L'utilità della stimolazione magnetica transcranica cerebellare nella neuroriabilitazione della disfagia dopo l'ictus
Un'esplorazione dell'applicazione della stimolazione cerebellare non invasiva nella neuroriabilitazione della disfagia dopo l'ictus
Lo studio è progettato per esplorare l'efficacia della stimolazione cerebellare non invasiva per migliorare la plasticità motoria nella corteccia dopo l'ictus. I ricercatori hanno dimostrato che il cervelletto umano è fortemente attivato durante l'atto della deglutizione e quando stimolato con singoli impulsi TMS può facilitare fortemente la proiezione corticobulbare alla faringe negli esseri umani. Più recentemente i ricercatori hanno identificato la frequenza più rilevante di stimolazione del cervelletto che può produrre eccitazione a lungo termine nel sistema motorio della deglutizione umana. I ricercatori ritengono pertanto che il potenziale di stimolazione cerebellare nel migliorare la deglutizione sia molto maggiore rispetto ad altri metodi per due ragioni. In primo luogo, il lavoro precedente ha dimostrato che, a differenza del recupero riuscito della funzione mano/braccio che si basa sul ripristino dell'attività nell'emisfero dell'ictus, il recupero della funzione di deglutizione si basa su una maggiore eccitabilità nelle proiezioni intatte dall'emisfero non ictus. I ricercatori ritengono che i metodi che possono migliorare questi percorsi non danneggiati abbiano una maggiore possibilità di indurre il recupero nel sistema di deglutizione umano nell'ictus unilaterale. Inoltre la stimolazione cerebellare produce livelli molto elevati di eccitazione corticobulbare e può anche avere il vantaggio di migliorare la disfagia nei tratti della fossa cranica posteriore. In secondo luogo, il cervelletto umano è relativamente facile da colpire e stimolare e ha un rischio ridotto di indurre effetti indesiderati (come convulsioni) che di conseguenza rende la stimolazione cerebellare un metodo più pragmatico per fornire la neuroriabilitazione terapeutica ai pazienti con ictus disfagico rispetto ad altri più complessi/ metodi più rischiosi.
Un ultimo fattore è che i ricercatori hanno sviluppato un modello di "lesione virtuale" di disfunzione della deglutizione in volontari sani che può essere invertito con successo con altri protocolli di neurostimolazione. I ricercatori possono quindi utilizzare questo modello per testare l'efficacia dei protocolli di stimolazione cerebellare (siti cerebellari omolaterali e controlaterali) prima di scegliere il lato più efficace per applicare la stimolazione in una prova di principio/studio in un piccolo gruppo di pazienti disfagici subacuti.
Le ipotesi sono che la TMS cerebellare:
io. Invertire l'inibizione cerebrale e la disfunzione comportamentale seguendo un modello di lesione virtuale di deglutizione interrotta nel cervello sano (fase 1); ii. Ridurre il grado di aspirazione nella disfagia acuta dopo un ictus (fase 2).
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Protocolli:
Ipotesi 1:
L'eccitabilità corticale (sia nella corteccia di deglutizione dominante che non dominante) alla TMS e il comportamento di deglutizione valutati con un compito del tempo di reazione della deglutizione saranno misurati al basale. Successivamente, il paradigma della lesione virtuale verrà applicato alla proiezione dominante della deglutizione seguita dall'intervento cerebellare (10Hz, 250 impulsi). La stimolazione cerebellare verrà applicata (in modo randomizzato) in occasioni separate sia all'emisfero cerebellare controlaterale che omolaterale, immediatamente dopo la lesione virtuale. I ricercatori hanno scoperto che il posizionamento utilizzando punti di riferimento di riferimento noti equivale all'utilizzo della neuronavigazione, quindi quest'ultima non verrà impiegata. Le misurazioni ripetute dell'eccitabilità corticale e del comportamento di deglutizione saranno quindi eseguite e analizzate rispetto ai dati di base ea un paradigma cerebellare fittizio. Le differenze nell'eccitabilità corticale e nelle risposte alla deglutizione saranno quindi un'indicazione di quale regione cerebellare (contralesionale/ipsilesionale) può influenzare l'eccitabilità e invertire eventuali cambiamenti comportamentali nel modo più efficace.
Ipotesi 2:
I. I pazienti con ictus disfagico (n = 24) reclutati per un periodo di 9 mesi entro 14 giorni dall'ictus ictus avranno la loro deglutizione valutata mediante videofluoroscopia prima e dopo aver ricevuto la stimolazione cerebellare reale o fittizia (10 Hz, 250 impulsi) come determinato dalla fase 1. Come prima, il posizionamento della bobina per la stimolazione cerebellare sarà eseguito utilizzando i punti di riferimento già stabiliti e validati nel lavoro dalla domanda 1. I pazienti saranno intubati con il catetere EMG faringeo per le registrazioni pre e post dei potenziali evocati motori faringei (MEP) alla corticale TMS. I calcoli della potenza, basati su uno studio simile sulla stimolazione faringea, indicavano che i ricercatori avrebbero avuto bisogno di 12 pazienti per gruppo per raggiungere una potenza statistica dell'80% a un livello di significatività del 5% per rilevare i cambiamenti nella misura dell'esito primario dell'aspirazione. In questo studio, i ricercatori esamineranno se il sito scelto di stimolazione cerebellare dalla fase 1 può indurre cambiamenti a breve termine nella funzione cerebrale (MEP faringei) e nella funzione di deglutizione (videofluoroscopia) rispetto agli interventi fittizi e alla misurazione basale, fino a 1 ora dopo l'intervento.
II. Dopo la fase I, una volta stabilito che la stimolazione cerebellare può alterare le funzioni cerebrali e della deglutizione nell'ictus a breve termine, sarà necessario valutarne la fattibilità clinica, la risposta alla dose e l'efficacia a lungo termine. I pazienti con ictus disfagico (n=48, 16 pazienti per gruppo) ricoverati in stroke unit e identificati mediante videofluoroscopia saranno reclutati nei prossimi 21 mesi. Poiché non è noto come il metodo di stimolazione cerebellare debba essere erogato ai pazienti, verrà utilizzato uno studio di trattamento a dosaggio variabile, randomizzando i pazienti in uno dei tre gruppi (A-C), stimolazione a basso livello, stimolazione ad alto livello e stimolazione fittizia. Dal nostro precedente lavoro con la stimolazione faringea, i ricercatori propongono che il gruppo A riceverà la stimolazione una volta al giorno per 3 giorni. Il gruppo B riceverà la stimolazione due volte al giorno per 5 giorni. Il gruppo C riceverà una finta stimolazione (consegnata come nel protocollo I) due volte al giorno per 5 giorni. I gruppi A e B riceveranno la stimolazione nel sito ottimale (10 Hz, 250 impulsi) trovato nella domanda 1, ma tutti i gruppi riceveranno anche logopedia e logopedia standard.
Valutazioni:
La deglutizione prima e dopo la stimolazione sarà valutata mediante videofluoroscopia, a 1 ora per il protocollo I. Per il protocollo II gli investigatori propongono sia la videofluoroscopia che i punteggi funzionali (scala di ingestione orale funzionale (FOIS), scala di valutazione della gravità della disfagia (DSRS) che include lo stato di alimentazione e scala di ranking modificata (mRS)) al basale e a 2 settimane.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Regno Unito, M6 8HD
- Upper G.I laboratory, Salford Royal Hospital
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-
Notthinghamshire
-
Nottingham, Notthinghamshire, Regno Unito
- Stroke Unit, Nottingham University Hospitals
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età pari o superiore a 18 anni
- Tutti i pazienti con ictus acuto della circolazione cerebrale anteriore o posteriore entro 6 settimane dall'insorgenza dei sintomi.
Criteri di esclusione:
- Demenza avanzata
- Storia precedente di disfagia
- Pazienti giudicati clinicamente instabili
- Presenza di pacemaker o defibrillatore cardiaco impiantato
- Qualsiasi grave condizione medica cronica che compromette lo stato cardiaco o respiratorio
- Pazienti con infezioni acute del tratto respiratorio inferiore che richiedono un trattamento antibiotico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATORE: Ipotesi 2 Protocollo 2 TMS a basso dosaggio
TMS cerebellare di basso livello.
Consegnato una volta al giorno per 3 giorni.
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Stimolazione magnetica transcranica cerebellare
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ACTIVE_COMPARATORE: Ipotesi 2 Protocollo 2 TMS ad alto dosaggio
TMS cerebellare di alto livello.
Consegnato due volte al giorno per 5 giorni.
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Stimolazione magnetica transcranica cerebellare
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SHAM_COMPARATORE: Ipotesi 2 Protocollo 2 Sham
Sham cerebellare TMS.
Consegnato due volte al giorno per 5 giorni.
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Sham stimolazione magnetica transcranica cerebellare
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ACTIVE_COMPARATORE: Ipotesi 2 Protocollo 1 TMS cerebellare
TMS cerebellare a 10Hz, 250 impulsi.
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Stimolazione magnetica transcranica cerebellare
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SHAM_COMPARATORE: Ipotesi 2 Protocollo 1 Sham
Sham cerebellare TMS
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Sham stimolazione magnetica transcranica cerebellare
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggi di aspirazione della penetrazione alla videofluoroscopia (numero di deglutizioni su 6 che ottengono un punteggio pari o superiore a 3 sulla scala dell'aspirazione della penetrazione) (Ipotesi 2 protocolli 1 e 2)
Lasso di tempo: 1 ora dopo l'intervento e 2 settimane dopo l'intervento
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Punteggi di aspirazione della penetrazione sulla videofluoroscopia (numero di deglutizioni su 6 che ottengono un punteggio di 3 o più sulla scala dell'aspirazione della penetrazione)
|
1 ora dopo l'intervento e 2 settimane dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Miglioramento di: scala di ingestione orale funzionale (FOIS) e/o scala di valutazione della gravità della disfagia (DSRS) (Ipotesi 2 protocollo 2)
Lasso di tempo: 2 settimane dopo l'intervento
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Miglioramento di: scala di ingestione orale funzionale (FOIS) e/o scala di valutazione della gravità della disfagia (DSRS)
|
2 settimane dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Shaheen Hamdy, MBChB, PhD, University of Manchester
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Smithard DG, O'Neill PA, Parks C, Morris J. Complications and outcome after acute stroke. Does dysphagia matter? Stroke. 1996 Jul;27(7):1200-4. doi: 10.1161/01.str.27.7.1200. Erratum In: Stroke 1998 Jul;29(7):1480-1.
- Geeganage C, Beavan J, Ellender S, Bath PM. Interventions for dysphagia and nutritional support in acute and subacute stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10:CD000323. doi: 10.1002/14651858.CD000323.pub2.
- Finucane TE, Bynum JP. Use of tube feeding to prevent aspiration pneumonia. Lancet. 1996 Nov 23;348(9039):1421-4. doi: 10.1016/S0140-6736(96)03369-7. No abstract available. Erratum In: Lancet 1997 Feb 1;349(9048):364.
- Machado AG, Baker KB, Schuster D, Butler RS, Rezai A. Chronic electrical stimulation of the contralesional lateral cerebellar nucleus enhances recovery of motor function after cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2009 Jul 14;1280:107-16. doi: 10.1016/j.brainres.2009.05.007. Epub 2009 May 12.
- Park HJ, Furmaga H, Cooperrider J, Gale JT, Baker KB, Machado AG. Modulation of Cortical Motor Evoked Potential After Stroke During Electrical Stimulation of the Lateral Cerebellar Nucleus. Brain Stimul. 2015 Nov-Dec;8(6):1043-8. doi: 10.1016/j.brs.2015.06.020. Epub 2015 Jul 8.
- Hamdy S, Rothwell JC, Brooks DJ, Bailey D, Aziz Q, Thompson DG. Identification of the cerebral loci processing human swallowing with H2(15)O PET activation. J Neurophysiol. 1999 Apr;81(4):1917-26. doi: 10.1152/jn.1999.81.4.1917.
- Jayasekeran V, Rothwell J, Hamdy S. Non-invasive magnetic stimulation of the human cerebellum facilitates cortico-bulbar projections in the swallowing motor system. Neurogastroenterol Motil. 2011 Sep;23(9):831-e341. doi: 10.1111/j.1365-2982.2011.01747.x.
- Vasant DH, Michou E, Mistry S, Rothwell JC, Hamdy S. High-frequency focal repetitive cerebellar stimulation induces prolonged increases in human pharyngeal motor cortex excitability. J Physiol. 2015 Nov 15;593(22):4963-77. doi: 10.1113/JP270817. Epub 2015 Sep 30.
- Mistry S, Verin E, Singh S, Jefferson S, Rothwell JC, Thompson DG, Hamdy S. Unilateral suppression of pharyngeal motor cortex to repetitive transcranial magnetic stimulation reveals functional asymmetry in the hemispheric projections to human swallowing. J Physiol. 2007 Dec 1;585(Pt 2):525-38. doi: 10.1113/jphysiol.2007.144592. Epub 2007 Oct 11.
- Hamdy S, Rothwell JC. Gut feelings about recovery after stroke: the organization and reorganization of human swallowing motor cortex. Trends Neurosci. 1998 Jul;21(7):278-82. doi: 10.1016/s0166-2236(97)01212-5.
