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Trapianto microbico fecale per abuso di alcol nella cirrosi

C'è un'epidemia di disturbo da uso di alcol negli Stati Uniti. L'alcolismo è un'epidemia che coinvolge tutte le età e tutti gli strati socio-economici, con un forte impatto sulla spesa sanitaria. La malattia epatica associata all'alcol può assumere la forma di lieve steatosi epatica, malattia epatica cronica inclusa la cirrosi e una forma attiva molto acuta nota come epatite alcolica. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con problemi di abuso di alcol con cirrosi non sviluppa epatite alcolica e non è disposta a smettere di bere. Questi pazienti non sono né candidati al trapianto di fegato a causa del loro consumo di alcol né ricorrono a terapie dirette al fegato come nel caso dell'epatite alcolica. Questa è una percentuale molto ampia di pazienti cirrotici che non hanno molte opzioni terapeutiche.

Studi precedenti hanno dimostrato che questi pazienti hanno un asse intestino-fegato alterato che è esacerbato dalla disbiosi e da una maggiore produzione di acidi biliari secondari potenzialmente tossici. Questi acidi biliari secondari a loro volta hanno il potenziale per peggiorare la barriera intestinale già compromessa in questi pazienti, creando un circolo vizioso di infiammazione e ulteriore danno epatico che è guidato dalla composizione microbica alterata. Una strategia basata sull'intestino che abbia la capacità di "resettare" questa disbiosi potrebbe aiutare a migliorare questo carico infiammatorio e migliorare la prognosi di questi pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio di tollerabilità, randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo, con endpoint esplorativi e valutazione fisiopatologica dell'FMT

Due gruppi di pazienti ambulatoriali con cirrosi saranno randomizzati utilizzando un generatore di sequenze casuali in gruppi senza trattamento e FMT.

Una volta che i pazienti sono stati randomizzati 1:1 nel gruppo 1 (FMT) e nel gruppo 2 (placebo), entrambi saranno seguiti per 31 giorni e includeranno una visita di 6 mesi per raccogliere campioni, eseguire questionari e valutare gli SAE.

C'è un'epidemia di disturbo da uso di alcol negli Stati Uniti. L'alcolismo è un'epidemia che coinvolge tutte le età e tutti gli strati socio-economici, con un forte impatto sulla spesa sanitaria. La malattia epatica associata all'alcol può assumere la forma di lieve steatosi epatica, malattia epatica cronica inclusa la cirrosi e una forma attiva molto acuta nota come epatite alcolica. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con problemi di abuso di alcol con cirrosi non sviluppa epatite alcolica e non è disposta a smettere di bere. Questi pazienti non sono né candidati al trapianto di fegato a causa del loro consumo di alcol né ricorrono a terapie dirette al fegato come nel caso dell'epatite alcolica. Questa è una percentuale molto ampia di pazienti cirrotici che non hanno molte opzioni terapeutiche.

Studi precedenti hanno dimostrato che questi pazienti hanno un asse intestino-fegato alterato che è esacerbato dalla disbiosi e da una maggiore produzione di acidi biliari secondari potenzialmente tossici. Questi acidi biliari secondari a loro volta hanno il potenziale per peggiorare la barriera intestinale già compromessa in questi pazienti, creando un circolo vizioso di infiammazione e ulteriore danno epatico che è guidato dalla composizione microbica alterata. I ricercatori ritengono che una strategia basata sull'intestino che abbia la capacità di "resettare" questa disbiosi possa aiutare a migliorare questo carico infiammatorio e migliorare la prognosi di questi pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

A. Cirrosi diagnosticata da una delle seguenti condizioni in un paziente con malattia epatica cronica:

  1. Biopsia epatica
  2. Evidenza radiologica di varici, cirrosi o ipertensione portale
  3. Evidenza di laboratorio di conta piastrinica <100.000 o rapporto AST/ALT>1
  4. Evidenza endoscopica di varici o gastropatia portale
  5. Fibroscan B. Età compresa tra 21 e 75 anni C. In grado di fornire il consenso informato scritto (dimostrato da un mini-esame dello stato mentale> 25 anni al momento del consenso) D. Il soggetto deve avere l'alcol come causa della cirrosi

io. Modello di consumo sostenuto continuato con punteggio AUDIT ≥8 nell'ultimo mese e che soddisfa i criteri del DSM-V per l'abuso di alcol ii. Incapace o riluttante a ottenere cure per la salute mentale per smettere di alcol (periodo di almeno 3 mesi di rinvii a programmi di abuso di sostanze o altri approcci terapeutici per l'alcol) iii. Compagno adulto che può accompagnare il paziente e fornire informazioni sui modelli di consumo di alcol

Criteri di esclusione:

A. Punteggio MELD >17 B. Bambino di classe C C. Conta leucocitaria <1000 cellule/mm3 D. Conta piastrinica <50.000/mm3 E. TIPS in atto da meno di un mese F. Episodio HE entro un mese prima dello studio G Attualmente in trattamento con antibiotici riassorbibili H. Infezione al momento dell'FMT (diagnosticata mediante positività dell'emocoltura, esame delle urine, paracentesi se necessario) I. Pazienti di età >75 anni J. Pazienti in gravidanza o allattamento (verranno controllati utilizzando un test di gravidanza sulle urine) K. Pazienti in carcere L. Pazienti incapaci di prestare il proprio consenso informato

M. Pazienti immunocompromessi per i seguenti motivi:

  1. Infezione da HIV (qualsiasi conta di CD4)
  2. Malattie immunitarie ereditarie/primarie
  3. Trattamento in corso o recente (<3 mesi) con agente antineoplastico
  4. Trattamento attuale o recente (<3 mesi) con qualsiasi farmaco immunosoppressore [inclusi ma non limitati a anticorpi monoclonali contro le cellule B e T, agenti anti-TNF, glucocorticoidi, antimetaboliti (azatioprina, 6-mercaptopurina), inibitori della calcineurina (tacrolimus, ciclosporina) , micofenolato mofetile]. I soggetti che sono altrimenti immunocompetenti e hanno interrotto qualsiasi farmaco immunosoppressore 3 o più mesi prima dell'arruolamento possono essere idonei all'arruolamento.

N. Pazienti con anamnesi di grave allergia alimentare (anafilattica) O. Pazienti precedentemente sottoposti a FMT P. Pazienti in terapia sostitutiva renale Q. Pazienti che non vogliono o non sono in grado di trattenere i clisteri R. Pazienti con colon-retto in situ non trattato cancro S. Pazienti con una storia di malattie gastrointestinali croniche intrinseche come malattia infiammatoria intestinale (colite ulcerosa, morbo di Crohn o colite microscopica), gastroenterite eosinofila, malattia celiaca o sindrome dell'intestino irritabile T. Chirurgia gastrointestinale maggiore o intra-addominale nel ultimi tre mesi U. Incapace di rispettare i requisiti del protocollo V. Pazienti classificati IV e V W dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) Physical Status. I pazienti con malattia acuta o febbre nel giorno dell'FMT pianificato saranno esclusi con l'opzione di includendo tale soggetto in una data futura X. Qualsiasi condizione per la quale, secondo il medico, il trattamento può rappresentare un rischio per la salute Y. Grado 2-4 o emorroidi complicate

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trapianto microbico fecale
I pazienti riceveranno una dose di 90 ml di clistere FMT il giorno 1 che è stato ricevuto da OpenBiome utilizzando un donatore razionale
Trapianto fecale da un donatore nel registro OpenBiome
Comparatore placebo: Placebo
I pazienti riceveranno una dose di 90 ml di clistere salino il giorno 1
Clisteri di placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con un evento avverso grave correlato
Lasso di tempo: 15 giorni
SAE correlato a FMT
15 giorni
Proporzione di partecipanti con malattie infettive trasmissibili di nuova acquisizione
Lasso di tempo: 15 giorni
Malattia infettiva trasmissibile correlata alla FMT
15 giorni
Proporzione di partecipanti con un evento avverso correlato
Lasso di tempo: 15 giorni
Evento avverso correlato che non soddisfa i criteri per un evento avverso grave
15 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con un evento avverso grave correlato
Lasso di tempo: 30 giorni e 6 mesi
SAE correlato a FMT
30 giorni e 6 mesi
Proporzione di partecipanti con un evento avverso correlato
Lasso di tempo: 30 giorni e 6 mesi
Evento avverso correlato che non soddisfa i criteri per un evento avverso grave
30 giorni e 6 mesi
Proporzione di partecipanti con malattie infettive trasmissibili di nuova acquisizione
Lasso di tempo: 30 giorni e 6 mesi
Malattia infettiva trasmissibile correlata alla FMT
30 giorni e 6 mesi
Composizione del cambiamento microbico
Lasso di tempo: giorno 15 dopo l'intervento
UNIFRAC e LEFSe pre vs post FMT sul microbiota fecale rispetto al basale e al placebo
giorno 15 dopo l'intervento
Questionario di AUDIT
Lasso di tempo: giorno 15 dopo l'intervento
definire i cambiamenti nella gravità dell'abuso di alcol rispetto al basale e al placebo
giorno 15 dopo l'intervento
Questionario sul desiderio di alcol
Lasso di tempo: giorno 15 dopo l'intervento
definire i cambiamenti nelle voglie di alcol rispetto al basale e al placebo
giorno 15 dopo l'intervento
Cambiamenti di infiammazione sistemica
Lasso di tempo: giorno 15 dopo l'intervento
Citochine infiammatorie (IL-6, TNF, IL-1b) rispetto al basale e al placebo
giorno 15 dopo l'intervento
Cambiamento cognitivo usando PHES
Lasso di tempo: giorno 15 dopo l'intervento
Punteggio psicometrico dell'encefalopatia epatica rispetto al basale e al placebo
giorno 15 dopo l'intervento
Modifica della cognizione utilizzando EncephalApp stroop
Lasso di tempo: giorno 15, 30 e 6 mesi dopo l'intervento
EncephalApp stroop rispetto al basale e al placebo
giorno 15, 30 e 6 mesi dopo l'intervento
Qualità della vita utilizzando il profilo di impatto della malattia
Lasso di tempo: giorno 15 dopo l'intervento
Profilo di impatto della malattia rispetto al basale e al placebo
giorno 15 dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Jasmohan S Bajaj, MD, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2018

Completamento primario (Effettivo)

10 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

10 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

31 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BAJAJ0021A

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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