Fäkale mikrobielle Transplantation für Alkoholmissbrauch bei Zirrhose
In den USA gibt es eine Epidemie von Alkoholkonsumstörungen. Alkoholismus ist eine Epidemie, die alle Altersgruppen und sozioökonomischen Schichten umfasst und einen großen Einfluss auf die Gesundheitsausgaben hat. Eine alkoholassoziierte Lebererkrankung kann die Form einer leichten Fettleber, einer chronischen Lebererkrankung einschließlich Zirrhose und einer sehr akuten aktiven Form annehmen, die als alkoholische Hepatitis bekannt ist. Die meisten Patienten mit Alkoholproblemen und Zirrhose entwickeln jedoch keine alkoholische Hepatitis und sind nicht bereit, mit dem Trinken aufzuhören. Diese Patienten sind aufgrund ihres Alkoholkonsums weder Kandidaten für eine Lebertransplantation noch müssen sie auf lebergerichtete Therapien zurückgreifen, wie dies bei der alkoholischen Hepatitis der Fall ist. Dies ist ein sehr großer Anteil von Zirrhosepatienten, die nicht viele therapeutische Optionen haben.
Frühere Studien haben gezeigt, dass diese Patienten eine veränderte Darm-Leber-Achse haben, die durch Dysbiose und eine höhere Produktion potenziell toxischer sekundärer Gallensäuren verschlimmert wird. Diese sekundären Gallensäuren wiederum haben das Potenzial, die bereits beeinträchtigte Darmbarriere bei diesen Patienten zu verschlechtern, wodurch ein Teufelskreis aus Entzündungen und weiteren Leberschäden entsteht, der durch die veränderte mikrobielle Zusammensetzung verursacht wird. Eine darmbasierte Strategie, die in der Lage ist, diese Dysbiose "zurückzusetzen", könnte zur Linderung dieser entzündlichen Belastung beitragen und die Prognose dieser Patienten verbessern.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Randomisierte, einfach verblindete, placebokontrollierte Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie mit explorativen Endpunkten und pathophysiologischer Bewertung des FMT
Zwei Gruppen von ambulanten Patienten mit Zirrhose werden unter Verwendung eines Zufallssequenzgenerators in Gruppen ohne Behandlung und FMT randomisiert.
Sobald die Patienten 1:1 in Gruppe 1 (FMT) und Gruppe 2 (Placebo) randomisiert wurden, werden beide über 31 Tage nachbeobachtet und umfassen einen 6-monatigen Besuch zur Entnahme von Proben, zur Durchführung von Fragebögen und zur Bewertung von SUE.
In den USA gibt es eine Epidemie von Alkoholkonsumstörungen. Alkoholismus ist eine Epidemie, die alle Altersgruppen und sozioökonomischen Schichten umfasst und einen großen Einfluss auf die Gesundheitsausgaben hat. Eine alkoholassoziierte Lebererkrankung kann die Form einer leichten Fettleber, einer chronischen Lebererkrankung einschließlich Zirrhose und einer sehr akuten aktiven Form annehmen, die als alkoholische Hepatitis bekannt ist. Die meisten Patienten mit Alkoholproblemen und Zirrhose entwickeln jedoch keine alkoholische Hepatitis und sind nicht bereit, mit dem Trinken aufzuhören. Diese Patienten sind aufgrund ihres Alkoholkonsums weder Kandidaten für eine Lebertransplantation noch müssen sie auf lebergerichtete Therapien zurückgreifen, wie dies bei der alkoholischen Hepatitis der Fall ist. Dies ist ein sehr großer Anteil von Zirrhosepatienten, die nicht viele therapeutische Optionen haben.
