Studie k posouzení potenciálních poruch estradiolu augmentace sekrece gonadotropinu u syndromu polycystických ovarií (CRM009)

Kritéria pro zařazení:

• Skupina PCOS: postpubertální (> 4 roky po menarché) dospělá žena ve věku 18–30 let s PCOS, definovaný jako klinický a/nebo laboratorní důkaz hyperandrogenismu (hirsutismus a/nebo zvýšená sérová [vypočtená] koncentrace volného testosteronu) plus ovulační dysfunkce (nepravidelná menstruace, méně než 9 za rok), ale bez důkazů o jiných potenciálních příčinách hyperandrogenismu a/nebo ovulační dysfunkce
• Kontrolní skupina: postpubertální (> 4 roky po menarche) dospělá žena ve věku 18-30 let s pravidelnou menstruací (každých 26-35 dní) a bez známek hyperandrogenismu (tj. bez hirsutismu, normální sérové ​​[vypočteno] volný testosteron koncentrace)
• Celkový dobrý zdravotní stav (s výjimkou nadváhy, obezity, PCOS a adekvátně léčené hypotyreózy)
• Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
• Ochota striktně se vyhýbat těhotenství s použitím spolehlivých nehormonálních metod během období studie

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost/neschopnost poskytnout informovaný souhlas
• Muži budou vyloučeni (hyperandrogenismus je jedinečný pouze pro ženy)
• Věk < 18 let (nenavrhujeme studovat děti, protože nemáme žádné předběžné údaje, které by podporovaly tuto konkrétní studii u dětí)
• Věk > 30 let (protože ovariální rezerva se může po 30 letech snižovat)
• Obezita vyplývající z dobře definované endokrinopatie nebo genetického syndromu
• Pozitivní těhotenský test nebo současná laktace
• Důkazy pro nefyziologické nebo non-PCOS příčiny hyperandrogenismu a/nebo anovulace
• Důkazy virilizace (např. rychle progredující hirsutismus, prohloubení hlasu, klitoromegalie)
• Celkový testosteron > 150 ng/dl, což naznačuje možnost virilizace nádoru vaječníků nebo nadledvin
• DHEA-S větší než horní limit referenčního rozsahu pro kontroly; a nadmořská výška DHEA-S > 1,5násobek horní hranice referenčního rozsahu pro PCOS. Mírné elevace mohou být pozorovány u PCOS a budou v této skupině akceptovány.
• Časně ráno 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl naměřený ve folikulární fázi, což naznačuje možnost kongenitální adrenální hyperplazie (pokud je zvýšen během luteální fáze, bude se 17-hydroxyprogesteron opakovat během folikulární fáze). POZNÁMKA: Pokud se při opakovaném testování potvrdí 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl, bude pro účast ve studii vyžadován ACTH stimulovaný 17-hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl.
• Abnormální hormon stimulující štítnou žlázu (TSH): Pamatujte, že jedinci se stabilní a adekvátně léčenou primární hypotyreózou, která se odráží v normálních hodnotách TSH, nebudou vyloučeni.
• Hyperprolaktinémie: Jakýkoli stupeň hyperprolaktinémie (potvrzený při opakování) bude důvodem k vyloučení pro subjekty bez PCOS. Hyperprolaktinémie o > 20 % vyšší než horní hranice normálu bude důvodem k vyloučení subjektů bez PCOS. U PCOS lze pozorovat mírné zvýšení prolaktinu a v této skupině bude akceptováno zvýšení o 20 % vyšší, než je horní hranice normálu.
• Anamnéza a/nebo nálezy fyzikálního vyšetření naznačující Cushingův syndrom, adrenální insuficienci nebo akromegalii
• Anamnéza a/nebo nálezy fyzikálního vyšetření svědčící pro hypogonadotropní hypogonadismus (např. příznaky nedostatku estrogenu) včetně funkční hypotalamické amenorey (která může být naznačena konstelací příznaků včetně restriktivních stravovacích návyků, nadměrného cvičení, psychického stresu atd.)
• Přetrvávající hematokrit < 36 % a hemoglobin < 12 g/dl
• Těžká trombocytopenie (počet krevních destiček < 50 000 buněk/mikrolitr) nebo leukopenie (celkový počet bílých krvinek < 4 000 buněk/mikrolitr)
• Předchozí diagnóza diabetu, glukóza nalačno > nebo = 126 mg/dl nebo hemoglobin A1c > nebo = 6,5 %
• Přetrvávající abnormality jaterního panelu se dvěma výjimkami. Mírné zvýšení bilirubinu bude akceptováno v podmínkách známého Gilbertova syndromu. Mírné zvýšení transamináz lze také pozorovat u obezity/PCOS; proto budou v těchto skupinách akceptovány elevace < 1,5násobek horní hranice normálu.
• Významná anamnéza srdeční nebo plicní dysfunkce (např. známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání, astma vyžadující intermitentní systémové kortikosteroidy atd.)
• Snížená funkce ledvin prokázaná GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Osobní anamnéza rakoviny prsu, vaječníků nebo endometria
• Anamnéza jakékoli jiné diagnózy a/nebo léčby rakoviny (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže), pokud nezůstala klinicky bez onemocnění (na základě příslušného sledování) po dobu pěti let
• Alergie na transdermální estradiolové náplasti v anamnéze
• BMI < 18 nebo > 40 kg/m2; BMI < 18 kg/m2 je považováno za podváhu, zatímco > 40 kg/m2 je považováno za obezitu 3. třídy – obojí může mít výrazné matoucí účinky na sledované výsledky
• Menstruační cykly trvající méně než 26 dní: Frekvence cyklu < 26 dní naznačuje možnost relativně krátkých folikulárních fází (např. < 12 dní). Pokud se subjekt s folikulární fází kratší než 12 dní účastní Cíle 1c, může pod dohledem zaznamenat nárůst endogenního gonadotropinu. Protože chceme zachytit pouze experimentálně vyvolané přepětí, takové subjekty vyloučíme.