Aumento dell'inibitore HDAC a clozapina

L'obiettivo di questo studio è eseguire uno studio clinico pilota con un piccolo campione di soggetti per valutare la sicurezza e la tollerabilità di vorinostat in combinazione con il trattamento con clozapina in pazienti con schizofrenia. I ricercatori valuteranno anche la potenziale traduzione dei nostri dati preclinici in un uso clinico di vorinostat per il deterioramento cognitivo nei pazienti schizofrenici trattati con clozapina.

I potenziali partecipanti riceveranno dosi stabili di clozapina per un periodo minimo di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. La clozapina è stata selezionata perché i) la maggior parte dei nostri studi su modelli murini è stata eseguita dopo trattamento cronico con questo antipsicotico atipico, e ii) i dati dei ricercatori in campioni di cervello umano post mortem di soggetti con diagnosi ante mortem di schizofrenia suggeriscono una sovraregolazione di HDAC2 in corteccia frontale di soggetti schizofrenici trattati con farmaci antipsicotici atipici, ma non tipici.

L'inibitore HDAC vorinostat è stato selezionato perché i dati preliminari suggeriscono che il trattamento cronico con vorinostat migliora la funzione cognitiva HDAC2-dipendente nei modelli di roditori. Inoltre, vorinostat è il primo inibitore HDAC approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento del linfoma cutaneo a cellule T. Le dosi di vorinostat sono state selezionate sulla base di precedenti studi clinici in tali pazienti con metastasi cerebrali.