Frühere Studien haben gezeigt, dass diese Patienten eine veränderte Darm-Leber-Achse haben, die durch Dysbiose und eine höhere Produktion potenziell toxischer sekundärer Gallensäuren verschlimmert wird. Diese sekundären Gallensäuren wiederum haben das Potenzial, die bereits beeinträchtigte Darmbarriere bei diesen Patienten zu verschlechtern, wodurch ein Teufelskreis aus Entzündungen und weiteren Leberschäden entsteht, der durch die veränderte mikrobielle Zusammensetzung verursacht wird. Die Forscher glauben, dass eine darmbasierte Strategie, die in der Lage ist, diese Dysbiose "zurückzusetzen", zur Linderung dieser entzündlichen Belastung beitragen und die Prognose dieser Patienten verbessern kann.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
A. Zirrhose, diagnostiziert durch eine der folgenden Diagnosen bei einem Patienten mit chronischer Lebererkrankung:
- Leber Biopsie
- Radiologischer Nachweis von Varizen, Zirrhose oder portaler Hypertension
- Labornachweis einer Thrombozytenzahl <100.000 oder AST/ALT-Verhältnis>1
- Endoskopischer Nachweis von Varizen oder portaler Gastropathie
- Fibroscan B. Alter zwischen 21 und 75 C. In der Lage, eine schriftliche, informierte Einwilligung zu geben (nachgewiesen durch Mini-Mentalstatus-Untersuchung> 25 zum Zeitpunkt der Einwilligung) D. Der Proband muss Alkohol als Ursache für Zirrhose haben
ich. Fortgesetztes anhaltendes Trinkverhalten mit AUDIT-Score ≥8 im letzten Monat und Erfüllung der DSM-V-Kriterien für Alkoholmissbrauch ii. Unfähig oder nicht willens, eine psychiatrische Behandlung zu erhalten, um mit dem Alkohol aufzuhören (mindestens 3-monatiger Überweisungszeitraum an Drogenmissbrauchsprogramme oder andere Ansätze zur Behandlung von Alkohol) iii. Erwachsener Begleiter, der den Patienten begleiten und Einblick in das Alkoholkonsumverhalten geben kann
Ausschlusskriterien:
A. MELD-Score > 17 B. Kind Klasse C C. Leukozytenzahl < 1000 Zellen/mm3 D. Thrombozytenzahl < 50.000/mm3 E. TIPS seit weniger als einem Monat vorhanden F. HE-Episode innerhalb eines Monats vor der Studie G . Derzeit mit resorbierbaren Antibiotika H. Infektion zum Zeitpunkt des FMT (diagnostiziert durch Blutkulturpositivität, Urinanalyse, Parazentese, falls erforderlich) I. Patienten, die älter als 75 Jahre sind J. Patienten, die schwanger sind oder stillen (werden mit einem überprüft Urin-Schwangerschaftstest) K. Patienten, die inhaftiert sind L. Patienten, die nicht in der Lage sind, ihre eigene Einverständniserklärung abzugeben
M. Patienten, die aus folgenden Gründen immungeschwächt sind:
- HIV-Infektion (beliebige CD4-Zahl)
- Vererbte/primäre Immunerkrankungen
- Aktuelle oder kürzliche (< 3 Monate) Behandlung mit antineoplastischen Mitteln
- Aktuelle oder kürzliche (< 3 Monate) Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten [einschließlich, aber nicht beschränkt auf monoklonale Antikörper gegen B- und T-Zellen, Anti-TNF-Mittel, Glukokortikoide, Antimetaboliten (Azathioprin, 6-Mercaptopurin), Calcineurin-Inhibitoren (Tacrolimus, Cyclosporin) , Mycophenolatmofetil]. Personen, die ansonsten immunkompetent sind und 3 oder mehr Monate vor der Einschreibung alle immunsuppressiven Medikamente abgesetzt haben, können zur Einschreibung berechtigt sein.
