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Fäkale mikrobielle Transplantation für Alkoholmissbrauch bei Zirrhose

In den USA gibt es eine Epidemie von Alkoholkonsumstörungen. Alkoholismus ist eine Epidemie, die alle Altersgruppen und sozioökonomischen Schichten umfasst und einen großen Einfluss auf die Gesundheitsausgaben hat. Eine alkoholassoziierte Lebererkrankung kann die Form einer leichten Fettleber, einer chronischen Lebererkrankung einschließlich Zirrhose und einer sehr akuten aktiven Form annehmen, die als alkoholische Hepatitis bekannt ist. Die meisten Patienten mit Alkoholproblemen und Zirrhose entwickeln jedoch keine alkoholische Hepatitis und sind nicht bereit, mit dem Trinken aufzuhören. Diese Patienten sind aufgrund ihres Alkoholkonsums weder Kandidaten für eine Lebertransplantation noch müssen sie auf lebergerichtete Therapien zurückgreifen, wie dies bei der alkoholischen Hepatitis der Fall ist. Dies ist ein sehr großer Anteil von Zirrhosepatienten, die nicht viele therapeutische Optionen haben.

Frühere Studien haben gezeigt, dass diese Patienten eine veränderte Darm-Leber-Achse haben, die durch Dysbiose und eine höhere Produktion potenziell toxischer sekundärer Gallensäuren verschlimmert wird. Diese sekundären Gallensäuren wiederum haben das Potenzial, die bereits beeinträchtigte Darmbarriere bei diesen Patienten zu verschlechtern, wodurch ein Teufelskreis aus Entzündungen und weiteren Leberschäden entsteht, der durch die veränderte mikrobielle Zusammensetzung verursacht wird. Eine darmbasierte Strategie, die in der Lage ist, diese Dysbiose "zurückzusetzen", könnte zur Linderung dieser entzündlichen Belastung beitragen und die Prognose dieser Patienten verbessern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Randomisierte, einfach verblindete, placebokontrollierte Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie mit explorativen Endpunkten und pathophysiologischer Bewertung des FMT

Zwei Gruppen von ambulanten Patienten mit Zirrhose werden unter Verwendung eines Zufallssequenzgenerators in Gruppen ohne Behandlung und FMT randomisiert.

Sobald die Patienten 1:1 in Gruppe 1 (FMT) und Gruppe 2 (Placebo) randomisiert wurden, werden beide über 31 Tage nachbeobachtet und umfassen einen 6-monatigen Besuch zur Entnahme von Proben, zur Durchführung von Fragebögen und zur Bewertung von SUE.

In den USA gibt es eine Epidemie von Alkoholkonsumstörungen. Alkoholismus ist eine Epidemie, die alle Altersgruppen und sozioökonomischen Schichten umfasst und einen großen Einfluss auf die Gesundheitsausgaben hat. Eine alkoholassoziierte Lebererkrankung kann die Form einer leichten Fettleber, einer chronischen Lebererkrankung einschließlich Zirrhose und einer sehr akuten aktiven Form annehmen, die als alkoholische Hepatitis bekannt ist. Die meisten Patienten mit Alkoholproblemen und Zirrhose entwickeln jedoch keine alkoholische Hepatitis und sind nicht bereit, mit dem Trinken aufzuhören. Diese Patienten sind aufgrund ihres Alkoholkonsums weder Kandidaten für eine Lebertransplantation noch müssen sie auf lebergerichtete Therapien zurückgreifen, wie dies bei der alkoholischen Hepatitis der Fall ist. Dies ist ein sehr großer Anteil von Zirrhosepatienten, die nicht viele therapeutische Optionen haben.

