Interventi nella prima infanzia per la crescita e lo sviluppo dell'infanzia in Tanzania (ELICIT)
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I bambini che vivono nelle zone rurali dell'Africa subsahariana affrontano enormi sfide per la prosperità infantile, con scarsa crescita lineare e ritardi nello sviluppo infantile. In una coorte di 211 bambini che vivevano nell'area rurale di Haydom in Tanzania (che partecipavano allo studio "MAL-ED" sulle interazioni tra malnutrizione e infezioni enteriche: conseguenze per la salute e lo sviluppo dei bambini), il 70,6% aveva una crescita stentata a 18 mesi. Questo tasso di arresto della crescita moderato e grave (lunghezza per età z-score [HAZ] <-2 deviazioni standard) è stato il più alto degli 8 centri di studio in MAL-ED.
Questo enorme deficit è probabilmente associato ad alti tassi di infezioni enteriche da Campylobacter, patotipi di E. coli, Cryptosporidium e Giardia, microrganismi sensibili all'azitromicina e/o al nitazoxanide. Infezioni come queste si verificano frequentemente nelle aree in via di sviluppo e sono spesso associate a enteropatia ambientale, inclusa l'infiammazione enterica in corso e la perdita dell'integrità degli enterociti, che porta a una possibile traslocazione batterica e a un minore assorbimento dei nutrienti ingeriti. Le conseguenze di queste infezioni, disfunzione enterica e scarso assorbimento dei nutrienti includono spesso arresto della crescita, ritardi nell'apprendimento e una perdita complessiva di capitale umano.
Prove emergenti suggeriscono un ruolo potenziale per la via del triptofano-niacina (incluso il prodotto finale nicotinamide, un'isoforma della vitamina B3) nel ridurre l'infiammazione della mucosa e influenzare il microbiota enterale. Nel sito della Tanzania di MAL-ED, i livelli sierici di triptofano erano correlati alla successiva crescita lineare, suggerendo ulteriormente l'importanza della via del triptofano-niacina. Ciò che non è chiaro è se la crescita e lo sviluppo della prima infanzia possano essere migliorati prendendo di mira l'infezione enterica e la via triptofano-niacina 1) fornendo antibiotici contro batteri specifici e/o 2) fornendo vitamina B3 come nicotinamide/niacinamide.
L'analisi principale sarà per intenzione al trattamento, ma un'analisi secondaria sarà per protocollo.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Manyara
-
Haydom, Manyara, Tanzania
- Haydom Lutheran Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età materna ≥18
- Infante ≤ 14 giorni
Criteri di esclusione:
- Incapacità materna di aderire al protocollo
- Gestazione multipla
- Malattia grave (significativo difetto alla nascita, ospedalizzazione, grave malattia neonatale)
- Peso alla nascita <1500 g
- Mancanza di allattamento al seno al momento dell'arruolamento (e mancanza di intenzione di continuare l'allattamento al seno al momento dell'arruolamento).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Quadruplicare
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Nicotinamide e antimicrobici
Nicotinamide Azitromicina Prodotto liquido orale Nitazoxanide Sospensione orale
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Azitromicina 20 mg/kg somministrata dal personale dello studio a 6, 9, 12 e 15 mesi
Altri nomi:
Nitazoxanide 100 mg somministrato due volte al giorno per 3 giorni a 12 e 15 mesi
Altri nomi:
Le madri nel braccio della nicotinamide riceveranno nicotinamide 250 mg al giorno dal parto fino a 6 mesi dopo il parto sotto forma di capsule. Ai bambini nel braccio nicotinamide verranno somministrati 100 mg/die in polvere tra i 6 e i 18 mesi di età
Altri nomi:
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|
Sperimentale: Solo antimicrobici
Placebo Azitromicina Prodotto liquido orale Nitazoxanide Sospensione orale
|
Azitromicina 20 mg/kg somministrata dal personale dello studio a 6, 9, 12 e 15 mesi
Altri nomi:
Nitazoxanide 100 mg somministrato due volte al giorno per 3 giorni a 12 e 15 mesi
Altri nomi:
Contengono solo eccipienti inerti. Azitromicina placebo 20 mg/kg somministrata dal personale dello studio a 6, 9, 12 e 15 mesi. Nitazoxanide placebo 100 mg somministrato due volte al giorno per 3 giorni a 12 e 15 mesi. Le madri nel braccio placebo con nicotinamide riceveranno 250 mg di placebo al giorno dal parto fino a 6 mesi dopo il parto sotto forma di capsule. Ai bambini nel braccio placebo con nicotinamide verranno somministrati 100 mg/die di placebo in polvere tra i 6 e i 18 mesi di età |
|
Sperimentale: Solo nicotinammide
Nicotinammide Placebo Placebo
|
Le madri nel braccio della nicotinamide riceveranno nicotinamide 250 mg al giorno dal parto fino a 6 mesi dopo il parto sotto forma di capsule. Ai bambini nel braccio nicotinamide verranno somministrati 100 mg/die in polvere tra i 6 e i 18 mesi di età
Altri nomi:
Contengono solo eccipienti inerti. Azitromicina placebo 20 mg/kg somministrata dal personale dello studio a 6, 9, 12 e 15 mesi. Nitazoxanide placebo 100 mg somministrato due volte al giorno per 3 giorni a 12 e 15 mesi. Le madri nel braccio placebo con nicotinamide riceveranno 250 mg di placebo al giorno dal parto fino a 6 mesi dopo il parto sotto forma di capsule. Ai bambini nel braccio placebo con nicotinamide verranno somministrati 100 mg/die di placebo in polvere tra i 6 e i 18 mesi di età |
|
Comparatore placebo: Nessun trattamento attivo
Placebo Placebo Placebo
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Contengono solo eccipienti inerti. Azitromicina placebo 20 mg/kg somministrata dal personale dello studio a 6, 9, 12 e 15 mesi. Nitazoxanide placebo 100 mg somministrato due volte al giorno per 3 giorni a 12 e 15 mesi. Le madri nel braccio placebo con nicotinamide riceveranno 250 mg di placebo al giorno dal parto fino a 6 mesi dopo il parto sotto forma di capsule. Ai bambini nel braccio placebo con nicotinamide verranno somministrati 100 mg/die di placebo in polvere tra i 6 e i 18 mesi di età |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Punteggio z altezza per età (HAZ) a 18 mesi
Lasso di tempo: 18 mesi
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18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio z peso per età (WAZ) a 18 mesi
Lasso di tempo: 18 mesi
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18 mesi
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Punteggio z circonferenza cranica per età (HCAZ) a 18 mesi
Lasso di tempo: 18 mesi
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18 mesi
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Acrobazie
Lasso di tempo: 18 mesi
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HAZ <-2
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18 mesi
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Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: 0-18 mesi
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0-18 mesi
|
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Ricovero
Lasso di tempo: 0-18 mesi
|
0-18 mesi
|
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Malattia infantile
Lasso di tempo: 0-18 mesi
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Incidenza di diarrea, infezioni delle basse vie respiratorie e malattie febbrili
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0-18 mesi
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Anemia
Lasso di tempo: 12 e 18 mesi
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Anemia da moderata a grave secondo la definizione dell'OMS per età e altitudine
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12 e 18 mesi
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Carico enteropatogeno
Lasso di tempo: 6, 6,5, 12, 12,5, 18 mesi
|
6, 6,5, 12, 12,5, 18 mesi
|
|
|
Composizione del microbiota
Lasso di tempo: 6, 6,5, 12, 18 mesi
|
Composizione del microbioma intestinale
|
6, 6,5, 12, 18 mesi
|
|
Concentrazione di mieloperossidasi nelle feci
Lasso di tempo: 6, 12, 18 mesi
|
Feci mieloperossidasi ELISA
|
6, 12, 18 mesi
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Concentrazione di proteina C-reattiva nel siero
Lasso di tempo: 12 e 18 mesi
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Concentrazione di CRP ad alta sensibilità
|
12 e 18 mesi
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Concentrazione del fattore di crescita insulino-simile 1 nel siero
Lasso di tempo: 12 e 18 mesi
|
12 e 18 mesi
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Concentrazione di collagene X nel siero
Lasso di tempo: 12 e 18 mesi
|
12 e 18 mesi
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Rapporto triptofano-chinurenina
Lasso di tempo: 12 e 18 mesi
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Rapporto tra concentrazione di triptofano e concentrazione di chinurenina nei test metabolomici
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12 e 18 mesi
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Concentrazione dei metaboliti della niacina e della nicotinammide
Lasso di tempo: 6, 12, 18 mesi
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Concentrazione dei metaboliti a valle della niacina e della nicotinammide testata mediante analisi metabolomica
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6, 12, 18 mesi
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Piccola proliferazione batterica intestinale
Lasso di tempo: 6, 12 e 18 mesi
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Prevalenza di SIBO testata tramite idrogeno espirato
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6, 12 e 18 mesi
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Punteggio dello strumento di valutazione dello sviluppo del Malawi
Lasso di tempo: 18 mesi
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L'MDAT è una misura dello sviluppo cognitivo del bambino
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18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Estomih Mduma, Haydom Lutheran Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- DeBoer MD, Platts-Mills JA, Elwood SE, Scharf RJ, McDermid JM, Wanjuhi AW, Jatosh S, Katengu S, Parpia TC, Rogawski McQuade ET, Gratz J, Svensen E, Swann JR, Donowitz JR, Mdoe P, Kivuyo S, Houpt ER, Mduma E. Effect of scheduled antimicrobial and nicotinamide treatment on linear growth in children in rural Tanzania: A factorial randomized, double-blind, placebo-controlled trial. PLoS Med. 2021 Sep 28;18(9):e1003617. doi: 10.1371/journal.pmed.1003617. eCollection 2021 Sep.
- DeBoer MD, Platts-Mills JA, Scharf RJ, McDermid JM, Wanjuhi AW, Gratz J, Svensen E, Swann JR, Donowitz JR, Jatosh S, Houpt ER, Mduma E. Early Life Interventions for Childhood Growth and Development in Tanzania (ELICIT): a protocol for a randomised factorial, double-blind, placebo-controlled trial of azithromycin, nitazoxanide and nicotinamide. BMJ Open. 2018 Jul 7;8(7):e021817. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021817.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi della nutrizione
- Malnutrizione
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Agenti antinfettivi
- Antimetaboliti
- Micronutrienti
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Agenti antibatterici
- Vitamine
- Agenti antiparassitari
- Complesso di vitamina B
- Acidi nicotinici
- Azitromicina
- Niacinammide
- Niacina
- Nitazoxanide
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19465
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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