Estudio para evaluar posibles deficiencias en el aumento de estradiol de la secreción de gonadotropina en el síndrome de ovario poliquístico (CRM009)

Criterios de inclusión:

• Grupo SOP: mujer adulta pospuberal (> 4 años después de la menarquia) de 18 a 30 años con SOP, definido como evidencia clínica y/o de laboratorio de hiperandrogenismo (hirsutismo y/o concentración sérica [calculada] de testosterona libre elevada) más ovulación disfunción (menstruaciones irregulares, menos de 9 por año), pero sin evidencia de otras posibles causas de hiperandrogenismo y/o disfunción ovulatoria
• Grupo de control: mujer adulta pospuberal (> 4 años después de la menarquia) de 18 a 30 años con períodos menstruales regulares (cada 26 a 35 días) y sin evidencia de hiperandrogenismo (es decir, sin hirsutismo, testosterona libre [calculada] en suero normal concentración)
• Buena salud general (excepto sobrepeso, obesidad, síndrome de ovario poliquístico e hipotiroidismo tratado adecuadamente)
• Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado
• Disposición a evitar estrictamente el embarazo con el uso de métodos no hormonales confiables durante el período de estudio

Criterio de exclusión:

• Incapacidad/incapacidad para proporcionar consentimiento informado
• Se excluirán los hombres (el hiperandrogenismo es exclusivo de las mujeres)
• Edad < 18 años (no proponemos estudiar niños porque no tenemos datos preliminares que respalden este estudio particular en niños)
• Edad > 30 años (ya que la reserva ovárica puede disminuir más allá de los 30 años)
• Obesidad resultante de una endocrinopatía o síndrome genético bien definido
• Prueba de embarazo positiva o lactancia actual
• Evidencia de causas no fisiológicas o no PCOS de hiperandrogenismo y/o anovulación
• Evidencia de virilización (p. ej., hirsutismo rápidamente progresivo, engrosamiento de la voz, clitoromegalia)
• Testosterona total > 150 ng/dl, lo que sugiere la posibilidad de un tumor virilizante de ovario o suprarrenal
• DHEA-S mayor que el límite superior del rango de referencia para los controles; y elevación de DHEA-S > 1,5 veces el límite superior del rango de referencia para PCOS. Se pueden ver elevaciones leves en PCOS y se aceptarán en este grupo.
• Temprano en la mañana 17-hidroxiprogesterona > 200 ng/dl medida en la fase folicular, lo que sugiere la posibilidad de hiperplasia suprarrenal congénita (si se eleva durante la fase lútea, la 17-hidroxiprogesterona se repetirá durante la fase folicular). NOTA: Si se confirma una 17-hidroxiprogesterona > 200 ng/dl en pruebas repetidas, se requerirá una 17-hidroxiprogesterona estimulada con ACTH < 1000 ng/dl para participar en el estudio.
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH) anormal: tenga en cuenta que no se excluirán los sujetos con hipotiroidismo primario estable y tratado adecuadamente, reflejado por valores normales de TSH.
• Hiperprolactinemia: cualquier grado de hiperprolactinemia (confirmado en repetición) será motivo de exclusión para sujetos sin SOP. La hiperprolactinemia > 20 % por encima del límite superior de la normalidad será motivo de exclusión para sujetos sin SOP. Se pueden observar elevaciones leves de prolactina en el síndrome de ovario poliquístico, y en este grupo se aceptarán elevaciones dentro del 20 % por encima del límite superior normal.
• Hallazgos en la anamnesis y/o exploración física sugestivos de síndrome de Cushing, insuficiencia suprarrenal o acromegalia
• Hallazgos en la historia y/o el examen físico que sugieran hipogonadismo hipogonadotrópico (p. ej., síntomas de deficiencia de estrógenos), incluida la amenorrea hipotalámica funcional (que puede ser sugerida por una constelación de síntomas que incluyen patrones alimentarios restrictivos, ejercicio excesivo, estrés psicológico, etc.)
• Hematocrito persistente < 36% y hemoglobina < 12 g/dl
• Trombocitopenia grave (plaquetas < 50 000 células/microlitro) o leucopenia (recuento total de glóbulos blancos < 4000 células/microlitro)
• Diagnóstico previo de diabetes, glucosa en ayunas > o = 126 mg/dl, o una hemoglobina A1c > o = 6,5%
• Anomalías persistentes en el panel hepático, con dos excepciones. Se aceptarán elevaciones leves de bilirrubina en el contexto del síndrome de Gilbert conocido. Además, se pueden observar elevaciones leves de transaminasas en la obesidad/SOP; por lo tanto, en estos grupos se aceptarán elevaciones < 1,5 veces el límite superior de lo normal.
• Antecedentes significativos de disfunción cardíaca o pulmonar (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva conocida o sospechada, asma que requiere corticosteroides sistémicos intermitentes, etc.)
• Disminución de la función renal evidenciada por FG < 60 ml/min/1,73 m2
• Antecedentes personales de cáncer de mama, de ovario o de endometrio.
• Antecedentes de cualquier otro diagnóstico y/o tratamiento de cáncer (con la excepción de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas), a menos que hayan permanecido clínicamente libres de enfermedad (según la vigilancia adecuada) durante cinco años
• Antecedentes de alergia a los parches transdérmicos de estradiol
• IMC < 18 o > 40 kg/m2; Un IMC < 18 kg/m2 se considera bajo peso, mientras que > 40 kg/m2 se considera obesidad de clase 3; ambos pueden tener efectos de confusión marcados para los resultados de interés
• Ciclos menstruales que duran menos de 26 días: la frecuencia del ciclo < 26 días sugiere la posibilidad de fases foliculares relativamente cortas (p. ej., < 12 días). Si un sujeto con una fase folicular de menos de 12 días participa en el Objetivo 1c, podría experimentar un aumento repentino de gonadotropina endógena bajo vigilancia. Dado que deseamos capturar solo sobretensiones inducidas experimentalmente, excluiremos a dichos sujetos.