Frühere Studien haben gezeigt, dass diese Patienten eine veränderte Darm-Leber-Achse haben, die durch Dysbiose und eine höhere Produktion potenziell toxischer sekundärer Gallensäuren verschlimmert wird. Diese sekundären Gallensäuren wiederum haben das Potenzial, die bereits beeinträchtigte Darmbarriere bei diesen Patienten zu verschlechtern, wodurch ein Teufelskreis aus Entzündungen und weiteren Leberschäden entsteht, der durch die veränderte mikrobielle Zusammensetzung verursacht wird. Die Forscher glauben, dass eine darmbasierte Strategie, die in der Lage ist, diese Dysbiose "zurückzusetzen", zur Linderung dieser entzündlichen Belastung beitragen und die Prognose dieser Patienten verbessern kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

A. Zirrhose, diagnostiziert durch eine der folgenden Diagnosen bei einem Patienten mit chronischer Lebererkrankung:

  1. Leber Biopsie
  2. Radiologischer Nachweis von Varizen, Zirrhose oder portaler Hypertension
  3. Labornachweis einer Thrombozytenzahl <100.000 oder AST/ALT-Verhältnis>1
  4. Endoskopischer Nachweis von Varizen oder portaler Gastropathie
  5. Fibroscan B. Alter zwischen 21 und 75 C. In der Lage, eine schriftliche, informierte Einwilligung zu geben (nachgewiesen durch Mini-Mentalstatus-Untersuchung> 25 zum Zeitpunkt der Einwilligung) D. Der Proband muss Alkohol als Ursache für Zirrhose haben

ich. Fortgesetztes anhaltendes Trinkverhalten mit AUDIT-Score ≥8 im letzten Monat und Erfüllung der DSM-V-Kriterien für Alkoholmissbrauch ii. Unfähig oder nicht willens, eine psychiatrische Behandlung zu erhalten, um mit dem Alkohol aufzuhören (mindestens 3-monatiger Überweisungszeitraum an Drogenmissbrauchsprogramme oder andere Ansätze zur Behandlung von Alkohol) iii. Erwachsener Begleiter, der den Patienten begleiten und Einblick in das Alkoholkonsumverhalten geben kann

Ausschlusskriterien:

A. MELD-Score > 17 B. Kind Klasse C C. Leukozytenzahl < 1000 Zellen/mm3 D. Thrombozytenzahl < 50.000/mm3 E. TIPS seit weniger als einem Monat vorhanden F. HE-Episode innerhalb eines Monats vor der Studie G . Derzeit mit resorbierbaren Antibiotika H. Infektion zum Zeitpunkt des FMT (diagnostiziert durch Blutkulturpositivität, Urinanalyse, Parazentese, falls erforderlich) I. Patienten, die älter als 75 Jahre sind J. Patienten, die schwanger sind oder stillen (werden mit einem überprüft Urin-Schwangerschaftstest) K. Patienten, die inhaftiert sind L. Patienten, die nicht in der Lage sind, ihre eigene Einverständniserklärung abzugeben

M. Patienten, die aus folgenden Gründen immungeschwächt sind:

  1. HIV-Infektion (beliebige CD4-Zahl)
  2. Vererbte/primäre Immunerkrankungen
  3. Aktuelle oder kürzliche (< 3 Monate) Behandlung mit antineoplastischen Mitteln
  4. Aktuelle oder kürzliche (< 3 Monate) Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten [einschließlich, aber nicht beschränkt auf monoklonale Antikörper gegen B- und T-Zellen, Anti-TNF-Mittel, Glukokortikoide, Antimetaboliten (Azathioprin, 6-Mercaptopurin), Calcineurin-Inhibitoren (Tacrolimus, Cyclosporin) , Mycophenolatmofetil]. Personen, die ansonsten immunkompetent sind und 3 oder mehr Monate vor der Einschreibung alle immunsuppressiven Medikamente abgesetzt haben, können zur Einschreibung berechtigt sein.

