Vaihe I, avoin, ei-satunnaistettu tutkimus BC2059:n turvallisuuden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit

1. Potilaat, joilla on histologisesti todistettu primaarinen tai uusiutuva desmoidinen kasvain, jolla on tällä hetkellä kaksiulotteisesti mitattavissa oleva kasvain WHO:n kriteerien mukaan.

2. Potilaat, joilla on sairaus, jota ei voida leikata tai jonka vuoksi potilas kieltäytyy leikkauksesta, mutta etenee parhaillaan, kuten määritellään:

   • 20 % kasvu kasvaimen tilavuudessa 6 kuukauden sisällä TAI
   • Toistuva sairaus 1 vuoden sisällä leikkauksesta TAI
   • Desmoidiin liittyvät oireet, jotka on dokumentoitu PRO-kyselylomakkeella ja dokumentaatiolla, jonka mukaan oireet liittyvät desmoidiin eivätkä aikaisempiin hoitoihin.
3. Halukkuus toimittaa kasvainbiopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana
4. Potilaita on saatettu aiemmin hoitaa paikallisilla hoidoilla, kuten leikkauksella, säteilyllä, radiotaajuisella ablaatiolla tai kryokirurgisella leikkauksella, mikäli tämä on suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä ja toipunut hoitoon liittyvästä toksisuudesta alle CTCAE-asteen 2 eikä kasvain ole parantunut. koko tai oirepisteet.
5. Potilaita on saatettu hoitaa systeemisillä hoidoilla, kuten tyrosiinikinaasin estäjillä, hormoni-inhibiittoreilla tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID), mikäli tämä on suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä ja toipunut kaikista hoitoon liittyvistä toksisuudesta alle CTCAE-asteen 2. eikä kasvaimen koko tai oirepistemäärä parantunut.
6. Potilaita on saatettu hoitaa systeemisillä hoidoilla, kuten sytotoksisilla lääkkeillä, biologisilla lääkkeillä tai muilla luokittelemattomilla kokeellisilla hoidoilla, mikäli tämä on suoritettu vähintään 8 viikkoa ennen rekisteröintiä ja toipunut kaikista hoitoon liittyvistä toksisuudesta alle CTCAE-asteen 2 eikä kasvaimen koko ole parantunut. tai oirepisteet.
7. Potilaiden, joita on hoidettu immuunihoidoilla, kuten rokotteilla, dendriitti- tai muilla kokosoluhoidoilla, onkolyyttisilla tai muilla virusmenetelmillä edellisten 12 kuukauden aikana, on keskusteltava Medical Monitorin kanssa ennen seulontaa ja tutkimukseen ilmoittautumista kelpoisuuden määrittämiseksi.
8. Ikä: 18 vuotta ja sitä vanhemmat (ei esipuberteettipotilaita)
9. ECOG-suorituskyky: 0-1

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (esim. yhdistelmäehkäisyvalmisteet, laastari, emätinrengas, injektiovalmisteet ja implantit); kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS); vasektomia tai munanjohdinligaatio; ja yksi tehokas ehkäisymenetelmä, mukaan lukien miesten kondomi, naisten kondomi, kohdunkaulan korkki, kalvo tai ehkäisysieni tai pidättäytyä seksistä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan BC2059:n annon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Katso lisätietoja kohdasta 8.7.3.

    Ehkäisy sisältää:

    • Täydellinen raittius (kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
    • Naisten sterilisaatio (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
    • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani.
    • Suun kautta otettavien (estrogeeni ja progesteroni), injektoitujen tai implantoitujen yhdistettyjen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisen määrä)
    • Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 4 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.

    Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt olla vakaana samalla pillerillä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.

    Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimen ligatointi vähintään 6 viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.

11. Hematopoieettinen:

    • Absoluuttinen granulosyyttien määrä ≥ 1500/mm3
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobiini vähintään 10,0 g/dl (siirto sallittu, verensiirtoa tai kasvutekijää tarvitsevien potilaiden hemoglobiinin on oltava vakaa vähintään 7 peräkkäisenä päivänä hemoglobiinin ollessa ≥ 10 g/dl)

12. Maksa:

    • Bilirubiini ei yli 1,5 kertaa normaalin yläraja, jos ei ole dokumentoitua Gilbertin oireyhtymää
    • Transaminaasit eivät yli 3 kertaa normaalin ylärajaa (ULN)
    • Alkalinen fosfataasi enintään 3 kertaa ULN
13. Munuaiset: Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma ≥75 ml/min

14. Keuhko:

    • Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) yli 75 % ennustettu yhdellä hengitystestillä
    • Kapillaarihappisaturaatio (O2 sat) > 95 % pulssioksimetrialla

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet 1. asteeseen aiempaan hoitoon liittyvistä haittatapahtumista, lukuun ottamatta niitä, joita ei pidetty kliinisesti merkittävinä (esim. Lymfopenia).
2. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BC2059 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
3. Potilaat, joilla on metabolinen luusairaus (esim. hyperparatyreoosi, Pagetin tauti tai osteomalasia)
4. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaation poikkeavuus tai QTc > 480 ms
5. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: jatkuva tai aktiivinen infektio (virus-, bakteeri-, sieni- tai muu)
6. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
7. Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta. BC2059:n vaikutuksilla kehittyvään ihmissikiöön voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin BC2059-hoidon seurauksena.
8. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia BC2059:n kanssa
9. Potilaiden, joilla on poikkeavia seerumin kemiallisia arvoja, jotka poikkeavat yllä kuvatuista erityisistä rajoista ja joita tutkijan mielestä pidetään kliinisesti merkittävinä, tulee keskustella Medical Monitorin kanssa ennen tutkimukseen ottamista.
10. Perifeerisen tai keskuslaskimon pääsyn puute tai mikä tahansa tila, joka häiritsisi lääkkeen antamista tai tutkimusnäytteiden keräämistä

11. Henkilökohtainen pahanlaatuisuushistoria paitsi:

    • Kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia;
    • Ihon tyvisolusyöpä;
    • Paikallinen eturauhassyöpä hoidettu PSA:lla
    • Neoplasia hoidetaan parantavalla tarkoituksella, remissiossa vähintään viisi vuotta ja uusiutumisriskin katsotaan olevan pieni.
12. Potilaat, joilla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosi.