Cellule CAR T CD19 in pazienti con linfoma a cellule B CD19 positivo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni con linfoma a cellule B CD19 positivo recidivato o refrattario.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Adeguata funzione degli organi terminali come definita da: Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN; Creatinina ≤ 1,5 x ULN o qualsiasi livello di creatinina sierica associato a una clearance della creatinina misurata o calcolata di ≥ 40 ml/min.
• I maschi e le femmine in età riproduttiva devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio e per almeno 6 settimane dopo lo studio.
• I pazienti devono firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale da linfoma.
• Precedente chemioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento con le seguenti eccezioni: steroidi, idrossiurea, mercaptopurina orale, metotrexato, vincristina e tioguanina sono consentiti entro 2 settimane dall'arruolamento come mantenimento o per ridurre il carico tumorale.
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) ≤ 4 mesi prima dell'arruolamento. I pazienti devono aver completato la terapia immunosoppressiva prima dell'arruolamento. Al momento dell'arruolamento, i pazienti non devono avere GVHD acuta di grado ≥ 2, o GVHD cronica limitata moderata o grave, o GVHD estesa di qualsiasi gravità.
• Vasculiti sistemiche note, immunodeficienza primaria o secondaria (come infezione da HIV o malattia infiammatoria grave).
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Funzione cardiaca compromessa: frazione di eiezione ≤45% alla scansione MUGA. Intervallo QTc > 450 msec sull'ECG basale. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio; altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione non controllata, aritmie non controllate).
• Somministrazione di vaccino vivo ≤ 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate: Pazienti con un'altra malattia maligna primaria, ad eccezione di quelli che attualmente non richiedono trattamento; fegato acuto o cronico, malattia renale pancreatica o grave; un'altra malattia medica grave e/o pericolosa per la vita.