N. Patienten mit schwerer (anaphylaktischer) Nahrungsmittelallergie in der Vorgeschichte O. Patienten, die sich zuvor einer FMT unterzogen haben P. Patienten unter Nierenersatztherapie Q. Patienten, die die Einläufe nicht halten wollen oder können R. Patienten mit unbehandeltem, in situ kolorektalem Krebs S. Patienten mit einer Vorgeschichte von chronischen intrinsischen GI-Erkrankungen wie entzündlichen Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder mikroskopische Kolitis), eosinophiler Gastroenteritis, Zöliakie oder Reizdarmsyndrom letzten drei Monate U. Nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu erfüllen V. Patienten mit körperlicher Statusklassifizierung IV und VW der American Society of Anesthesiologists (ASA). Patienten mit akuter Erkrankung oder Fieber am Tag der geplanten FMT werden mit der Option ausgeschlossen einschließlich dieses Themas zu einem späteren Zeitpunkt X. Jegliche Erkrankungen, bei denen die Behandlung nach Ansicht von MD ein Gesundheitsrisiko Y. Grad 2-4 oder komplizierte Hämorrhoiden darstellen könnte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Fäkale mikrobielle Transplantation
Die Patienten erhalten an Tag 1 eine Dosis von 90 ml FMT-Einlauf, die von OpenBiome unter Verwendung eines vernünftigen Spenders erhalten wurden
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Stuhltransplantation von einem Spender im OpenBiome-Register
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Patienten erhalten am ersten Tag eine Dosis von 90 ml Kochsalzlösung
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Placebo-Einläufe
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Teilnehmer mit einem damit verbundenen schwerwiegenden unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: 15 Tage
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Verwandt SAE mit FMT
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15 Tage
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Anteil der Teilnehmer mit neu erworbenen übertragbaren Infektionskrankheiten
Zeitfenster: 15 Tage
|
Mit FMT verwandte übertragbare Infektionskrankheit
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15 Tage
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Anteil der Teilnehmer mit einem damit verbundenen unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: 15 Tage
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Verwandtes unerwünschtes Ereignis, das die Kriterien für ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis nicht erfüllt
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15 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Teilnehmer mit einem damit verbundenen schwerwiegenden unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: 30 Tage und 6 Monate
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Verwandt SAE mit FMT
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30 Tage und 6 Monate
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Anteil der Teilnehmer mit einem damit verbundenen unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: 30 Tage und 6 Monate
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Verwandtes unerwünschtes Ereignis, das die Kriterien für ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis nicht erfüllt
|
30 Tage und 6 Monate
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|
Anteil der Teilnehmer mit neu erworbenen übertragbaren Infektionskrankheiten
Zeitfenster: 30 Tage und 6 Monate
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Mit FMT verwandte übertragbare Infektionskrankheit
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30 Tage und 6 Monate
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Zusammensetzung der mikrobiellen Veränderung
Zeitfenster: Tag 15 nach dem Eingriff
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UNIFRAC und LEFSe vor vs. nach FMT auf Stuhlmikrobiota im Vergleich zum Ausgangswert und zu Placebo
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Tag 15 nach dem Eingriff
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AUDIT-Fragebogen
Zeitfenster: Tag 15 nach dem Eingriff
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Definieren von Änderungen der Schwere des Alkoholmissbrauchs im Vergleich zum Ausgangswert und zum Placebo
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Tag 15 nach dem Eingriff
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Fragebogen zum Verlangen nach Alkohol
Zeitfenster: Tag 15 nach dem Eingriff
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Definieren von Veränderungen des Verlangens nach Alkohol im Vergleich zum Ausgangswert und zum Placebo
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Tag 15 nach dem Eingriff
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Systemische Entzündungsveränderungen
Zeitfenster: Tag 15 nach dem Eingriff
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Entzündungszytokine (IL-6, TNF, IL-1b) im Vergleich zum Ausgangswert und zu Placebo
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Tag 15 nach dem Eingriff
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Kognitionsänderung mit PHES
Zeitfenster: Tag 15 nach dem Eingriff
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Psychometrischer hepatischer Enzephalopathie-Score im Vergleich zum Ausgangswert und zu Placebo
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Tag 15 nach dem Eingriff
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Kognitionsänderung mit EncephalApp Stroop
Zeitfenster: Tag 15, 30 und 6 Monate nach dem Eingriff
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EncephalApp Stroop im Vergleich zum Ausgangswert und zu Placebo
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Tag 15, 30 und 6 Monate nach dem Eingriff
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Lebensqualität unter Verwendung des Krankheitsauswirkungsprofils
Zeitfenster: Tag 15 nach dem Eingriff
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Sickness Impact Profile im Vergleich zu Baseline und Placebo
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Tag 15 nach dem Eingriff
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jasmohan S Bajaj, MD, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- BAJAJ0021A
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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