Studie zur Bewertung potenzieller Beeinträchtigungen der Estradiol-Steigerung der Gonadotropin-Sekretion beim polyzystischen Ovarialsyndrom (CRM009)

Einschlusskriterien:

• PCOS-Gruppe: postpubertäre (> 4 Jahre nach der Menarche) erwachsene Frau im Alter von 18-30 Jahren mit PCOS, definiert als klinischer und/oder Labornachweis von Hyperandrogenismus (Hirsutismus und/oder erhöhte [berechnete] freie Testosteronkonzentration im Serum) plus Ovulation Dysfunktion (unregelmäßige Menstruation, weniger als 9 pro Jahr), aber ohne Hinweise auf andere mögliche Ursachen von Hyperandrogenismus und/oder ovulatorischer Dysfunktion
• Kontrollgruppe: postpubertäre (> 4 Jahre nach der Menarche) erwachsene Frau im Alter von 18 bis 30 Jahren mit regelmäßigen Menstruationsperioden (alle 26 bis 35 Tage) und ohne Anzeichen von Hyperandrogenismus (d. h. kein Hirsutismus, normales [berechnetes] freies Testosteron im Serum Konzentration)
• Allgemein guter Gesundheitszustand (mit Ausnahme von Übergewicht, Adipositas, PCOS und angemessen behandelter Hypothyreose)
• In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Bereitschaft, eine Schwangerschaft durch Anwendung zuverlässiger nicht-hormoneller Methoden während des Studienzeitraums strikt zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit/Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Männer werden ausgeschlossen (Hyperandrogenismus ist einzigartig bei Frauen)
• Alter < 18 Jahre (wir schlagen nicht vor, Kinder zu untersuchen, da wir keine vorläufigen Daten haben, die diese spezielle Studie bei Kindern unterstützen würden)
• Alter > 30 Jahre (da die ovarielle Reserve über das 30. Lebensjahr hinaus abnehmen kann)
• Adipositas als Folge einer wohldefinierten Endokrinopathie oder eines genetischen Syndroms
• Positiver Schwangerschaftstest oder aktuelle Laktation
• Hinweise auf nicht-physiologische oder nicht-PCOS-Ursachen von Hyperandrogenismus und/oder Anovulation
• Hinweise auf Virilisierung (z. B. schnell fortschreitender Hirsutismus, Stimmvertiefung, Klitorisvergrößerung)
• Gesamttestosteron > 150 ng/dl, was auf die Möglichkeit einer Virilisierung von Eierstock- oder Nebennierentumoren hindeutet
• DHEA-S größer als die obere Referenzbereichsgrenze für Kontrollen; und DHEA-S-Erhöhung > 1,5-mal die obere Referenzbereichsgrenze für PCOS. Leichte Erhöhungen können bei PCOS beobachtet werden und werden in dieser Gruppe akzeptiert.
• 17-Hydroxyprogesteron am frühen Morgen > 200 ng/dl, gemessen in der Follikelphase, was auf die Möglichkeit einer angeborenen Nebennierenhyperplasie hindeutet (bei Erhöhung während der Lutealphase wird das 17-Hydroxyprogesteron während der Follikelphase wiederholt). HINWEIS: Wenn bei Wiederholungstests ein 17-Hydroxyprogesteron > 200 ng/dl bestätigt wird, ist für die Teilnahme an der Studie ein ACTH-stimuliertes 17-Hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl erforderlich.
• Anormales Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH): Beachten Sie, dass Patienten mit stabiler und angemessen behandelter primärer Hypothyreose, die sich in normalen TSH-Werten widerspiegelt, nicht ausgeschlossen werden.
• Hyperprolaktinämie: Jeder Grad an Hyperprolaktinämie (bei Wiederholung bestätigt) ist ein Ausschlussgrund für Probanden ohne PCOS. Eine Hyperprolaktinämie > 20 % über der Obergrenze des Normalwerts ist ein Ausschlussgrund für Personen ohne PCOS. Leichte Prolaktinerhöhungen können bei PCOS beobachtet werden, und Erhöhungen innerhalb von 20 % über der Obergrenze des Normalwerts werden in dieser Gruppe akzeptiert.
• Anamnese und/oder körperliche Untersuchungsbefunde, die auf Cushing-Syndrom, Nebenniereninsuffizienz oder Akromegalie hindeuten
• Anamnese und/oder körperliche Untersuchungsbefunde, die auf einen hypogonadotropen Hypogonadismus hindeuten (z. B. Symptome eines Östrogenmangels), einschließlich funktioneller hypothalamischer Amenorrhoe (was durch eine Konstellation von Symptomen wie restriktive Essgewohnheiten, übermäßige körperliche Betätigung, psychischen Stress usw. nahegelegt werden kann)
• Anhaltender Hämatokrit < 36 % und Hämoglobin < 12 g/dl
• Schwere Thrombozytopenie (Blutplättchen < 50.000 Zellen/Mikroliter) oder Leukopenie (Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 4.000 Zellen/Mikroliter)
• Frühere Diagnose von Diabetes, Nüchternglukose > oder = 126 mg/dl oder Hämoglobin A1c > oder = 6,5 %
• Anhaltende Anomalien des Leberpanels, mit zwei Ausnahmen. Leichte Bilirubinerhöhungen werden bei bekanntem Gilbert-Syndrom akzeptiert. Auch bei Adipositas/PCOS können leichte Transaminasenerhöhungen beobachtet werden; Daher werden in diesen Gruppen Erhöhungen < das 1,5-fache der oberen Normgrenze akzeptiert.
• Signifikante kardiale oder pulmonale Dysfunktion in der Vorgeschichte (z. B. bekannte oder vermutete dekompensierte Herzinsuffizienz, Asthma, das intermittierende systemische Kortikosteroide erfordert usw.)
• Verminderte Nierenfunktion, nachgewiesen durch GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Eine persönliche Vorgeschichte von Brust-, Eierstock- oder Endometriumkrebs
• Vorgeschichte einer anderen Krebsdiagnose und / oder -behandlung (mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut), es sei denn, sie sind fünf Jahre lang klinisch krankheitsfrei (basierend auf einer angemessenen Überwachung) geblieben
• Vorgeschichte einer Allergie gegen transdermale Östradiolpflaster
• BMI < 18 oder > 40 kg/m2; Ein BMI < 18 kg/m2 gilt als Untergewicht, während > 40 kg/m2 als Fettleibigkeit der Klasse 3 angesehen wird – beide können deutliche verwirrende Auswirkungen auf die interessierenden Ergebnisse haben
• Menstruationszyklen mit einer Dauer von weniger als 26 Tagen: Zyklushäufigkeiten < 26 Tage weisen auf die Möglichkeit relativ kurzer Follikelphasen (z. B. < 12 Tage) hin. Wenn ein Proband mit einer Follikelphase von weniger als 12 Tagen an Aim 1c teilnimmt, könnte er unter Überwachung einen endogenen Gonadotropin-Anstieg erfahren. Da wir nur experimentell induzierte Überspannungen erfassen möchten, schließen wir solche Themen aus.