Studio per valutare potenziali compromissioni nell'aumento di estradiolo della secrezione di gonadotropine nella sindrome dell'ovaio policistico (CRM009)

Criterio di inclusione:

• Gruppo PCOS: donna adulta post-puberale (> 4 anni dopo il menarca) di età compresa tra 18 e 30 anni con PCOS, definita come evidenza clinica e/o di laboratorio di iperandrogenismo (irsutismo e/o elevata concentrazione sierica [calcolata] di testosterone libero) più ovulatoria disfunzione (mestruazioni irregolari, meno di 9 all'anno), ma senza evidenza di altre potenziali cause di iperandrogenismo e/o disfunzione ovulatoria
• Gruppo di controllo: donna adulta post-puberale (> 4 anni dopo il menarca) di età compresa tra 18 e 30 anni con periodi mestruali regolari (ogni 26-35 giorni) e nessuna evidenza di iperandrogenismo (cioè, nessun irsutismo, siero normale [calcolato] testosterone libero concentrazione)
• Buona salute generale (ad eccezione di sovrappeso, obesità, PCOS e ipotiroidismo adeguatamente trattato)
• Capace e disposto a fornire il consenso informato
• Disponibilità a evitare rigorosamente la gravidanza con l'uso di metodi non ormonali affidabili durante il periodo di studio

Criteri di esclusione:

• Incapacità/impossibilità di fornire il consenso informato
• Saranno esclusi i maschi (l'iperandrogenismo è unico per le femmine)
• Età < 18 anni (non proponiamo di studiare i bambini perché non disponiamo di dati preliminari a supporto di questo particolare studio sui bambini)
• Età > 30 anni (poiché la riserva ovarica può diminuire oltre i 30 anni)
• Obesità derivante da una ben definita endocrinopatia o sindrome genetica
• Test di gravidanza positivo o allattamento in corso
• Evidenza di cause non fisiologiche o non-PCOS di iperandrogenismo e/o anovulazione
• Evidenza di virilizzazione (p. es., irsutismo rapidamente progressivo, abbassamento della voce, clitoromegalia)
• Testosterone totale > 150 ng/dl, che suggerisce la possibilità di virilizzazione del tumore ovarico o surrenale
• DHEA-S maggiore del limite superiore dell'intervallo di riferimento per i controlli; e elevazione di DHEA-S > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento per PCOS. Aumenti lievi possono essere osservati nella PCOS e saranno accettati in questo gruppo.
• 17-idrossiprogesterone al mattino presto > 200 ng/dl misurati nella fase follicolare, che suggerisce la possibilità di iperplasia surrenale congenita (se elevata durante la fase luteinica, il 17-idrossiprogesterone sarà ripetuto durante la fase follicolare). NOTA: se un 17-idrossiprogesterone > 200 ng/dl viene confermato al test ripetuto, sarà richiesto un 17-idrossiprogesterone stimolato con ACTH <1000 ng/dl per la partecipazione allo studio.
• Ormone stimolante la tiroide (TSH) anormale: si noti che i soggetti con ipotiroidismo primario stabile e adeguatamente trattato, evidenziato da valori normali di TSH, non saranno esclusi.
• Iperprolattinemia: qualsiasi grado di iperprolattinemia (confermato ripetutamente) sarà motivo di esclusione per i soggetti senza PCOS. L'iperprolattinemia > 20% superiore al limite superiore della norma sarà motivo di esclusione per i soggetti senza PCOS. Nella PCOS possono essere osservati lievi aumenti di prolattina e in questo gruppo saranno accettati aumenti entro il 20% superiori al limite superiore della norma.
• Anamnesi e/o risultati dell'esame obiettivo indicativi di sindrome di Cushing, insufficienza surrenalica o acromegalia
• Anamnesi e/o risultati dell'esame fisico indicativi di ipogonadismo ipogonadotropo (ad esempio, sintomi di carenza di estrogeni) inclusa amenorrea ipotalamica funzionale (che può essere suggerita da una costellazione di sintomi tra cui abitudini alimentari restrittive, esercizio fisico eccessivo, stress psicologico, ecc.)
• Ematocrito persistente < 36% ed emoglobina < 12 g/dl
• Trombocitopenia grave (piastrine < 50.000 cellule/microlitro) o leucopenia (conta totale dei globuli bianchi < 4.000 cellule/microlitro)
• Precedente diagnosi di diabete, glicemia a digiuno > o = 126 mg/dl o emoglobina A1c > o = 6,5%
• Anomalie persistenti del pannello epatico, con due eccezioni. Lievi aumenti della bilirubina saranno accettati nel contesto della sindrome di Gilbert nota. Inoltre, nell'obesità/PCOS possono essere osservati lievi aumenti delle transaminasi; pertanto, in questi gruppi saranno accettate elevazioni < 1,5 volte il limite superiore della norma.
• Storia significativa di disfunzione cardiaca o polmonare (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta, asma che richiede corticosteroidi sistemici intermittenti, ecc.)
• Diminuzione della funzionalità renale evidenziata da GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Una storia personale di cancro al seno, alle ovaie o all'endometrio
• Anamnesi di qualsiasi altra diagnosi e/o trattamento del cancro (ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma cutaneo a cellule squamose) a meno che non siano rimasti clinicamente liberi da malattia (sulla base di un'adeguata sorveglianza) per cinque anni
• Storia di allergia ai cerotti transdermici di estradiolo
• BMI < 18 o > 40 kg/m2; BMI < 18 kg/m2 è considerato sottopeso, mentre > 40 kg/m2 è considerato obesità di classe 3 -- entrambi possono avere marcati effetti confondenti per i risultati di interesse
• Cicli mestruali che durano meno di 26 giorni: la frequenza del ciclo < 26 giorni suggerisce la possibilità di fasi follicolari relativamente brevi (p. Es., < 12 giorni). Se un soggetto con una fase follicolare inferiore a 12 giorni partecipa all'Aim 1c, potrebbe sperimentare un picco di gonadotropina endogena sotto sorveglianza. Dal momento che desideriamo catturare solo picchi indotti sperimentalmente, escluderemo tali soggetti.