Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep drobnoustrojów kałowych w przypadku nadużywania alkoholu w marskości wątroby

27 lipca 2020 zaktualizowane przez: Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

W Stanach Zjednoczonych panuje epidemia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu. Alkoholizm to epidemia obejmująca wszystkie grupy wiekowe i warstwy społeczno-ekonomiczne, która ma duży wpływ na wydatki na opiekę zdrowotną. Choroba wątroby związana z alkoholem może przybierać formę łagodnego stłuszczenia wątroby, przewlekłej choroby wątroby, w tym marskości wątroby i bardzo ostrej postaci czynnej, znanej jako alkoholowe zapalenie wątroby. Jednak większość pacjentów nadużywających alkoholu z marskością wątroby nie rozwija alkoholowego zapalenia wątroby i nie chce rzucić picia. Pacjenci ci nie są ani kandydatami do przeszczepu wątroby ze względu na picie, ani nie mogą uciekać się do terapii ukierunkowanych na wątrobę, jak ma to miejsce w przypadku alkoholowego zapalenia wątroby. Jest to bardzo duży odsetek pacjentów z marskością wątroby, którzy nie mają wielu możliwości terapeutycznych.

Wcześniejsze badania wykazały, że ci pacjenci mają zmienioną oś jelitowo-wątrobową, która jest pogarszana przez dysbiozę i wyższą produkcję potencjalnie toksycznych wtórnych kwasów żółciowych. Te wtórne kwasy żółciowe mogą z kolei potencjalnie pogorszyć i tak już osłabioną barierę jelitową u tych pacjentów, tworząc błędne koło stanu zapalnego i dalszego uszkodzenia wątroby, które jest spowodowane zmienionym składem mikrobiologicznym. Strategia oparta na jelitach, która ma zdolność „zresetowania” tej dysbiozy, może pomóc w złagodzeniu tego obciążenia zapalnego i poprawić rokowanie u tych pacjentów.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Randomizowane, z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane placebo badanie bezpieczeństwa i tolerancji z eksploracyjnymi punktami końcowymi i patofizjologiczną oceną FMT

Dwie grupy pacjentów ambulatoryjnych z marskością wątroby zostaną losowo przydzielone za pomocą generatora sekwencji losowych do grup bez leczenia i FMT.

Po losowym przydzieleniu pacjentów w stosunku 1:1 do grupy 1 (FMT) i grupy 2 (placebo), obie będą obserwowane przez 31 dni i obejmą 6-miesięczną wizytę w celu pobrania próbek, wykonania kwestionariuszy i oceny SAE.

W Stanach Zjednoczonych panuje epidemia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu. Alkoholizm to epidemia obejmująca wszystkie grupy wiekowe i warstwy społeczno-ekonomiczne, która ma duży wpływ na wydatki na opiekę zdrowotną. Choroba wątroby związana z alkoholem może przybierać formę łagodnego stłuszczenia wątroby, przewlekłej choroby wątroby, w tym marskości wątroby i bardzo ostrej postaci czynnej, znanej jako alkoholowe zapalenie wątroby. Jednak większość pacjentów nadużywających alkoholu z marskością wątroby nie rozwija alkoholowego zapalenia wątroby i nie chce rzucić picia. Pacjenci ci nie są ani kandydatami do przeszczepu wątroby ze względu na picie, ani nie mogą uciekać się do terapii ukierunkowanych na wątrobę, jak ma to miejsce w przypadku alkoholowego zapalenia wątroby. Jest to bardzo duży odsetek pacjentów z marskością wątroby, którzy nie mają wielu możliwości terapeutycznych.

