Trapianto microbico fecale per abuso di alcol nella cirrosi
C'è un'epidemia di disturbo da uso di alcol negli Stati Uniti. L'alcolismo è un'epidemia che coinvolge tutte le età e tutti gli strati socio-economici, con un forte impatto sulla spesa sanitaria. La malattia epatica associata all'alcol può assumere la forma di lieve steatosi epatica, malattia epatica cronica inclusa la cirrosi e una forma attiva molto acuta nota come epatite alcolica. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con problemi di abuso di alcol con cirrosi non sviluppa epatite alcolica e non è disposta a smettere di bere. Questi pazienti non sono né candidati al trapianto di fegato a causa del loro consumo di alcol né ricorrono a terapie dirette al fegato come nel caso dell'epatite alcolica. Questa è una percentuale molto ampia di pazienti cirrotici che non hanno molte opzioni terapeutiche.
Studi precedenti hanno dimostrato che questi pazienti hanno un asse intestino-fegato alterato che è esacerbato dalla disbiosi e da una maggiore produzione di acidi biliari secondari potenzialmente tossici. Questi acidi biliari secondari a loro volta hanno il potenziale per peggiorare la barriera intestinale già compromessa in questi pazienti, creando un circolo vizioso di infiammazione e ulteriore danno epatico che è guidato dalla composizione microbica alterata. Una strategia basata sull'intestino che abbia la capacità di "resettare" questa disbiosi potrebbe aiutare a migliorare questo carico infiammatorio e migliorare la prognosi di questi pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studio di tollerabilità, randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo, con endpoint esplorativi e valutazione fisiopatologica dell'FMT
Due gruppi di pazienti ambulatoriali con cirrosi saranno randomizzati utilizzando un generatore di sequenze casuali in gruppi senza trattamento e FMT.
Una volta che i pazienti sono stati randomizzati 1:1 nel gruppo 1 (FMT) e nel gruppo 2 (placebo), entrambi saranno seguiti per 31 giorni e includeranno una visita di 6 mesi per raccogliere campioni, eseguire questionari e valutare gli SAE.
C'è un'epidemia di disturbo da uso di alcol negli Stati Uniti. L'alcolismo è un'epidemia che coinvolge tutte le età e tutti gli strati socio-economici, con un forte impatto sulla spesa sanitaria. La malattia epatica associata all'alcol può assumere la forma di lieve steatosi epatica, malattia epatica cronica inclusa la cirrosi e una forma attiva molto acuta nota come epatite alcolica. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con problemi di abuso di alcol con cirrosi non sviluppa epatite alcolica e non è disposta a smettere di bere. Questi pazienti non sono né candidati al trapianto di fegato a causa del loro consumo di alcol né ricorrono a terapie dirette al fegato come nel caso dell'epatite alcolica. Questa è una percentuale molto ampia di pazienti cirrotici che non hanno molte opzioni terapeutiche.
Studi precedenti hanno dimostrato che questi pazienti hanno un asse intestino-fegato alterato che è esacerbato dalla disbiosi e da una maggiore produzione di acidi biliari secondari potenzialmente tossici. Questi acidi biliari secondari a loro volta hanno il potenziale per peggiorare la barriera intestinale già compromessa in questi pazienti, creando un circolo vizioso di infiammazione e ulteriore danno epatico che è guidato dalla composizione microbica alterata. I ricercatori ritengono che una strategia basata sull'intestino che abbia la capacità di "resettare" questa disbiosi possa aiutare a migliorare questo carico infiammatorio e migliorare la prognosi di questi pazienti.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
A. Cirrosi diagnosticata da una delle seguenti condizioni in un paziente con malattia epatica cronica:
- Biopsia epatica
- Evidenza radiologica di varici, cirrosi o ipertensione portale
- Evidenza di laboratorio di conta piastrinica <100.000 o rapporto AST/ALT>1
- Evidenza endoscopica di varici o gastropatia portale
- Fibroscan B. Età compresa tra 21 e 75 anni C. In grado di fornire il consenso informato scritto (dimostrato da un mini-esame dello stato mentale> 25 anni al momento del consenso) D. Il soggetto deve avere l'alcol come causa della cirrosi
io. Modello di consumo sostenuto continuato con punteggio AUDIT ≥8 nell'ultimo mese e che soddisfa i criteri del DSM-V per l'abuso di alcol ii. Incapace o riluttante a ottenere cure per la salute mentale per smettere di alcol (periodo di almeno 3 mesi di rinvii a programmi di abuso di sostanze o altri approcci terapeutici per l'alcol) iii. Compagno adulto che può accompagnare il paziente e fornire informazioni sui modelli di consumo di alcol
Criteri di esclusione:
A. Punteggio MELD >17 B. Bambino di classe C C. Conta leucocitaria <1000 cellule/mm3 D. Conta piastrinica <50.000/mm3 E. TIPS in atto da meno di un mese F. Episodio HE entro un mese prima dello studio G Attualmente in trattamento con antibiotici riassorbibili H. Infezione al momento dell'FMT (diagnosticata mediante positività dell'emocoltura, esame delle urine, paracentesi se necessario) I. Pazienti di età >75 anni J. Pazienti in gravidanza o allattamento (verranno controllati utilizzando un test di gravidanza sulle urine) K. Pazienti in carcere L. Pazienti incapaci di prestare il proprio consenso informato
M. Pazienti immunocompromessi per i seguenti motivi:
- Infezione da HIV (qualsiasi conta di CD4)
- Malattie immunitarie ereditarie/primarie
- Trattamento in corso o recente (<3 mesi) con agente antineoplastico
- Trattamento attuale o recente (<3 mesi) con qualsiasi farmaco immunosoppressore [inclusi ma non limitati a anticorpi monoclonali contro le cellule B e T, agenti anti-TNF, glucocorticoidi, antimetaboliti (azatioprina, 6-mercaptopurina), inibitori della calcineurina (tacrolimus, ciclosporina) , micofenolato mofetile]. I soggetti che sono altrimenti immunocompetenti e hanno interrotto qualsiasi farmaco immunosoppressore 3 o più mesi prima dell'arruolamento possono essere idonei all'arruolamento.
N. Pazienti con anamnesi di grave allergia alimentare (anafilattica) O. Pazienti precedentemente sottoposti a FMT P. Pazienti in terapia sostitutiva renale Q. Pazienti che non vogliono o non sono in grado di trattenere i clisteri R. Pazienti con colon-retto in situ non trattato cancro S. Pazienti con una storia di malattie gastrointestinali croniche intrinseche come malattia infiammatoria intestinale (colite ulcerosa, morbo di Crohn o colite microscopica), gastroenterite eosinofila, malattia celiaca o sindrome dell'intestino irritabile T. Chirurgia gastrointestinale maggiore o intra-addominale nel ultimi tre mesi U. Incapace di rispettare i requisiti del protocollo V. Pazienti classificati IV e V W dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) Physical Status. I pazienti con malattia acuta o febbre nel giorno dell'FMT pianificato saranno esclusi con l'opzione di includendo tale soggetto in una data futura X. Qualsiasi condizione per la quale, secondo il medico, il trattamento può rappresentare un rischio per la salute Y. Grado 2-4 o emorroidi complicate
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trapianto microbico fecale
I pazienti riceveranno una dose di 90 ml di clistere FMT il giorno 1 che è stato ricevuto da OpenBiome utilizzando un donatore razionale
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Trapianto fecale da un donatore nel registro OpenBiome
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Comparatore placebo: Placebo
I pazienti riceveranno una dose di 90 ml di clistere salino il giorno 1
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Clisteri di placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di partecipanti con un evento avverso grave correlato
Lasso di tempo: 15 giorni
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SAE correlato a FMT
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15 giorni
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Proporzione di partecipanti con malattie infettive trasmissibili di nuova acquisizione
Lasso di tempo: 15 giorni
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Malattia infettiva trasmissibile correlata alla FMT
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15 giorni
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|
Proporzione di partecipanti con un evento avverso correlato
Lasso di tempo: 15 giorni
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Evento avverso correlato che non soddisfa i criteri per un evento avverso grave
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15 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di partecipanti con un evento avverso grave correlato
Lasso di tempo: 30 giorni e 6 mesi
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SAE correlato a FMT
|
30 giorni e 6 mesi
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Proporzione di partecipanti con un evento avverso correlato
Lasso di tempo: 30 giorni e 6 mesi
|
Evento avverso correlato che non soddisfa i criteri per un evento avverso grave
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30 giorni e 6 mesi
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|
Proporzione di partecipanti con malattie infettive trasmissibili di nuova acquisizione
Lasso di tempo: 30 giorni e 6 mesi
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Malattia infettiva trasmissibile correlata alla FMT
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30 giorni e 6 mesi
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Composizione del cambiamento microbico
Lasso di tempo: giorno 15 dopo l'intervento
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UNIFRAC e LEFSe pre vs post FMT sul microbiota fecale rispetto al basale e al placebo
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giorno 15 dopo l'intervento
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Questionario di AUDIT
Lasso di tempo: giorno 15 dopo l'intervento
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definire i cambiamenti nella gravità dell'abuso di alcol rispetto al basale e al placebo
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giorno 15 dopo l'intervento
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Questionario sul desiderio di alcol
Lasso di tempo: giorno 15 dopo l'intervento
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definire i cambiamenti nelle voglie di alcol rispetto al basale e al placebo
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giorno 15 dopo l'intervento
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Cambiamenti di infiammazione sistemica
Lasso di tempo: giorno 15 dopo l'intervento
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Citochine infiammatorie (IL-6, TNF, IL-1b) rispetto al basale e al placebo
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giorno 15 dopo l'intervento
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Cambiamento cognitivo usando PHES
Lasso di tempo: giorno 15 dopo l'intervento
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Punteggio psicometrico dell'encefalopatia epatica rispetto al basale e al placebo
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giorno 15 dopo l'intervento
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Modifica della cognizione utilizzando EncephalApp stroop
Lasso di tempo: giorno 15, 30 e 6 mesi dopo l'intervento
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EncephalApp stroop rispetto al basale e al placebo
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giorno 15, 30 e 6 mesi dopo l'intervento
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Qualità della vita utilizzando il profilo di impatto della malattia
Lasso di tempo: giorno 15 dopo l'intervento
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Profilo di impatto della malattia rispetto al basale e al placebo
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giorno 15 dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jasmohan S Bajaj, MD, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- BAJAJ0021A
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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