Fáze I, otevřená, nerandomizovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti BC2059

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti s histologicky prokázaným primárním nebo recidivujícím desmoidním tumorem s aktuálně bidimenzionálně měřitelným tumorem podle kritérií WHO.

2. Pacienti s onemocněním, které je buď neresekovatelné nebo pro které pacient odmítá operaci, ale v současné době progreduje, jak je definováno:

   • 20% nárůst objemu nádoru během 6 měsíců NEBO
   • Recidivující onemocnění do 1 roku od operace NEBO
   • Symptomy související s desmoidem, jak je zdokumentováno dotazníkem PRO a dokumentací, že symptomy souvisejí s desmoidem a ne s předchozí terapií.
3. Ochota poskytnout biopsie nádoru před léčbou a během léčby
4. Pacienti mohli být dříve léčeni lokálními terapiemi, jako je chirurgie, ozařování, radiofrekvenční ablace nebo kryochirurgie, za předpokladu, že byla dokončena alespoň 4 týdny před registrací a zotavila se z toxicity související s léčbou na méně než CTCAE stupeň 2 a nevykazovala žádné zlepšení nádoru velikost nebo skóre symptomů.
5. Pacienti mohli být léčeni systémovou terapií, jako jsou inhibitory tyrozinkinázy, hormonální inhibitory nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), za předpokladu, že tato léčba byla dokončena alespoň 4 týdny před registrací a zotavila se z jakékoli toxicity související s terapií na méně než 2. stupeň CTCAE a nevykazují žádné zlepšení velikosti nádoru nebo skóre symptomů.
6. Pacienti mohli být léčeni systémovými terapiemi, jako jsou cytotoxická, biologická nebo jiná neklasifikovaná experimentální terapie, za předpokladu, že byla dokončena alespoň 8 týdnů před registrací a zotavila se z jakékoli toxicity související s terapií na méně než CTCAE stupeň 2 a nevykazovala žádné zlepšení velikosti nádoru nebo skóre symptomů.
7. Pacienti, kteří byli během předchozích 12 měsíců léčeni imunoterapií, jako jsou vakcíny, dendritické nebo jiné celobuněčné terapie, onkolytické nebo jiné virové přístupy, by měli být před screeningem a zařazením do studie prodiskutováni s lékařským monitorem, aby se určila způsobilost.
8. Věk: 18 a více let (žádní prepubertální pacienti)
9. ECOG Stav výkonnosti: 0-1

10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním jedné vysoce účinné metody antikoncepce, včetně hormonální antikoncepce (např. kombinovaná perorální antikoncepce, náplast, vaginální kroužek, injekce a implantáty); nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS); vasektomie nebo podvázání vejcovodů; a jednu účinnou metodu antikoncepce, včetně mužského kondomu, ženského kondomu, cervikální čepičky, bránice nebo antikoncepční houby nebo se zdržet sexu po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po dokončení podávání BC2059. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Další informace naleznete v části 8.7.3.

    Antikoncepce zahrnuje:

    • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). U pacientek ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto pacienta.
    • Použití perorální (estrogen a progesteron), injekčních nebo implantovaných kombinovaných hormonálních metod antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání
    • Sexuálně aktivní muži musí během pohlavního styku při užívání drogy a 4 měsíce po ukončení studijní léčby používat kondom a v tomto období by neměli zplodit dítě. Kondom musí používat také muži po vazektomii, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou.

    V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.

    Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před 6 týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.

11. Hematopoetický:

    • Absolutní počet granulocytů ≥ 1 500/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin alespoň 10,0 g/dl (transfuze povolena, subjekty, které vyžadují transfuzi nebo růstový faktor, musí prokázat stabilní hemoglobin po dobu alespoň 7 po sobě jdoucích dnů hemoglobinu ≥ 10 g/dl)

12. Jaterní:

    • Bilirubin ne vyšší než 1,5násobek ústavní horní hranice normálu, při absenci zdokumentovaného Gilbertova syndromu
    • Transaminázy ne vyšší než 3násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Alkalická fosfatáza ne vyšší než 3krát ULN
13. Renální: Clearance kreatininu ≥75 ml/min podle Cockcroft-Gaulta

14. Plicní:

    • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) větší než 75 % předpokládaná jednorázovým dechovým testem
    • Kapilární saturace kyslíkem (O2 sat) > 95 % pulzní oxymetrií

Kritéria vyloučení

1. Pacienti, kteří se neuzdravili na stupeň 1 z nežádoucích příhod souvisejících s předchozí léčbou, s výjimkou těch, které nebyly považovány za klinicky významné (např. Lymfopenie).
2. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako BC2059 nebo jiným činidlům použitým ve studii
3. Pacienti s metabolickým onemocněním kostí (např. Hyperparatyreóza, Pagetova choroba nebo osteomalacie)
4. Klinicky významné, nekontrolované onemocnění srdce a/nebo abnormalita srdeční repolarizace nebo QTc > 480 ms
5. Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce (virové, bakteriální, plísňové nebo jiné)
6. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
7. Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny. Účinky BC2059 na vyvíjející se lidský plod mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí po léčbě matky BC2059.
8. HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s BC2059
9. Pacienti s abnormálními chemickými hodnotami séra jinými než jsou specifické limity uvedené výše, které jsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné, by měli být před zařazením do studie prodiskutováni s lékařským monitorem.
10. Nedostatek periferního žilního nebo centrálního žilního přístupu nebo jakýkoli stav, který by interferoval s podáváním léku nebo odběrem vzorků ze studie

11. Osobní anamnéza malignity kromě:

    • Cervikální intraepiteliální neoplazie;
    • kožní bazaliom;
    • Léčený lokalizovaný karcinom prostaty pomocí PSA
    • Neoplazie léčená s kurativním záměrem, v remisi po dobu nejméně pěti let a považována za nízké riziko relapsu.
12. Pacienti s familiární adenomatózní polypózou.