Estudo para avaliar potenciais deficiências no aumento de estradiol da secreção de gonadotrofina na síndrome do ovário policístico (CRM009)

Critério de inclusão:

• Grupo SOP: mulher adulta pós-púbere (> 4 anos após a menarca) com idade entre 18 e 30 anos com SOP, definida como evidência clínica e/ou laboratorial de hiperandrogenismo (hirsutismo e/ou concentração sérica elevada [calculada] de testosterona livre) mais ovulatória disfunção (menstruação irregular, menos de 9 por ano), mas sem evidência de outras causas potenciais de hiperandrogenismo e/ou disfunção ovulatória
• Grupo controle: mulher adulta pós-púbere (> 4 anos após a menarca) com idade entre 18 e 30 anos, com períodos menstruais regulares (a cada 26 a 35 dias) e sem evidência de hiperandrogenismo (isto é, sem hirsutismo, testosterona livre sérica [calculada] normal) concentração)
• Boa saúde geral (exceto sobrepeso, obesidade, SOP e hipotireoidismo adequadamente tratado)
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
• Disposto a evitar estritamente a gravidez com o uso de métodos não hormonais confiáveis ​​durante o período do estudo

Critério de exclusão:

• Incapacidade/incapacidade de fornecer consentimento informado
• Os homens serão excluídos (o hiperandrogenismo é exclusivo das mulheres)
• Idade < 18 anos (não propomos estudar crianças porque não temos dados preliminares que apoiem este estudo específico em crianças)
• Idade > 30 anos (uma vez que a reserva ovariana pode diminuir após os 30 anos)
• Obesidade resultante de uma endocrinopatia bem definida ou síndrome genética
• Teste de gravidez positivo ou lactação atual
• Evidência de causas não fisiológicas ou não SOP de hiperandrogenismo e/ou anovulação
• Evidência de virilização (por exemplo, hirsutismo rapidamente progressivo, engrossamento da voz, clitoromegalia)
• Testosterona total > 150 ng/dl, o que sugere a possibilidade de tumor ovariano ou adrenal virilizante
• DHEA-S maior que o limite superior da faixa de referência para controles; e elevação de DHEA-S > 1,5 vezes o limite superior da faixa de referência para SOP. Elevações leves podem ser observadas na SOP e serão aceitas neste grupo.
• 17-hidroxiprogesterona matinal > 200 ng/dl medida na fase folicular, o que sugere a possibilidade de hiperplasia adrenal congênita (se elevada na fase lútea, a 17-hidroxiprogesterona se repetirá na fase folicular). OBSERVAÇÃO: Se 17-hidroxiprogesterona > 200 ng/dl for confirmada em testes repetidos, uma 17-hidroxiprogesterona estimulada por ACTH < 1.000 ng/dl será necessária para a participação no estudo.
• Hormônio estimulante da tireoide (TSH) anormal: Observe que os indivíduos com hipotireoidismo primário estável e adequadamente tratado, refletido por valores normais de TSH, não serão excluídos.
• Hiperprolactinemia: Qualquer grau de hiperprolactinemia (confirmado na repetição) será motivo de exclusão para indivíduos sem SOP. Hiperprolactinemia > 20% acima do limite superior da normalidade será motivo de exclusão para indivíduos sem SOP. Elevações leves de prolactina podem ser observadas na SOP, e elevações 20% acima do limite superior do normal serão aceitas neste grupo.
• Achados de história e/ou exame físico sugestivos de síndrome de Cushing, insuficiência adrenal ou acromegalia
• Achados de história e/ou exame físico sugestivos de hipogonadismo hipogonadotrófico (por exemplo, sintomas de deficiência de estrogênio), incluindo amenorreia hipotalâmica funcional (que pode ser sugerida por uma constelação de sintomas, incluindo padrões alimentares restritivos, exercício excessivo, estresse psicológico, etc.)
• Hematócrito persistente < 36% e hemoglobina < 12 g/dl
• Trombocitopenia grave (plaquetas < 50.000 células/microlitro) ou leucopenia (contagem total de leucócitos < 4.000 células/microlitro)
• Diagnóstico prévio de diabetes, glicemia de jejum > ou = 126 mg/dl ou hemoglobina A1c > ou = 6,5%
• Anormalidades persistentes do painel hepático, com duas exceções. Elevações leves de bilirrubina serão aceitas no cenário da conhecida síndrome de Gilbert. Além disso, elevações leves das transaminases podem ser observadas na obesidade/SOP; portanto, elevações < 1,5 vezes o limite superior da normalidade serão aceitas nesses grupos.
• História significativa de disfunção cardíaca ou pulmonar (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita, asma que requer corticosteroides sistêmicos intermitentes, etc.)
• Função renal diminuída evidenciada por TFG < 60 ml/min/1,73m2
• Uma história pessoal de câncer de mama, ovário ou endométrio
• Histórico de qualquer outro diagnóstico e/ou tratamento de câncer (com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele), a menos que tenham permanecido clinicamente livres de doença (com base em vigilância adequada) por cinco anos
• História de alergia a adesivos transdérmicos de estradiol
• IMC < 18 ou > 40 kg/m2; IMC < 18 kg/m2 é considerado baixo peso, enquanto > 40 kg/m2 é considerado obesidade classe 3 - ambos podem ter efeitos de confusão marcantes para os resultados de interesse
• Ciclos menstruais com duração inferior a 26 dias: Frequência do ciclo < 26 dias sugere a possibilidade de fases foliculares relativamente curtas (por exemplo, < 12 dias). Se um indivíduo com uma fase folicular inferior a 12 dias participar do Objetivo 1c, ele poderá experimentar um aumento de gonadotrofina endógena sob vigilância. Como desejamos capturar apenas surtos induzidos experimentalmente, excluiremos tais assuntos.