Wcześniejsze badania wykazały, że ci pacjenci mają zmienioną oś jelitowo-wątrobową, która jest pogarszana przez dysbiozę i wyższą produkcję potencjalnie toksycznych wtórnych kwasów żółciowych. Te wtórne kwasy żółciowe mogą z kolei potencjalnie pogorszyć i tak już osłabioną barierę jelitową u tych pacjentów, tworząc błędne koło stanu zapalnego i dalszego uszkodzenia wątroby, które jest spowodowane zmienionym składem mikrobiologicznym. Badacze uważają, że strategia oparta na jelitach, która ma zdolność „zresetowania” tej dysbiozy, może pomóc w złagodzeniu tego obciążenia zapalnego i poprawić rokowanie u tych pacjentów.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
20

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

A. Marskość rozpoznana na podstawie któregokolwiek z poniższych kryteriów u pacjenta z przewlekłą chorobą wątroby:

  1. Biopsja wątroby
  2. Radiologiczne objawy żylaków, marskości wątroby lub nadciśnienia wrotnego
  3. Dowody laboratoryjne na liczbę płytek krwi <100 000 lub stosunek AST/ALT >1
  4. Endoskopowe dowody żylaków lub gastropatii wrotnej
  5. Fibroscan B. Wiek od 21 do 75 C. Zdolność do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody (potwierdzona mini-badaniem stanu psychicznego >25 w momencie wyrażania zgody) D. Badany musi być pod wpływem alkoholu jako przyczyny marskości wątroby

I. Kontynuacja trwałego picia z wynikiem AUDIT ≥8 w ciągu ostatniego miesiąca i spełnienie kryteriów DSM-V dotyczących nadużywania alkoholu ii. Niemożność lub niechęć do uzyskania pomocy w zakresie zdrowia psychicznego w celu rzucenia alkoholu (co najmniej 3-miesięczny okres skierowania do programów uzależnień lub innych metod leczenia alkoholizmu) iii. Dorosły towarzysz, który może towarzyszyć pacjentowi i zapewniać wgląd w wzorce picia alkoholu

Kryteria wyłączenia:

A. Wynik MELD >17 B. Klasa dziecięca C C. Liczba leukocytów <1000 komórek/mm3 D. Liczba płytek krwi <50 000/mm3 E. TIPS noszone krócej niż miesiąc F. Epizod HE w ciągu miesiąca przed badaniem G Obecnie na antybiotykach wchłanialnych H. Zakażenie w czasie FMT (zdiagnozowane na podstawie dodatniego wyniku posiewu krwi, badania moczu, w razie potrzeby paracentezy) I. Pacjenci w wieku >75 lat J. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią (zostaną zbadani za pomocą test ciążowy z moczu) K. Pacjenci odbywający karę pozbawienia wolności L. Pacjenci niezdolni do wyrażenia świadomej zgody

M. Pacjenci z obniżoną odpornością z następujących powodów:

  1. Zakażenie wirusem HIV (dowolna liczba CD4)
  2. Wrodzone/pierwotne zaburzenia immunologiczne
  3. Obecne lub niedawno (<3 miesiące) leczenie lekiem przeciwnowotworowym
  4. Obecne lub niedawno (<3 miesiące) leczenie jakimikolwiek lekami immunosupresyjnymi [w tym między innymi przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko limfocytom B i T, lekami anty-TNF, glikokortykosteroidami, antymetabolitami (azatioprina, 6-merkaptopuryna), inhibitorami kalcyneuryny (takrolimus, cyklosporyna) , mykofenolan mofetylu]. Pacjenci, którzy poza tym są immunokompetentni i odstawili jakiekolwiek leki immunosupresyjne 3 lub więcej miesięcy przed włączeniem, mogą kwalifikować się do włączenia.

