Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Un test di screening dell'espettorato per escludere la polmonite in una fase iniziale (self-test)

19 agosto 2017 aggiornato da: Fariba Nayeri, University Hospital, Linkoeping
Nei pazienti con sintomi clinici di infezione respiratoria, la rapida identificazione dei casi che richiedono una terapia antibiotica è fondamentale per evitare lo sviluppo di più batteri resistenti. L'identificazione dei reagenti locali della fase acuta può aiutare a valutare la risposta dell'ospite all'infezione batterica nel sito della lesione. Qui, i ricercatori hanno sviluppato uno strumento diagnostico economico, stabile, fattibile e accurato basato su una proteina prodotta localmente con specifica affinità di legame con i polisaccaridi. I ricercatori hanno inoltre valutato la capacità della nuova striscia reattiva di escludere la polmonite.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un'infezione del tratto respiratorio inferiore è una situazione grave che può improvvisamente complicarsi con sepsi, insufficienza respiratoria, necrosi del tessuto polmonare e disfunzione multiorgano. Pertanto, il trattamento antibiotico empirico viene comunemente iniziato non appena si sospetta un'infezione e vengono prelevate colture e/o altri test diagnostici, che rappresentano una delle ragioni principali per la prescrizione di antibiotici. L'abuso diffuso e l'abuso di antibiotici hanno portato alla comparsa di molteplici ceppi batterici resistenti, che rappresentano una grave minaccia per la salute. Esiste un bisogno critico di soluzioni pratiche per prevenire l'uso eccessivo di antibiotici, specialmente nelle comunità in cui gli antibiotici sono disponibili senza prescrizione medica.

Studi fisiopatologici dimostrano che l'infezione non deriva solo dalla crescita eccessiva di batteri o virus, ma piuttosto dalla penetrazione dei microrganismi oltre il sistema immunitario dell'ospite. Pertanto, la valutazione dell'infezione richiede un'indagine sia sulla presenza di microrganismi che sui meccanismi di difesa attivati ​​all'interno del corpo del paziente. La crescita eccessiva dei batteri porta all'infiammazione del tessuto polmonare, al reclutamento di globuli bianchi nell'area infetta e alla produzione e rilascio di chemochine e citochine, che possono causare il riempimento di liquido degli alveoli, portando il paziente a sviluppare tosse con catarro o pus, febbre , brividi e dispnea.

La diagnosi microbiologica delle infezioni del tratto respiratorio inferiore richiede la valutazione del microrganismo invasore mediante esame dell'espettorato mediante microscopia, coltura quantitativa e PCR. Tuttavia, tali indagini microbiologiche hanno un valore limitato nella gestione della polmonite. La flora polimicrobica rende difficile interpretare le colture di pazienti con bronchite cronica. È anche difficile valutare colture da polmonite nosocomiale poiché i batteri patogeni sono spesso identici a quelli che compaiono nella flora faringea. I pazienti immunodepressi spesso producono espettorato contenente un basso numero di globuli bianchi. I segni clinici del paziente, come lo stato respiratorio e circolatorio, sono i marcatori più affidabili per determinare l'efficacia del trattamento.

In pratica, la maggior parte dei medici sceglie di esaminare marcatori aggiuntivi nelle fasi iniziali per monitorare da vicino gli effetti della terapia, in particolare nei pazienti ad alto rischio che sono stati ricoverati in unità di terapia intensiva. I marcatori sistemici comunemente usati includono la temperatura corporea, la proteina C-reattiva (CRP), la procalcitonina (PCT) e l'interleuchina 6 (IL-6). Secondo quanto riferito, la concentrazione del fattore di crescita degli epatociti (HGF) aumenta durante il danno d'organo, come quello causato da malattie infettive. Gli studi mostrano un aumento delle concentrazioni di HGF nel siero e nel condensato del respiro espirato da pazienti con polmonite, con la presenza di HGF correlata in modo significativo con la sopravvivenza. Inoltre, i livelli di HGF diminuiscono notevolmente entro 48 ore dall'inizio di un'appropriata terapia antibiotica. I risultati della risonanza plasmonica di superficie (SPR) indicano che l'HGF prodotto durante l'infezione acuta mostra un'elevata affinità per il componente della matrice extracellulare eparan solfato proteoglicano (HSPG). Questi risultati suggeriscono che la valutazione dell'HGF nell'espettorato potrebbe essere uno strumento per rilevare l'infezione batterica nel sito della lesione.

