozyten-IL-6- und/oder TNF-Produktion bei T0 und T1 umgekehrt mit den Antikörpertitern bei T2 in der MDD-Gruppe korrelieren.

Ziel 3: Test auf neurophysiologische Unterschiede zwischen MDD-Patienten und HCs im zerebralen Blutfluss im Ruhezustand (mit arterieller Spin-Kennzeichnung), Ruhe-EEG-Aktivität und BOLD-Reaktion auf monetäre Belohnungen und interozeptive Stimuli (mit fMRI) bei T0 und T1 und bis korrelieren Depressions-assoziierte Perfusion, EEG-Aktivität, Belohnungsantwort und interozeptive Funktion mit Immunfunktion bei T0 und T1.

Hypothese 3.1: Verglichen mit HCs zeigen die MDD-Subjekte eine reduzierte Durchblutung des subgenualen anterioren cingulären Cortex (sgACC) und/oder prägenualen ACC (pgACC), eine hemisphärische Asymmetrie im Alpha-Leistungsband (8-13 Hz) (Hypoaktivierung des linken präfrontalen Cortex). ) sowie eine reduzierte hämodynamische Reaktion auf eine erwartete Belohnung im ventralen Striatum. Diese Unterschiede werden bei T1 in der MDD-Gruppe, die den Impfstoff erhält, im Vergleich zu den HCs, die den Impfstoff erhalten, am deutlichsten sein.

Hypothese 3.2: Die Anomalien der funktionellen Bildgebung in der MDD-Gruppe zu T0 und/oder T1 werden mit den Anomalien der Monozytenaktivierung in der MDD-Gruppe zu T0 und/oder T1 korrelieren.