HSV-tk og XRT og kemoterapi til nydiagnosticeret GBM

Inklusionskriterier:

• Alle patienter skal have biopsi påvist anaplastisk astrocytom eller glioblastoma multiforme uden tegn på multifokal tumor eller leptomeningeal metastatisk sygdom eller involvering af hjernestamme samt røntgenografisk bevis i overensstemmelse med disse diagnoser.

• Forventet levetid ≥ 12 uger.

  - Patient kan modtage anden behandling af HSV-tk efter 6 måneder

• Patienter skal have følgende karakteristika: nydiagnosticeret anaplastisk astrocytom eller glioblastom påvist ved frossensnitbiopsi, ECOG-præstationsstatus på 0-1. Ingen tegn på anden aktiv malignitet (undtagen plade- eller basalcellehudkræft).
• Underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen skal indhentes fra patienter, efter at de er blevet fuldt informeret om undersøgelsens art og potentielle risici af investigator (eller hans/hendes udpegede) ved hjælp af skriftlig information.
• Villig til at give biopsier som krævet af undersøgelsen.
• WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af den første undersøgelsesbehandling. Kvinder må ikke ammende.
• WOCBP og mænd skal praktisere en effektiv præventionsmetode
• Patienter skal have tilstrækkelig baseline-organfunktion vurderet ud fra følgende laboratorieværdier, før protokollen påbegyndes:
• serum kreatinin < 1,5 mg/dL
• T. bilirubin < 2,5 mg/dL, ALT, AST, GGT og Alk Phos < 2 x normal
• Blodpladetal > 100.000/ml, ANC> 1500/ml, Hgb> 10 gm/dL
• Normal partiel tromboplastintid (PTT) og pro-trombintid (PT)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med immunmodulerende terapi, immunterapi og/eller genvektorterapi inden for de seneste 3 måneder.
• Enhver cytotoksisk kemoterapi, RT eller immunterapi eller ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 uger efter start af studiebehandlingen.
• Beviser for multifokal sygdom, involvering af hjernestamme eller leptomeningeal metastase. Diskrete områder med kontrastforstærkning forbundet med unormalt T2 FLAIR-signal på MR-scanning betragtes ikke som multifokal sygdom, da dette repræsenterer en enkelt tumor.
• Patienter på immunsuppressive lægemidler (bortset fra steroider mod hjerneødem).
• Leversygdom, såsom skrumpelever eller aktiv/kronisk hepatitis B eller C.
• Historie om eller aktuelt alkoholmisbrug/misbrug inden for de seneste 12 måneder.
• Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i det foreslåede regime (genvektor/Valacyclovir).
• Manglende evne til at sluge mad eller enhver tilstand i den øvre mave-tarmkanal, der udelukker administration af oral medicin (Valacyclovir).
• Ingen aktiv malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller behandlet cancer, hvor patienten har været uafbrudt sygdomsfri i mere end 3 år.
• Tilstedeværelsen af ​​aktiv CNS toxoplasmose-infektion eller progressiv multifokal leukoencefalopati påvist på CT- eller MR-billeddannelse
• Tilstedeværelsen af ​​aktiv ubehandlet cellulitis eller ubehandlede sårinfektioner. Behandlet og afhjælpende cellulitis og infektioner er ikke et eksklusionskriterie.
• Aktivt IV stofmisbrug eller alvorligt opioidmisbrug
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder/mænd i stand til at blive gravide og uvillige til at praktisere en effektiv præventionsmetode. WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af den første undersøgelsesbehandling.
• Tilstedeværelse af aktiv eller mistænkt akut eller kronisk ukontrolleret infektion eller historie med immunkompromittering, inklusive et positivt HIV-testresultat.
• Patienter < 18 år
• Uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.