HSV-tk e XRT e chemioterapia per GBM di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti devono avere astrocitoma anaplastico o glioblastoma multiforme provato da biopsia della sezione congelata senza evidenza di tumore multifocale o malattia metastatica leptomeningea o coinvolgimento del tronco cerebrale, nonché evidenza radiografica coerente con queste diagnosi.

• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

  - Il paziente può ricevere il secondo trattamento di HSV-tk dopo 6 mesi

• I pazienti devono avere le seguenti caratteristiche: astrocitoma anaplastico o glioblastoma di nuova diagnosi dimostrato da biopsia di sezione congelata, performance status ECOG di 0-1. Nessuna evidenza di altri tumori maligni attivi (ad eccezione dei tumori cutanei a cellule squamose o basocellulari).
• Il consenso informato firmato a partecipare allo studio deve essere ottenuto dai pazienti dopo che sono stati pienamente informati della natura e dei potenziali rischi dello studio dallo sperimentatore (o dal suo designato) con l'ausilio di informazioni scritte.
• Disponibilità a fornire biopsie come richiesto dallo studio.
• WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della somministrazione del primo trattamento in studio. Le donne non devono allattare.
• WOCBP e gli uomini devono praticare un efficace metodo di controllo delle nascite
• I pazienti devono avere un'adeguata funzione d'organo al basale valutata dai seguenti valori di laboratorio prima di iniziare il protocollo:
• creatinina sierica < 1,5 mg/dL
• T. bilirubina < 2,5 mg/dL, ALT, AST, GGT e Alk Phos < 2 x normale
• Conta piastrinica > 100.000/ml , ANC > 1500/ml , Hgb > 10 gm/dL
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) e tempo di pro-trombina (PT) normali

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con terapia immunomodulante, immunoterapia e/o terapia genica vettoriale negli ultimi 3 mesi.
• Qualsiasi chemioterapia citotossica, RT o immunoterapia o qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Evidenza di malattia multifocale, coinvolgimento del tronco encefalico o metastasi leptomeningee, aree discrete di miglioramento del contrasto collegate da un segnale FLAIR T2 anomalo alla scansione MRI non sono considerate malattia multifocale, in quanto rappresenta un singolo tumore.
• Pazienti che assumono farmaci immunosoppressori (diversi dagli steroidi per l'edema cerebrale).
• Malattia epatica, come cirrosi o epatite attiva/cronica B o C.
• Cronologia o attuale abuso/abuso di alcol negli ultimi 12 mesi.
• Allergia o ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente del regime proposto (gene vettore/Valaciclovir).
• Incapacità di deglutire il cibo o qualsiasi condizione del tratto gastrointestinale superiore che precluda la somministrazione di farmaci per via orale (Valacyclovir).
• Nessun tumore maligno attivo ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ o del cancro trattato da cui il paziente è stato continuamente libero da malattia per più di 3 anni.
• La presenza di infezione attiva da toxoplasmosi del sistema nervoso centrale o di leucoencefalopatia multifocale progressiva dimostrata alla TC o alla risonanza magnetica
• La presenza di cellulite attiva non trattata o infezioni della ferita non trattate. La cellulite e le infezioni trattate e in via di risoluzione non sono un criterio di esclusione.
• Abuso di droghe IV attivo o grave abuso di oppioidi
• Donne incinte o che allattano o donne/uomini in grado di concepire e non disposti a praticare un efficace metodo di controllo delle nascite. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della somministrazione del primo trattamento in studio.
• Presenza di infezione attiva o sospetta acuta o cronica non controllata o storia di immunocompromissione, incluso un risultato positivo del test HIV.
• Pazienti < 18 anni di età
• Riluttanza o impossibilità a rispettare il protocollo dello studio.