Tutkimus mahdollisten heikentymien arvioimiseksi estradiolissa, gonadotropiinin erityksen lisääntymisessä munasarjojen monirakkulaoireyhtymässä (CRM009)

Sisällyttämiskriteerit:

• PCOS-ryhmä: puberteetin jälkeinen (> 4 vuotta kuukautisten alkamisen jälkeen) aikuinen 18–30-vuotias nainen, jolla on PCOS, joka määritellään kliinisiksi ja/tai laboratoriotutkimuksiksi hyperandrogenismin (hirsutismi ja/tai kohonnut seerumin [laskettu] vapaan testosteronin pitoisuus) plus ovulaatio toimintahäiriö (epäsäännölliset kuukautiset, alle 9 vuodessa), mutta ilman näyttöä muista mahdollisista hyperandrogenismin ja/tai ovulaatiohäiriön syistä
• Kontrolliryhmä: murrosiän jälkeen (> 4 vuotta kuukautisten jälkeen) aikuinen 18-30-vuotias nainen, jolla on säännölliset kuukautiset (26-35 päivän välein) eikä merkkejä hyperandrogenismista (eli ei hirsutismia, normaali seerumi [laskettu] vapaa testosteroni keskittyminen)
• Yleinen hyvä terveys (paitsi ylipaino, lihavuus, PCOS ja asianmukaisesti hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta)
• Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
• Valmis välttämään tiukasti raskautta käyttämällä luotettavia ei-hormonaalisia menetelmiä tutkimusjakson aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys/kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
• Miehet suljetaan pois (hyperandrogenismi on ainutlaatuinen naisille)
• Ikä < 18 vuotta (emme ehdota lasten tutkimista, koska meillä ei ole alustavaa tietoa, joka tukisi tätä nimenomaista lapsitutkimusta)
• Ikä > 30 vuotta (koska munasarjavarasto voi laskea yli 30 vuoden iän)
• Liikalihavuus, joka johtuu hyvin määritellystä endokrinopatiasta tai geneettisestä oireyhtymästä
• Positiivinen raskaustesti tai nykyinen imetys
• Todisteet hyperandrogenismin ja/tai anovulaation ei-fysiologisista tai ei-PCOS-syistä
• Todisteet virilisaatiosta (esim. nopeasti etenevä hirsutismi, äänen syveneminen, klitoromegalia)
• Kokonaistestosteroni > 150 ng/dl, mikä viittaa mahdolliseen virilisoivaan munasarja- tai lisämunuaiskaumoriin
• DHEA-S suurempi kuin säätimien viitealueen yläraja; ja DHEA-S-korkeus > 1,5 kertaa PCOS:n viitealueen yläraja. PCOS:ssä voidaan havaita lieviä nousuja, ja ne hyväksytään tässä ryhmässä.
• Varhain aamulla 17-hydroksiprogesteroni > 200 ng/dl follikulaarisessa vaiheessa mitattuna, mikä viittaa synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun mahdollisuuteen (jos se on kohonnut luteaalivaiheen aikana, 17-hydroksiprogesteroni toistuu follikkelivaiheen aikana). HUOMAA: Jos 17-hydroksiprogesteroni > 200 ng/dl vahvistetaan toistuvassa testauksessa, ACTH-stimuloitua 17-hydroksiprogesteronia < 1000 ng/dl tarvitaan tutkimukseen osallistumiseen.
• Epänormaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH): Huomaa, että potilaita, joilla on vakaa ja riittävästi hoidettu primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta normaalien TSH-arvojen perusteella, ei suljeta pois.
• Hyperprolaktinemia: Minkä tahansa asteinen hyperprolaktinemia (vahvistetaan toistettaessa) on peruste poissulkemiselle potilailla, joilla ei ole PCOS. Hyperprolaktinemia > 20 % korkeampi kuin normaalin yläraja on peruste poissulkemiselle potilailla, joilla ei ole PCOS. PCOS:ssä voidaan havaita lievää prolaktiinin nousua, ja 20 %:n sisällä normaalin ylärajaa korkeammat nousut hyväksytään tässä ryhmässä.
• Anamneesi ja/tai fyysisen kokeen löydökset, jotka viittaavat Cushingin oireyhtymään, lisämunuaisten vajaatoimintaan tai akromegaliaan
• Hypogonadotrooppiseen hypogonadismiin viittaavat historian ja/tai fyysisen kokeen löydökset (esim. estrogeenin puutteen oireet), mukaan lukien toiminnallinen hypotalamuksen amenorrea (johon voi viitata yhdistelmä oireita, mukaan lukien rajoittavat ruokailutottumukset, liiallinen liikunta, henkinen stressi jne.)
• Pysyvä hematokriitti < 36 % ja hemoglobiini < 12 g/dl
• Vaikea trombosytopenia (verihiutaleita < 50 000 solua/mikrolitra) tai leukopenia (kokonaisvalkoinen veren määrä < 4 000 solua/mikrolitra)
• Aiempi diabetesdiagnoosi, paastoglukoosi > tai = 126 mg/dl tai hemoglobiini A1c > tai = 6,5 %
• Jatkuvat maksapaneelin poikkeavuudet, kahta poikkeusta lukuun ottamatta. Lievä bilirubiinin nousu hyväksytään tunnetun Gilbertin oireyhtymän yhteydessä. Myös lieviä transaminaasitason nousuja voidaan havaita liikalihavuudessa/PCOS:ssä; siksi näissä ryhmissä hyväksytään nousut, jotka ovat < 1,5 kertaa normaalin yläraja.
• Merkittäviä sydämen tai keuhkojen toimintahäiriöitä (esim. tunnettu tai epäilty sydämen vajaatoiminta, astma, joka vaatii ajoittaista systeemistä kortikosteroidia jne.)
• Heikentynyt munuaisten toiminta osoittaa GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Henkilökohtainen rinta-, munasarja- tai kohdun limakalvosyöpä
• Aiemmat muut syöpädiagnoosit ja/tai -hoidot (lukuun ottamatta tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää), elleivät ne ole pysyneet kliinisesti taudista vapaana (asianmukaisen seurannan perusteella) viiden vuoden ajan
• Aiempi allergia transdermaalisille estradiolilaastareille
• BMI < 18 tai > 40 kg/m2; BMI < 18 kg/m2 katsotaan alipainoiseksi, kun taas yli 40 kg/m2 katsotaan luokan 3 liikalihavuudeksi – molemmilla voi olla merkittäviä hämmentäviä vaikutuksia kiinnostaviin tuloksiin
• Alle 26 päivää kestävät kuukautiskierrot: Kiertotiheys < 26 päivää viittaa suhteellisen lyhyiden follikulaaristen vaiheiden mahdollisuuteen (esim. < 12 päivää). Jos koehenkilö, jonka follikulaarinen vaihe on lyhyempi kuin 12 päivää, osallistuu tavoitteeseen 1c, he voivat kokea endogeenisen gonadotropiinin nousun seurannassa. Koska haluamme kaapata vain kokeellisesti aiheutettuja jännitteitä, jätämme tällaiset kohteet pois.