N. Patienten mit schwerer (anaphylaktischer) Nahrungsmittelallergie in der Vorgeschichte O. Patienten, die sich zuvor einer FMT unterzogen haben P. Patienten unter Nierenersatztherapie Q. Patienten, die die Einläufe nicht halten wollen oder können R. Patienten mit unbehandeltem, in situ kolorektalem Krebs S. Patienten mit einer Vorgeschichte von chronischen intrinsischen GI-Erkrankungen wie entzündlichen Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder mikroskopische Kolitis), eosinophiler Gastroenteritis, Zöliakie oder Reizdarmsyndrom letzten drei Monate U. Nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu erfüllen V. Patienten mit körperlicher Statusklassifizierung IV und VW der American Society of Anesthesiologists (ASA). Patienten mit akuter Erkrankung oder Fieber am Tag der geplanten FMT werden mit der Option ausgeschlossen einschließlich dieses Themas zu einem späteren Zeitpunkt X. Jegliche Erkrankungen, bei denen die Behandlung nach Ansicht von MD ein Gesundheitsrisiko Y. Grad 2-4 oder komplizierte Hämorrhoiden darstellen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fäkale mikrobielle Transplantation
Die Patienten erhalten an Tag 1 eine Dosis von 90 ml FMT-Einlauf, die von OpenBiome unter Verwendung eines vernünftigen Spenders erhalten wurden
Stuhltransplantation von einem Spender im OpenBiome-Register
Placebo-Komparator: Placebo
Die Patienten erhalten am ersten Tag eine Dosis von 90 ml Kochsalzlösung
Placebo-Einläufe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit einem damit verbundenen schwerwiegenden unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: 15 Tage
Verwandt SAE mit FMT
15 Tage
Anteil der Teilnehmer mit neu erworbenen übertragbaren Infektionskrankheiten
Zeitfenster: 15 Tage
Mit FMT verwandte übertragbare Infektionskrankheit
15 Tage
Anteil der Teilnehmer mit einem damit verbundenen unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: 15 Tage
Verwandtes unerwünschtes Ereignis, das die Kriterien für ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis nicht erfüllt
15 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit einem damit verbundenen schwerwiegenden unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: 30 Tage und 6 Monate
Verwandt SAE mit FMT
30 Tage und 6 Monate
Anteil der Teilnehmer mit einem damit verbundenen unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: 30 Tage und 6 Monate
Verwandtes unerwünschtes Ereignis, das die Kriterien für ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis nicht erfüllt
30 Tage und 6 Monate
Anteil der Teilnehmer mit neu erworbenen übertragbaren Infektionskrankheiten
Zeitfenster: 30 Tage und 6 Monate
Mit FMT verwandte übertragbare Infektionskrankheit
30 Tage und 6 Monate
Zusammensetzung der mikrobiellen Veränderung
Zeitfenster: Tag 15 nach dem Eingriff
UNIFRAC und LEFSe vor vs. nach FMT auf Stuhlmikrobiota im Vergleich zum Ausgangswert und zu Placebo
Tag 15 nach dem Eingriff
AUDIT-Fragebogen
Zeitfenster: Tag 15 nach dem Eingriff
Definieren von Änderungen der Schwere des Alkoholmissbrauchs im Vergleich zum Ausgangswert und zum Placebo
Tag 15 nach dem Eingriff
Fragebogen zum Verlangen nach Alkohol
Zeitfenster: Tag 15 nach dem Eingriff
Definieren von Veränderungen des Verlangens nach Alkohol im Vergleich zum Ausgangswert und zum Placebo
Tag 15 nach dem Eingriff
Systemische Entzündungsveränderungen
Zeitfenster: Tag 15 nach dem Eingriff
Entzündungszytokine (IL-6, TNF, IL-1b) im Vergleich zum Ausgangswert und zu Placebo
Tag 15 nach dem Eingriff
Kognitionsänderung mit PHES
Zeitfenster: Tag 15 nach dem Eingriff
Psychometrischer hepatischer Enzephalopathie-Score im Vergleich zum Ausgangswert und zu Placebo
Tag 15 nach dem Eingriff
Kognitionsänderung mit EncephalApp Stroop
Zeitfenster: Tag 15, 30 und 6 Monate nach dem Eingriff
EncephalApp Stroop im Vergleich zum Ausgangswert und zu Placebo
Tag 15, 30 und 6 Monate nach dem Eingriff
Lebensqualität unter Verwendung des Krankheitsauswirkungsprofils
Zeitfenster: Tag 15 nach dem Eingriff
Sickness Impact Profile im Vergleich zu Baseline und Placebo
Tag 15 nach dem Eingriff

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Jasmohan S Bajaj, MD, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. April 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Januar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Januar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • BAJAJ0021A

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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