Studio di fase I, in aperto, non randomizzato per valutare la sicurezza di BC2059

Criterio di inclusione

1. Pazienti con tumore desmoide primario o ricorrente istologicamente provato con tumore attualmente misurabile bidimensionalmente secondo i criteri dell'OMS.

2. Pazienti con malattia non resecabile o per la quale il paziente rifiuta l'intervento chirurgico ma è attualmente in progressione, come definito da:

   • Aumento del 20% del volume del tumore entro 6 mesi OPPURE
   • Malattia ricorrente entro 1 anno dall'intervento OPPURE
   • Sintomi correlati al desmoide come documentati da un questionario PRO e dalla documentazione che i sintomi sono correlati al desmoide e non a terapie precedenti.
3. Disponibilità a fornire biopsie tumorali prima del trattamento e durante il trattamento
4. I pazienti possono essere stati precedentemente trattati con terapie locali come chirurgia, radiazioni, ablazione con radiofrequenza o criochirurgia, a condizione che questa sia stata completata almeno 4 settimane prima della registrazione e siano guariti dalla tossicità correlata alla terapia a meno del grado 2 CTCAE e non mostrino alcun miglioramento del tumore dimensione o punteggio dei sintomi.
5. I pazienti possono essere stati trattati con terapie sistemiche come inibitori della tirosin-chinasi, inibitori ormonali o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) a condizione che questo sia stato completato almeno 4 settimane prima della registrazione e si siano ripresi da qualsiasi tossicità correlata alla terapia a meno del grado 2 CTCAE e non mostrano alcun miglioramento delle dimensioni del tumore o del punteggio dei sintomi.
6. I pazienti possono essere stati trattati con terapie sistemiche come citotossici, biologici o altre terapie sperimentali non classificate, a condizione che siano state completate almeno 8 settimane prima della registrazione e siano guarite da qualsiasi tossicità correlata alla terapia a meno del grado 2 CTCAE e non mostrino alcun miglioramento delle dimensioni del tumore o punteggio dei sintomi.
7. I pazienti che sono stati trattati con terapie immunitarie come vaccini, dendritiche o altre terapie cellulari intere, approcci oncolitici o altri approcci virali nei 12 mesi precedenti devono essere discussi con il Medical Monitor prima dello screening e dell'arruolamento nello studio per determinare l'idoneità.
8. Età: dai 18 anni in su (nessun paziente in età prepuberale)
9. Stato delle prestazioni ECOG: 0-1

10. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, compresi i contraccettivi ormonali (ad es. contraccettivi orali combinati, cerotto, anello vaginale, iniettabili e impianti); dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS); vasectomia o legatura delle tube; e un metodo contraccettivo efficace, inclusi preservativo maschile, preservativo femminile, cappuccio cervicale, diaframma o spugna contraccettiva o astenersi dal sesso per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di BC2059. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Vedere la sezione 8.7.3 per ulteriori informazioni.

    La contraccezione include:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • - Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno 6 settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le pazienti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente.
    • Uso di metodi contraccettivi ormonali combinati orali (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento
    • I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 4 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio e non devono procreare in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.

    In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.

    Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o hanno subito ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno 6 settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.

11. Ematopoietico:

    • Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm3
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
    • Emoglobina almeno 10,0 g/dL (trasfusione consentita, i soggetti che richiedono trasfusione o fattore di crescita devono dimostrare un'emoglobina stabile per almeno 7 giorni consecutivi di emoglobina ≥ 10 g/dL)

12. Epatico:

    • Bilirubina non superiore a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale, in assenza di sindrome di Gilbert documentata
    • Transaminasi non superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Fosfatasi alcalina non superiore a 3 volte ULN
13. Renale: clearance della creatinina ≥75 ml/min secondo Cockcroft-Gault

14. Polmonare:

    • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) superiore al 75% prevista dal test del respiro singolo
    • Saturazione capillare di ossigeno (O2 sat) > 95% mediante pulsossimetria

Criteri di esclusione

1. Pazienti che non sono guariti al grado 1 da eventi avversi correlati alla precedente terapia esclusi quelli considerati clinicamente non significativi (es. linfopenia).
2. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a BC2059 o altri agenti utilizzati nello studio
3. Pazienti con malattie metaboliche ossee (es. iperparatiroidismo, morbo di Paget o osteomalacia)
4. Malattia cardiaca incontrollata clinicamente significativa e/o anomalia della ripolarizzazione cardiaca o QTc > 480 msec
5. Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a: infezione in corso o attiva (virale, batterica, fungina o altro)
6. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
7. Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio. Gli effetti di BC2059 sul feto umano in via di sviluppo hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con BC2059.
8. I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con BC2059
9. I pazienti con valori anomali della chimica sierica diversi dai limiti specifici sopra descritti, che a parere dello sperimentatore sono considerati clinicamente significativi, devono essere discussi con il Medical Monitor prima di essere arruolati nello studio.
10. Mancanza di accesso venoso periferico o venoso centrale o qualsiasi condizione che possa interferire con la somministrazione del farmaco o la raccolta di campioni di studio

11. Anamnesi personale di malignità eccetto:

    • Neoplasia intraepiteliale cervicale;
    • Carcinoma basocellulare della pelle;
    • Carcinoma prostatico localizzato trattato con PSA
    • Neoplasia trattata con intento curativo, in remissione da almeno cinque anni e considerata a basso rischio di recidiva.
12. Pazienti con poliposi adenomatosa familiare.