Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere potentielle svækkelser i østradiolforøgelse af gonadotropinsekretion i polycystisk ovariesyndrom (CRM009)

30. juli 2025 opdateret af: Christine Burt Solorzano, University of Virginia
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om østradiolforøgelse af luteiniserende hormon (LH) sekretion (primært endepunkt) og follikelstimulerende hormon (FSH) sekretion (sekundært endepunkt) er reduceret hos voksne kvinder med polycystisk ovariesyndrom.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er en to-gruppe kontrolleret undersøgelse for at teste følgende hypotese: sammenlignet med body mass index (BMI)-matchede normale kontroller, vil kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) demonstrere sløvede LH-responser på præovulatoriske østradiolkoncentrationer. Vi vil studere både normalt cyklende kontroller og kvinder med PCOS. Vi sigter efter at rekruttere BMI-matchede par (PCOS vs. kontrol inden for 2 kg/m2). For at fremkalde en gonadotropinstigning vil forsøgspersoner modtage graderet transdermal østradioldosis, og vi vil bruge en dosisjusteringsprotokol til at opretholde serumøstradiolniveauer på 250-400 pg/ml. For at øge pålideligheden af ​​estradiollevering vil transdermale estradiolplastre blive placeret/udskiftet dagligt af sygeplejersker fra Clinical Research Unit (CRU), og abdominale steder vil blive roteret. Alle forsøgspersoner vil begynde med østradiol på dag 4 i menstruationscyklus. Fra og med 24 timer før E2-administration vil alle forsøgspersoner samle al urinproduktion i 12-timers tidsblokke til senere urin-LH- og FSH-analyse; dette vil fortsætte indtil slutningen af ​​undersøgelsen. Derudover vil forsøgspersonerne få daglige blodprøver om morgenen i CRU'en til senere hormonmålinger. Transvaginal ovarie-ultralyd vil blive udført på undersøgelsesdag 6 - tæt på tidspunktet for forventet stigning - for at dokumentere største follikelstørrelser. Vi vil måle serum østradiol dagligt og anvende en østradioldosis-justeringsprotokol for at opretholde mål østradiol niveauer. Vi vil også måle LH dagligt. Undersøgelsen vil blive stoppet efter enten (a) serum LH stiger til 5 gange højere end baseline og efterfølgende falder til inden for 200 % af baseline, eller (b) forsøgspersonen har modtaget østradiol i hele 7 dage, alt efter hvad der kommer først. Det primære endepunkt vil være østradiol-induceret ændring i 24-timers urin-LH-udskillelse, defineret som 24-timers middelværdier umiddelbart før estradiol-indgivelse vs. maksimale 24-timers middelværdier under estradiol-indgivelse. En sammenligning af 24-timers LH-ændringer mellem raske normale og PCOS-grupper vil blive udført ved hjælp af en tilfældig-effektanalyse af kovarians (ANCOVA) model. ANCOVA-modellen vil blive specificeret således, at hvert BMI-matchet par vil repræsentere en uafhængig observationsenhed med hensyn til at sammenligne 24-timers LH-ændring mellem grupper. Med hensyn til hypotesetestning vil vi teste om komponenten af ​​variabilitet i 24-timers LH-ændring tilskrevet "Study Group" (sund normal kontrol vs. PCOS) er en signifikant komponent af den overordnede variabilitet i 24-timers LH-ændring. Variabilitet i 24-timers LH-ændring tilskrevet baseline-forskelle i LH vil blive taget i betragtning ved at behandle emnespecifik baseline-LH som en kovariat i ANCOVA-modellen. Hvis BMI-matching er utilstrækkelig, vil vi også inkludere BMI som en kovariat i modellen. Hvis 11 kvinder med PCOS og 11 kontroller fuldfører undersøgelsen, forventer vi, at mindst 80 % effekt kan påvise en 33 % forskel i E2-induceret forøgelse af urin LH-udskillelse.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
37