Le proteine ​​possono essere rilevate in base alla loro interazione specifica con un anticorpo corrispondente. Tuttavia, questo sistema di misurazione si basa su risorse specializzate, limitando la sua utilità in centri non attrezzati o come autotest. La metacromasia è un caratteristico cambiamento di colore esibito da alcuni coloranti all'anilina in seguito al legame con sostanze cromotropiche. Questo fenomeno è stato ampiamente utilizzato in istologia. Il blu di metilene (O-toluidina) è un eccellente colorante metacromatico che cambia dal blu al rosa quando si lega a polisaccaridi ad alto peso molecolare, come il glicano solfato. Il colorante rosa tornerà quindi rapidamente al blu in seguito all'aggiunta di una quantità proporzionale di una proteina con elevata affinità per il glicano solfatato (metacromacia invertita).

Qui i ricercatori hanno utilizzato questo approccio per sviluppare un nuovo test su striscia, indicato qui come testo indice, per valutare la presenza di proteine ​​leganti il ​​destrano-solfato nell'espettorato. I ricercatori hanno quindi valutato l'accuratezza di questo test a strisce per rilevare l'infezione batterica nell'espettorato, analizzando i campioni di espettorato rimanenti che sono stati inviati per l'esame al Dipartimento di Microbiologia, ospedale universitario di Linköping.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

467

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Östergotland
      • Linköping, Östergotland, Svezia, 58185
        • Department of Infectious Diseases

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Tutti i casi che hanno perquisito la struttura specialistica sanitaria aperta dell'ospedale universitario di Linkoeping o sono stati ricoverati in reparto presso diverse cliniche dell'ospedale universitario di Linkoeping tra il 1 novembre 2015 e il 30 gennaio 2016 a causa di sospetta infezione respiratoria e campioni di espettorato sono stati raccolti per essere sottoposti a coltura presso il Dipartimento di Microbiologia dell'Ospedale Universitario di Linkoeping.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Campioni di espettorato raccolti per la diagnostica di routine e pervenuti al laboratorio entro 12 ore dalla raccolta e considerati rappresentativi al microscopio e conservati a 4-8 C dopo la coltura.

Criteri di esclusione:

  • Campioni non raccolti come sopra

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Retrospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Espettorato fresco avanzato
Tutti i campioni di espettorato fresco che sono stati inviati al Dipartimento di Microbiologia tra il 1 novembre 2015 e il 30 gennaio 2016 secondo i requisiti standard per le colture di espettorato presso il laboratorio accreditato (ISO 17025 e 15189 a partire dal 1993) sono stati mantenuti freddi (4-8 ͦC) dopo analisi al microscopio e colture fino a quando non è stato raccolto e codificato dall'infermiere dello studio la sera (campioni rimanenti).
Sono stati raccolti in totale 467 campioni da diverse cliniche e le procedure diagnostiche e gli approcci terapeutici erano completamente sconosciuti al gruppo di studio. I campioni codificati sono stati conservati a 4-8°C e analizzati entro 72 ore dal prelievo utilizzando il test della striscia di espettorato. Da aprile a giugno 2016, un medico e l'infermiera dello studio hanno rivisto le riviste. Sono stati rilevati l'età, il sesso, la durata della degenza, i sintomi clinici, le colture del sangue e dell'espettorato e la PCR insieme ai risultati, le radiografie, la terapia antibiotica, CRB-65 e il codice diagnostico definitivo (ICD-10). documentato in file Excel.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valore predittivo negativo per escludere la polmonite
Lasso di tempo: Entro due anni

I campioni di espettorato sono stati raccolti in modo casuale senza conoscere il paziente o la diagnosi definitiva. Le diagnosi sono state stabilite prima dopo che il paziente è stato dimesso dalla clinica.

INFEZIONE RESPIRATORIA Polmonite I seguenti criteri sono stati utilizzati per definire la diagnosi di polmonite

  1. Segni e sintomi clinici
  2. Cambiamenti rilevati dalla recente radiografia del torace
  3. Ricevuta terapia antibiotica, indipendentemente dal precedente consumo di antibiotici.
  4. La diagnosi definitiva J13-J18-J690 (ICD-10). Polmonite acquisita in comunità: i pazienti senza precedenti malattie respiratorie.

Polmonite acquisita in ospedale (nosocomiale): i pazienti (n=11) hanno contratto la polmonite in ospedale almeno 48-72 ore dopo il ricovero.

Entro due anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione con la concentrazione di HGF e S100A8-A9 (calprotectina) (Elisa) nell'espettorato
Lasso di tempo: I campioni sono stati mantenuti congelati dopo il campionamento a -20°C e poi scongelati dopo 4 mesi e l'analisi è stata eseguita entro 1 giorno.
Abbiamo valutato le concentrazioni di HGF umano immunoreattivo e calprotectina (eterodimero umano S100A8/S100A9) mediante ELISA (80 campioni scelti a caso) utilizzando kit ELISA disponibili in commercio (Quantikine ELISA; R&D systems, Inc., Minneapolis, MN, USA). Questo metodo misura l'HGF e la calprotectina nel siero, nel plasma, nei terreni di coltura e in altri fluidi biologici. I campioni di espettorato che erano stati conservati a -20°C sono stati scongelati e centrifugati a 1000 g per 10 minuti prima dell'analisi. La dose minima rilevabile (MDD) come definita dal fornitore per questo test era 0,04 ng/ml per HGF e 0,086 ng/ml per calprotectina.
I campioni sono stati mantenuti congelati dopo il campionamento a -20°C e poi scongelati dopo 4 mesi e l'analisi è stata eseguita entro 1 giorno.
Correlazione all'affinità di legame con le parti della molecola di HGF mediante risonanza plasmonica di superficie
Lasso di tempo: in 47 campioni accoppiati l'analisi Elisa e SPR è stata eseguita su campioni conservati a -20 C entro 4 mesi dal prelievo.
L'analisi appaiata è stata eseguita su 47 campioni scelti a caso. Le misurazioni e le procedure di immobilizzazione del ligando sono state condotte utilizzando un sistema Biacore 2000 (GE Healthcare Bio-Sciences AB, Uppsala, Svezia). Tre diversi ligandi sono stati immobilizzati in canali separati sul chip SPR. I ligandi erano anticorpi policlonali purificati per affinità diretti contro i peptidi HGF mappati all'N-terminale dell'HGFβ umano (N-19), all'N-terminale dell'HGFα umano (N-17) e agli amminoacidi 32-176 dell'HGFα umano (H -145). Questi ligandi sono stati diluiti 1:10 in tampone acetato 10 mM (pH 4,5) e immobilizzati su chip di destrano carbossimetilato CM5
in 47 campioni accoppiati l'analisi Elisa e SPR è stata eseguita su campioni conservati a -20 C entro 4 mesi dal prelievo.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La routine di gestione della polmonite presso la clinica infettiva di Linkoeping negli ultimi decenni
Lasso di tempo: I dati sono stati ottenuti da riviste cartacee di pazienti ricoverati (da dicembre a marzo) al Dipartimento di malattie infettive di Linköping nel 1970, 1980 e 1990
Abbiamo studiato le riviste cartacee archiviate di pazienti ricoverati nel nostro reparto e dimessi con diagnosi di polmonite/broncopolmonite, a partire dal 1970. Abbiamo mirato a identificare gli approcci diagnostici che sono stati utilizzati presso lo stesso centro e hanno avuto un impatto sulla corretta diagnosi di polmonite. I pazienti hanno ricevuto un codice in base alla data di ricovero in reparto da gennaio a dicembre e sono stati registrati con il codice in un libro. I codici appartenenti ad una determinata diagnosi erano raccolti su una scheda e conservati separatamente in scatole (una scheda corrispondeva ad una diagnosi ed un anno). Abbiamo scelto a caso i primi 40 casi codificati con una diagnosi di polmonite (codice diagnosi ICD-9 486.9) nel 1970, 1980 e 1990 e abbiamo raccolto le riviste cartacee e identificato i criteri per la diagnosi.
I dati sono stati ottenuti da riviste cartacee di pazienti ricoverati (da dicembre a marzo) al Dipartimento di malattie infettive di Linköping nel 1970, 1980 e 1990

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Collaboratori

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

5 febbraio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

22 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Dexact-resp

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

Informazioni relative ai campioni che sono stati inclusi nei calcoli statistici, casi esclusi con infezione, polmonite 1970-1980-1990, il costo effettivo dei test eseguiti presso il nostro centro per la diagnosi di polmonite e i volontari che aderiscono al test di fattibilità nelle tabelle A-L

Periodo di condivisione IPD

I dati sono disponibili e in attesa dell'indirizzo URL da definire.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su espettorato avanzato

Cerca prove simili