N. Pacjenci z ciężką (anafilaktyczną) alergią pokarmową w wywiadzie O. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli FMT P. Pacjenci poddawani terapii nerkozastępczej Q. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą wykonać lewatywy R. Pacjenci z nieleczonym zapaleniem jelita grubego in situ rak S. Pacjenci z przewlekłymi chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, takimi jak nieswoiste zapalenie jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub mikroskopowe zapalenie jelita grubego), eozynofilowe zapalenie żołądka i jelit, celiakia lub zespół jelita drażliwego T. Duże zabiegi chirurgiczne w obrębie przewodu pokarmowego lub jamy brzusznej w ostatnich 3 miesięcy U. Niemożność spełnienia wymagań protokołu V. Pacjenci, którzy mają klasyfikację Stanu Fizycznego Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego (ASA) IV i V W. Pacjenci z ostrym stanem chorobowym lub gorączką w dniu planowanego FMT zostaną wykluczeni z opcji włączając ten temat w przyszłości X. Wszelkie schorzenia, przy których w opinii lekarza leczenie może stanowić zagrożenie dla zdrowia Y. Stopień 2-4 lub powikłane hemoroidy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Transplantacja drobnoustrojów kałowych
Pacjenci otrzymają jedną dawkę 90 ml lewatywy FMT pierwszego dnia, którą otrzymali od OpenBiome przy użyciu racjonalnego dawcy
Biologiczny: Przeszczep drobnoustrojów kałowych
Przeszczep kału od dawcy w rejestrze OpenBiome
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci otrzymają jedną dawkę 90 ml soli fizjologicznej do wlewu pierwszego dnia
Inny: Placebo
Lewatywy placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z powiązanym poważnym zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: 15 dni
Powiązane SAE z FMT
15 dni
Odsetek uczestników z nowo nabytymi zakaźnymi chorobami zakaźnymi
Ramy czasowe: 15 dni
Powiązana zakaźna choroba zakaźna z FMT
15 dni
Odsetek uczestników z powiązanym zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: 15 dni
Powiązane zdarzenie niepożądane, które nie spełnia kryteriów poważnego zdarzenia niepożądanego
15 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z powiązanym poważnym zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: 30 dni i 6 miesięcy
Powiązane SAE z FMT
30 dni i 6 miesięcy
Odsetek uczestników z powiązanym zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: 30 dni i 6 miesięcy
Powiązane zdarzenie niepożądane, które nie spełnia kryteriów poważnego zdarzenia niepożądanego
30 dni i 6 miesięcy
Odsetek uczestników z nowo nabytymi zakaźnymi chorobami zakaźnymi
Ramy czasowe: 30 dni i 6 miesięcy
Powiązana zakaźna choroba zakaźna z FMT
30 dni i 6 miesięcy
Skład zmian mikrobiologicznych
Ramy czasowe: 15 dzień po interwencji
UNIFRAC i LEFSe przed vs po FMT na mikroflorę stolca w porównaniu z wartością wyjściową i placebo
15 dzień po interwencji
Kwestionariusz AUDYTU
Ramy czasowe: 15 dzień po interwencji
określenie zmian w nasileniu nadużywania alkoholu w porównaniu z wartościami wyjściowymi i placebo
15 dzień po interwencji
Kwestionariusz głodu alkoholowego
Ramy czasowe: 15 dzień po interwencji
zdefiniowanie zmian głodu alkoholowego w porównaniu z wartością wyjściową i placebo
15 dzień po interwencji
Ogólnoustrojowe zmiany zapalne
Ramy czasowe: 15 dzień po interwencji
Cytokiny zapalne (IL-6, TNF, IL-1b) w porównaniu z wartością wyjściową i placebo
15 dzień po interwencji
Zmiana poznania za pomocą PHES
Ramy czasowe: 15 dzień po interwencji
Wynik psychometrycznej encefalopatii wątrobowej w porównaniu z wartością wyjściową i placebo
15 dzień po interwencji
Zmiana poznania za pomocą EncephalApp stroop
Ramy czasowe: dzień 15, 30 i 6 miesięcy po interwencji
EncephalApp stroop w porównaniu z wartością wyjściową i placebo
dzień 15, 30 i 6 miesięcy po interwencji
Jakość życia z wykorzystaniem profilu wpływu choroby
Ramy czasowe: 15 dzień po interwencji
Profil wpływu choroby w porównaniu z wartością wyjściową i placebo
15 dzień po interwencji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
OpenBiome

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Jasmohan S Bajaj, MD, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
10 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
10 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
11 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
24 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
31 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
28 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
27 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • BAJAJ0021A

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przeszczep drobnoustrojów kałowych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami