Faza I, otwarte, nierandomizowane badanie oceniające bezpieczeństwo BC2059

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie pierwotnym lub nawrotowym guzem desmoidalnym z obecnie dwuwymiarowym guzem mierzalnym według kryteriów WHO.

2. Pacjenci z chorobą, która jest nieoperacyjna lub z powodu której pacjent odmawia operacji, ale obecnie postępuje, zgodnie z definicją:

   • 20% wzrost objętości guza w ciągu 6 miesięcy LUB
   • Nawrót choroby w ciągu 1 roku od operacji LUB
   • Objawy związane z desmoidem, udokumentowane kwestionariuszem PRO i dokumentacją, że objawy są związane z desmoidem, a nie z wcześniejszymi terapiami.
3. Gotowość do wykonania biopsji guza przed leczeniem iw trakcie leczenia
4. Pacjenci mogli być wcześniej leczeni miejscowymi terapiami, takimi jak chirurgia, radioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub kriochirurgia, pod warunkiem, że zostało to zakończone co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją i ustąpiło z toksyczności związanej z terapią do stopnia poniżej 2. wg CTCAE i nie wykazano poprawy w zakresie guza rozmiar lub wynik objawów.
5. Pacjenci mogli być leczeni terapiami ogólnoustrojowymi, takimi jak inhibitory kinazy tyrozynowej, inhibitory hormonów lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), pod warunkiem, że zostało to zakończone co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją i ustąpiły objawy toksyczności związanej z terapią do stopnia 2. według CTCAE i nie wykazują poprawy w wielkości guza ani w ocenie objawów.
6. Pacjenci mogli być leczeni terapiami ogólnoustrojowymi, takimi jak leki cytotoksyczne, leki biologiczne lub inne niesklasyfikowane terapie eksperymentalne, pod warunkiem, że zostało to zakończone co najmniej 8 tygodni przed rejestracją i ustąpiło z toksyczności związanej z terapią do stopnia poniżej 2. według CTCAE i nie wykazano poprawy wielkości guza lub punktacja objawów.
7. Pacjenci, którzy byli leczeni terapiami immunologicznymi, takimi jak szczepionki, terapie dendrytyczne lub inne terapie pełnokomórkowe, metody onkolityczne lub inne metody wirusowe w ciągu ostatnich 12 miesięcy, powinni zostać omówieni z monitorem medycznym przed badaniem przesiewowym i włączeniem do badania w celu określenia kwalifikacji.
8. Wiek: 18 lat i więcej (bez pacjentów przed okresem dojrzewania)
9. Stan wydajności ECOG: 0-1

10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, w tym hormonalnych środków antykoncepcyjnych (np. złożone doustne środki antykoncepcyjne, plastry, krążki dopochwowe, wstrzyknięcia i implanty); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS); wazektomia lub podwiązanie jajowodów; oraz jedną skuteczną metodę antykoncepcji, w tym prezerwatywy dla mężczyzn, prezerwatywy dla kobiet, kapturek naszyjkowy, diafragmę lub gąbkę antykoncepcyjną lub powstrzymać się od seksu na czas udziału w badaniu i przez 4 miesiące po zakończeniu podawania BC2059. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Więcej informacji znajduje się w sekcji 8.7.3.

    Antykoncepcja obejmuje:

    • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
    • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
    • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku pacjentek biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta.
    • Stosowanie złożonej hormonalnej metody antykoncepcji doustnej (estrogen i progesteron), wstrzykiwanej lub wszczepianej lub umieszczanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzenia
    • Mężczyźni aktywni seksualnie muszą używać prezerwatywy podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia badanym lekiem i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny.

    W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku.

    Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. stosowny do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej 6 tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.

11. hematopoetyczny:

    • Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobina co najmniej 10,0 g/dl (transfuzja dozwolona, ​​osoby wymagające transfuzji lub czynnika wzrostu muszą wykazać stabilną hemoglobinę przez co najmniej 7 kolejnych dni hemoglobiny ≥ 10 g/dl)

12. Wątrobiany:

    • Bilirubina nie większa niż 1,5-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy, przy braku udokumentowanego zespołu Gilberta
    • Transaminazy nie większe niż 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • Fosfataza alkaliczna nie większa niż 3-krotność GGN
13. Nerki: klirens kreatyniny ≥75 ml/min według Cockcrofta-Gaulta

14. Płucny:

    • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) większa niż 75% przewidywana w teście pojedynczego oddechu
    • Nasycenie krwi kapilarnej tlenem (O2 nas.) > 95% mierzone za pomocą pulsoksymetrii

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci, u których nie doszło do powrotu do stopnia 1. po zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią, z wyłączeniem tych uznanych za nieistotne klinicznie (np. limfopenia).
2. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do BC2059 lub innych środków stosowanych w badaniu
3. Pacjenci z metaboliczną chorobą kości (np. nadczynność przytarczyc, choroba Pageta lub osteomalacja)
4. Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub nieprawidłowa repolaryzacja serca lub odstęp QTc > 480 ms
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: trwająca lub aktywna infekcja (wirusowa, bakteryjna, grzybicza lub inna)
6. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
7. Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z tego badania. Wpływ BC2059 na rozwijający się ludzki płód może mieć działanie teratogenne lub poronne. Istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki BC2059.
8. Pacjenci zakażeni wirusem HIV stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z BC2059
9. Pacjenci z nieprawidłowymi wartościami biochemicznymi surowicy, innymi niż określone powyżej limity, które w opinii badacza są uważane za istotne klinicznie, powinni zostać omówieni z monitorem medycznym przed włączeniem do badania.
10. Brak dostępu do żyły obwodowej lub centralnej lub jakikolwiek stan, który mógłby zakłócić podawanie leku lub pobieranie próbek do badań

11. Osobista historia nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:

    • Śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy;
    • Rak podstawnokomórkowy skóry;
    • Leczony miejscowy rak prostaty za pomocą PSA
    • Nowotwory leczone z zamiarem wyleczenia, w remisji przez co najmniej pięć lat i uważane za obarczone niskim ryzykiem nawrotu.
12. Pacjenci z rodzinną polipowatością gruczolakowatą.