- Hamdy S, Aziz Q, Rothwell JC, Singh KD, Barlow J, Hughes DG, Tallis RC, Thompson DG. The cortical topography of human swallowing musculature in health and disease. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1217-24. doi: 10.1038/nm1196-1217.
- Hamdy S, Mikulis DJ, Crawley A, Xue S, Lau H, Henry S, Diamant NE. Cortical activation during human volitional swallowing: an event-related fMRI study. Am J Physiol. 1999 Jul;277(1):G219-25. doi: 10.1152/ajpgi.1999.277.1.G219.
- Hamdy S, Aziz Q, Rothwell JC, Power M, Singh KD, Nicholson DA, Tallis RC, Thompson DG. Recovery of swallowing after dysphagic stroke relates to functional reorganization in the intact motor cortex. Gastroenterology. 1998 Nov;115(5):1104-12. doi: 10.1016/s0016-5085(98)70081-2.
- Hamdy S, Rothwell JC, Aziz Q, Singh KD, Thompson DG. Long-term reorganization of human motor cortex driven by short-term sensory stimulation. Nat Neurosci. 1998 May;1(1):64-8. doi: 10.1038/264.
- Fraser C, Power M, Hamdy S, Rothwell J, Hobday D, Hollander I, Tyrell P, Hobson A, Williams S, Thompson D. Driving plasticity in human adult motor cortex is associated with improved motor function after brain injury. Neuron. 2002 May 30;34(5):831-40. doi: 10.1016/s0896-6273(02)00705-5.
- Siebner HR, Rothwell J. Transcranial magnetic stimulation: new insights into representational cortical plasticity. Exp Brain Res. 2003 Jan;148(1):1-16. doi: 10.1007/s00221-002-1234-2. Epub 2002 Nov 5.
- Gow D, Rothwell J, Hobson A, Thompson D, Hamdy S. Induction of long-term plasticity in human swallowing motor cortex following repetitive cortical stimulation. Clin Neurophysiol. 2004 May;115(5):1044-51. doi: 10.1016/j.clinph.2003.12.001.
- Chen R, Classen J, Gerloff C, Celnik P, Wassermann EM, Hallett M, Cohen LG. Depression of motor cortex excitability by low-frequency transcranial magnetic stimulation. Neurology. 1997 May;48(5):1398-403. doi: 10.1212/wnl.48.5.1398.
- Pascual-Leone A, Valls-Sole J, Wassermann EM, Hallett M. Responses to rapid-rate transcranial magnetic stimulation of the human motor cortex. Brain. 1994 Aug;117 ( Pt 4):847-58. doi: 10.1093/brain/117.4.847.
- Jefferson S, Mistry S, Michou E, Singh S, Rothwell JC, Hamdy S. Reversal of a virtual lesion in human pharyngeal motor cortex by high frequency contralesional brain stimulation. Gastroenterology. 2009 Sep;137(3):841-9, 849.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.056. Epub 2009 May 7.
- Jayasekeran V, Singh S, Tyrrell P, Michou E, Jefferson S, Mistry S, Gamble E, Rothwell J, Thompson D, Hamdy S. Adjunctive functional pharyngeal electrical stimulation reverses swallowing disability after brain lesions. Gastroenterology. 2010 May;138(5):1737-46. doi: 10.1053/j.gastro.2010.01.052. Epub 2010 Feb 2.
- Vasant DH, Mistry S, Michou E, Jefferson S, Rothwell JC, Hamdy S. Transcranial direct current stimulation reverses neurophysiological and behavioural effects of focal inhibition of human pharyngeal motor cortex on swallowing. J Physiol. 2014 Feb 15;592(4):695-709. doi: 10.1113/jphysiol.2013.263475. Epub 2013 Nov 18.
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Inizio studio (EFFETTIVO)
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento primario
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Primo Inserito
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Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento pubblicato
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie gastrointestinali
- Malattie faringee
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Malattie esofagee
- Ictus
- Disturbi della deglutizione
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 5111 protocol ver1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su TMS cerebellare
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NCT06998810Completato
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NCT06912191Non ancora reclutamento
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NCT04120129Sconosciuto
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NCT05522803Reclutamento
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NCT04138953CompletatoLesioni cerebrali
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NCT05806944Non ancora reclutamentoDisturbo da alimentazione incontrollata
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NCT06907979ReclutamentoDisturbo da uso di cannabis, grave
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NCT00402220CompletatoDisturbo depressivo maggiore
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NCT06361160ReclutamentoSchizofrenia resistente al trattamento