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.
  • Navn: Melissa G Gilrain, B.S.
  • Telefonnummer: 434-243-6911
  • E-mail: pcos@virginia.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Christine Burt Solorzano, M.D.
  • Telefonnummer: 434-243-6911
  • E-mail: pcos@virginia.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • Rekruttering
        • University of Virginia Clinical Research Unit
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christine Burt Solorzano, M.D.
        • Underforsker:
          • Christopher R McCartney, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 30 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • PCOS-gruppe: post-pubertal (> 4 år post-menarche) voksen kvinde i alderen 18-30 år med PCOS, defineret som klinisk og/eller laboratoriebevis for hyperandrogenisme (hirsutisme og/eller forhøjet serum [beregnet] fri testosteronkoncentration) plus ægløsning dysfunktion (uregelmæssig menstruation, færre end 9 om året), men uden bevis for andre potentielle årsager til hyperandrogenisme og/eller ovulatorisk dysfunktion
  • Kontrolgruppe: post-pubertal (> 4 år efter menarche) voksen kvinde i alderen 18-30 år med regelmæssige menstruationer (hver 26.-35. dag) og ingen tegn på hyperandrogenisme (dvs. ingen hirsutisme, normalt serum [beregnet] frit testosteron koncentration)
  • Generelt godt helbred (undtagen overvægt, fedme, PCOS og tilstrækkeligt behandlet hypothyroidisme)
  • Er i stand til og villig til at give informeret samtykke
  • Villig til strengt at undgå graviditet med brug af pålidelige ikke-hormonelle metoder i studieperioden

