Studio del film buccale di diazepam somministrato negli stati interictale e ictal-periictal agli adulti con epilessia

Criterio di inclusione:

I potenziali soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri possono essere inclusi nello studio:

1. Soggetti programmati per l'ammissione all'UEM dell'istituto, GCRC (Centro di ricerca clinica generale) o struttura simile per la valutazione entro 28 giorni.
2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi.
3. Soggetti con peso corporeo da ≥ 40 kg a 111 kg.
4. I soggetti hanno una diagnosi clinica di epilessia e devono essere ricoverati presso un'Unità di monitoraggio dell'epilessia (EMU) per la registrazione di un video-elettroencefalogramma (EEG) extracranico di un evento convulsivo per la valutazione della loro epilessia.
5. I soggetti hanno una frequenza media di > 1 crisi ogni 3 giorni o > 10 crisi al mese, come documentato dai diari delle crisi forniti alla visita di screening e verificati prima dell'inizio del Periodo A o del Periodo B.
6. I soggetti di sesso femminile hanno un test di gravidanza su siero negativo allo Screening. Le donne in età fertile (ovvero non sterili chirurgicamente o in postmenopausa da 2 anni) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e un partner sterile, accettare l'astinenza, praticare la contraccezione a doppia barriera o utilizzare un contraccettivo approvato dalla FDA (ad es. metodi ormonali o di barriera) per più di 2 mesi prima della visita di screening e impegnarsi a una forma accettabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 30 giorni dopo la partecipazione allo studio.
7. I soggetti stanno attualmente ricevendo almeno un farmaco antiepilettico.
8. I soggetti o il rappresentante legalmente autorizzato (LAR) del soggetto devono essere disposti e in grado di completare il consenso/assenso informato e l'autorizzazione HIPAA.
9. I soggetti devono essere d'accordo e devono essere disposti a rispettare tutte le procedure di studio richieste mentre si trovano nell'UEM o nel GCRC.
10. Capacità di comprendere ed essere informato sulla natura dello studio, come valutato dal PI o Sub-investigatore.
11. Possibilità di consumare pasti standard.
12. Disponibilità a fare volontariato per l'intera durata dello studio e disponibilità ad aderire a tutti i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi i potenziali soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. - Soggetti con un disturbo neurologico progressivo come tumore al cervello, malattia demielinizzante o malattia degenerativa del sistema nervoso centrale (SNC) che potrebbe progredire nei prossimi 12 mesi.
2. Soggetti con insufficienza respiratoria (o a rischio di insufficienza respiratoria) o altre gravi malattie cardiorespiratorie con stato funzionale di classe III o IV della New York Heart Association o che richiedono ossigeno supplementare.
3. Soggetti di sesso femminile che allattano o che risultano positivi al test di gravidanza su siero (ß-hCG) allo screening per soggetti di sesso femminile di età ≥12 anni.
4. - Soggetti con grave malattia psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al paziente di completare con successo lo studio.
5. Soggetti che hanno un episodio di stato epilettico, come determinato dal Ricercatore principale/Sub-ricercatore, in qualsiasi momento durante il Periodo B (Visita EMU, GCRC o struttura simile
6. Soggetti con anamnesi nota o presenza di qualsiasi malattia epatica clinicamente significativa (ad es. insufficienza epatica), renale/genitourinaria (insufficienza renale, calcoli renali), malattia o condizione psichiatrica, dermatologica o ematologica, a meno che non sia determinata come non clinicamente significativa dal Ricercatore principale/Sub-ricercatore e confermata dallo Sponsor tramite comunicazione scritta prima dell'arruolamento del soggetto.
7. Soggetti con qualsiasi malattia clinicamente significativa diversa dall'epilessia entro 30 giorni prima della prima somministrazione, come determinato dal Ricercatore principale/Sub-ricercatore.
8. - Soggetti con qualsiasi anomalia fisica o organica significativa determinata dal ricercatore principale/sub-ricercatore.
9. Soggetti con qualsiasi lesione significativa del cavo orale o sottoposti a procedure di profilassi orale entro 30 giorni prima della prima somministrazione.
10. - Soggetti con un intervallo QTc QTcF>450 msec per i maschi e QTcF>470 msec per le femmine all'ECG di screening, a meno che non sia determinato come non clinicamente significativo dallo sperimentatore.
11. Soggetti con un risultato positivo del test per uno dei seguenti: droghe d'abuso (anfetamine, cocaina, oppiacei o fenciclidina), un alcol test dell'alito positivo.
12. Soggetti con anamnesi nota o presenza di: a. Abuso o dipendenza da alcol entro un anno prima della prima somministrazione del farmaco; B. Abuso o dipendenza da droghe; C. Ipersensibilità o reazione idiosincratica al diazepam, ai suoi eccipienti, ai fosfati di sodio; e/o sostanze correlate, ad es. benzodiazepine; D. Glaucoma (angolo stretto aperto o acuto); e. Gravi reazioni allergiche (ad es. reazioni anafilattiche, angioedema
13. Soggetti che hanno partecipato a un'altra sperimentazione clinica o che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco o 5 emivite del farmaco sperimentale, qualunque sia il periodo più lungo.
14. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima dello screening
15. Soggetti che non vogliono o non possono tollerare i prelievi di sangue.
16. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi altra forma di dosaggio di diazepam o benzodiazepine entro 2 settimane prima di entrare nel Periodo A o nel Periodo B.
17. Consumo di alcol entro 48 ore prima della somministrazione e di cibi o bevande contenenti pompelmo, carambola, arance di Siviglia e/o pomelo o loro prodotti derivati ​​(ad es. succhi di frutta) entro 10 giorni prima della prima somministrazione del farmaco.
18. Uso di farmaci che modificano gli enzimi, inclusi forti inibitori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) (ad es. cimetidina, fluoxetina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazolo, ketoconazolo, diltiazem o antivirali HIV) e forti induttori degli enzimi CYP (ad es. glucocorticoidi, erba di San Giovanni o rifampicina) nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco [barbiturici, carbamazepina e fenitoina sono consentiti in quanto si tratta di farmaci antiepilettici comuni].
19. L'uso di qualsiasi inibitore della monoaminossidasi (MAO) (ad es. fenelzina, tranilcipromina), fenotiazine (clorpromazina) entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco.
20. Dipendente o parente stretto di un dipendente dello sperimentatore, MonoSol Rx LLC, una delle sue affiliate o partner o inVentiv Health.