Badanie mające na celu ocenę potencjalnych upośledzeń zwiększania wydzielania gonadotropin przez estradiol w zespole policystycznych jajników (CRM009)

Kryteria przyjęcia:

• Grupa PCOS: dorosła kobieta po okresie dojrzewania (> 4 lata po pierwszej miesiączce) w wieku 18-30 lat z PCOS, zdefiniowanym jako kliniczny i/lub laboratoryjny dowód hiperandrogenizmu (hirsutyzm i/lub podwyższone [obliczone] stężenie wolnego testosteronu w surowicy) plus owulacja dysfunkcja (nieregularne miesiączki, mniej niż 9 w roku), ale bez dowodów na inne potencjalne przyczyny hiperandrogenizmu i/lub dysfunkcji owulacji
• Grupa kontrolna: po okresie dojrzewania (> 4 lata po pierwszej miesiączce) dorosła kobieta w wieku 18-30 lat z regularnymi miesiączkami (co 26-35 dni) i bez oznak hiperandrogenizmu (tj. bez hirsutyzmu, normalny [obliczony] wolny testosteron w surowicy stężenie)
• Ogólny dobry stan zdrowia (z wyjątkiem nadwagi, otyłości, PCOS i odpowiednio leczonej niedoczynności tarczycy)
• Zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody
• Chęć bezwzględnego unikania ciąży przy użyciu niezawodnych metod niehormonalnych w okresie studiów

Kryteria wyłączenia:

• Niezdolność/niezdolność do wyrażenia świadomej zgody
• Mężczyźni zostaną wykluczeni (hiperandrogenizm jest unikalny dla kobiet)
• Wiek < 18 lat (nie proponujemy badania dzieci, ponieważ nie mamy wstępnych danych, które wspierałyby to konkretne badanie u dzieci)
• Wiek > 30 lat (ponieważ rezerwa jajnikowa może się zmniejszyć po 30 roku życia)
• Otyłość wynikająca z dobrze zdefiniowanej endokrynopatii lub zespołu genetycznego
• Pozytywny test ciążowy lub aktualna laktacja
• Dowody na niefizjologiczne lub niezwiązane z PCOS przyczyny hiperandrogenizmu i/lub braku owulacji
• Dowody wirylizacji (np. szybko postępujące hirsutyzm, pogłębienie głosu, powiększenie łechtaczki)
• Testosteron całkowity > 150 ng/dl, co sugeruje możliwość wirylizacji guza jajnika lub nadnercza
• DHEA-S większy niż górna granica zakresu odniesienia dla kontroli; i wzrost DHEA-S > 1,5-krotność górnej granicy zakresu odniesienia dla PCOS. Łagodne wzniesienia mogą być widoczne w PCOS i będą akceptowane w tej grupie.
• Wcześnie rano 17-hydroksyprogesteron > 200 ng/dl mierzony w fazie folikularnej, co sugeruje możliwość wrodzonego przerostu nadnerczy (podwyższony w fazie lutealnej, 17-hydroksyprogesteron zostanie powtórzony w fazie folikularnej). UWAGA: Jeśli w powtórnym badaniu zostanie potwierdzone stężenie 17-hydroksyprogesteronu > 200 ng/dl, do udziału w badaniu wymagane będzie stężenie 17-hydroksyprogesteronu stymulowanego ACTH < 1000 ng/dl.
• Nieprawidłowy poziom hormonu tyreotropowego (TSH): Należy pamiętać, że osoby ze stabilną i odpowiednio leczoną pierwotną niedoczynnością tarczycy, odzwierciedloną w prawidłowych wartościach TSH, nie będą wykluczone.
• Hiperprolaktynemia: każdy stopień hiperprolaktynemii (potwierdzony powtórnie) będzie podstawą do wykluczenia pacjentek bez PCOS. Hiperprolaktynemia > 20% wyższa niż górna granica normy będzie podstawą do wykluczenia pacjentek bez PCOS. W PCOS można zaobserwować łagodne podwyższenie prolaktyny, a w tej grupie dopuszczalne będą podwyższenia w granicach 20% powyżej górnej granicy normy.
• Wywiad i/lub wyniki badania fizykalnego sugerujące zespół Cushinga, niewydolność kory nadnerczy lub akromegalię
• Wywiad i/lub wyniki badania fizykalnego sugerujące hipogonadyzm hipogonadotropowy (np. objawy niedoboru estrogenów), w tym czynnościowy brak miesiączki podwzgórza (co może sugerować konstelacja objawów, w tym restrykcyjne wzorce odżywiania, nadmierne ćwiczenia fizyczne, stres psychiczny itp.)
• Utrzymujący się hematokryt < 36% i hemoglobina < 12 g/dl
• Ciężka małopłytkowość (płytki krwi < 50 000 komórek/mikrolitr) lub leukopenia (całkowita liczba białych krwinek < 4 000 komórek/mikrolitr)
• Wcześniejsza diagnoza cukrzycy, stężenie glukozy na czczo > lub = 126 mg/dl lub stężenie hemoglobiny A1c > lub = 6,5%
• Trwałe nieprawidłowości panelu wątrobowego, z dwoma wyjątkami. Łagodne podwyższenie poziomu bilirubiny będzie akceptowane w przypadku znanego zespołu Gilberta. W przypadku otyłości/PCOS można również zaobserwować łagodne podwyższenie poziomu transaminaz; dlatego w tych grupach dopuszczalne będą podwyższenia < 1,5-krotności górnej granicy normy.
• Znacząca historia dysfunkcji serca lub płuc (np. rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca, astma wymagająca okresowych ogólnoustrojowych kortykosteroidów itp.)
• Osłabienie czynności nerek potwierdzone GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Osobista historia raka piersi, jajnika lub endometrium
• Historia jakiejkolwiek innej diagnozy i/lub leczenia nowotworu (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry), chyba że pozostali klinicznie wolni od choroby (na podstawie odpowiedniego nadzoru) przez pięć lat
• Historia alergii na plastry transdermalne z estradiolem
• BMI < 18 lub > 40 kg/m2; BMI < 18 kg/m2 uważa się za niedowagę, a > 40 kg/m2 za otyłość 3. stopnia — oba mogą mieć znaczący zakłócający wpływ na wyniki będące przedmiotem zainteresowania
• Cykle miesiączkowe trwające krócej niż 26 dni: Częstotliwość cykli < 26 dni sugeruje możliwość stosunkowo krótkich faz folikularnych (np. < 12 dni). Jeśli osoba z fazą folikularną krótszą niż 12 dni uczestniczy w Celu 1c, może doświadczyć wzrostu endogennej gonadotropiny pod obserwacją. Ponieważ chcemy uchwycić tylko skoki indukowane eksperymentalnie, wykluczymy takie tematy.