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne/udygtighed til at give informeret samtykke
  • Hanner vil blive udelukket (hyperandrogenisme er unik for kvinder)
  • Alder < 18 år (vi foreslår ikke at studere børn, fordi vi ikke har nogen foreløbige data, der ville understøtte denne særlige undersøgelse hos børn)
  • Alder > 30 år (da ovariereserve kan falde ud over 30 år)
  • Fedme som følge af en veldefineret endokrinopati eller genetisk syndrom
  • Positiv graviditetstest eller nuværende amning
  • Beviser for ikke-fysiologiske eller ikke-PCOS årsager til hyperandrogenisme og/eller anovulering
  • Bevis på virilisering (f.eks. hurtigt progressiv hirsutisme, fordybelse af stemmen, klitoromegali)
  • Total testosteron > 150 ng/dl, hvilket tyder på muligheden for virilisering af ovarie- eller binyretumor
  • DHEA-S større end øvre referenceområdegrænse for kontroller; og DHEA-S elevation > 1,5 gange den øvre referenceområdegrænse for PCOS. Milde forhøjelser kan ses ved PCOS, og vil blive accepteret i denne gruppe.
  • Tidlig morgen 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl målt i follikulær fase, hvilket tyder på muligheden for medfødt binyrehyperplasi (hvis forhøjet under lutealfasen, vil 17-hydroxyprogesteron blive gentaget under follikulær fase). BEMÆRK: Hvis en 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl bekræftes ved gentagen testning, vil en ACTH-stimuleret 17-hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl være påkrævet for at deltage i undersøgelsen.
  • Unormalt thyreoideastimulerende hormon (TSH): Bemærk, at forsøgspersoner med stabil og tilstrækkeligt behandlet primær hypothyroidisme, afspejlet af normale TSH-værdier, ikke vil blive udelukket.
  • Hyperprolaktinæmi: Enhver grad af hyperprolaktinæmi (bekræftet ved gentagelse) vil være begrundelse for udelukkelse for forsøgspersoner uden PCOS. Hyperprolaktinæmi > 20 % højere end den øvre normalgrænse vil være udelukkelsesgrund for forsøgspersoner uden PCOS. Milde prolaktinstigninger kan ses ved PCOS, og stigninger inden for 20 % højere end den øvre grænse for normal vil blive accepteret i denne gruppe.
  • Anamnese og/eller fysiske undersøgelsesfund, der tyder på Cushings syndrom, binyrebarkinsufficiens eller akromegali
  • Anamnese og/eller fysiske undersøgelsesfund, der tyder på hypogonadotrop hypogonadisme (f.eks. symptomer på østrogenmangel), inklusive funktionel hypothalamus amenoré (som kan antydes af en konstellation af symptomer, herunder restriktive spisemønstre, overdreven motion, psykologisk stress osv.)
  • Vedvarende hæmatokrit < 36 % og hæmoglobin < 12 g/dl
  • Alvorlig trombocytopeni (blodplader < 50.000 celler/mikroliter) eller leukopeni (samlet antal hvide blodlegemer < 4.000 celler/mikroliter)
  • Tidligere diagnose af diabetes, fastende glukose > eller = 126 mg/dl, eller hæmoglobin A1c > eller = 6,5 %
  • Vedvarende leverpanelabnormiteter med to undtagelser. Milde bilirubinstigninger vil blive accepteret i forbindelse med kendt Gilberts syndrom. Der kan også ses milde transaminasestigninger ved fedme/PCOS; derfor vil forhøjelser < 1,5 gange den øvre normalgrænse blive accepteret i disse grupper.
  • Betydelig historie med hjerte- eller lungedysfunktion (f.eks. kendt eller formodet kongestiv hjerteinsufficiens, astma, der kræver intermitterende systemiske kortikosteroider osv.)
  • Nedsat nyrefunktion påvist ved GFR < 60 ml/min/1,73m2
  • En personlig historie med bryst-, ovarie- eller endometriecancer
  • Anamnese med enhver anden kræftdiagnose og/eller behandling (med undtagelse af basalcelle- eller planocellulært hudkarcinom), medmindre de har forblevet klinisk sygdomsfri (baseret på passende overvågning) i fem år
  • Anamnese med allergi over for transdermale østradiolplastre
  • BMI < 18 eller > 40 kg/m2; BMI < 18 kg/m2 anses for at være undervægtig, mens > 40 kg/m2 anses for at være klasse 3 fedme -- begge kan have markante forvirrende virkninger for resultaterne af interesse
  • Menstruationscyklusser, der varer mindre end 26 dage: Cyklushyppighed < 26 dage tyder på muligheden for relativt korte follikulære faser (f.eks. < 12 dage). Hvis et forsøgsperson med en follikulær fase kortere end 12 dage deltager i mål 1c, kan de opleve en endogen gonadotropinstigning under overvågning. Da vi kun ønsker at fange eksperimentelt inducerede stigninger, vil vi udelukke sådanne emner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Transdermalt østradiol
Forsøgspersoner vil gennemgå østradioladministration i op til 9 dage. Transdermale østradiolplastre vil blive påført hver dag af undersøgelsespersonalet i løbet af undersøgelsesdage to til ni (plastre giver 0,1 mg/dag til en samlet dosis på op til 0,6 mg/dag).
Medicin: Østradiol
Forsøgspersoner vil modtage graderede doser af transdermale østradiolplastre i op til 7 dage. Der vil blive udført blodestradioltest dagligt, og antallet af anvendte østradiolplastre vil blive justeret for at opretholde serum-estradiolniveauer på 250-400 pg/ml. Østradiol er et naturligt hormon.
Andre navne:
  • Vivelle

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Østradiol-induceret ændring i 24-timers urin LH-udskillelse
Tidsramme: Ændring sker over op til 7 dages østradiol administration
Den østradiol-inducerede ændring i 24-timers urin-LH-udskillelse er defineret som 24-timers urin-LH-udskillelse umiddelbart før estradiol-indgivelse versus den maksimale 24-timers urin-LH-udskillelse under estradiol-administration.
Ændring sker over op til 7 dages østradiol administration

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Østradiol-induceret ændring i 24-timers urin FSH udskillelse
Tidsramme: Ændring sker over op til 7 dages østradiol administration
Den østradiol-inducerede ændring i 24-timers FSH-udskillelse i urinen er defineret som 24-timers FSH-udskillelse i urin umiddelbart før estradiol-indgivelse versus den maksimale 24-timers urin-FSH-udskillelse under estradiol-administration.
Ændring sker over op til 7 dages østradiol administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Virginia

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Christine Burt Solorzano, M.D., University of Virginia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
30. november 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
9. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
5. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. juli 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 19692

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polycystisk ovariesyndrom

Kliniske forsøg med Østradiol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger