Studio sulla funzione barriera cutanea di Dupilumab nella dermatite atopica (BALISTAD)

Criterio di inclusione :

- Il partecipante deve avere un'età compresa tra 12 e 65 anni (inclusi), al momento della firma del consenso informato.

Partecipanti alla dermatite atopica:

• Partecipanti maschi o femmine.
• - Partecipanti con diagnosi di AD secondo i criteri Hanifin e Rajka almeno 1 anno prima dello screening.
• Punteggio Investigator Global Assessment >=3 allo screening (sulla scala 0-4).
• Partecipanti con dermatite atopica da moderata a grave che potevano essere trattati con dupilumab secondo la monografia del prodotto.
• I partecipanti con AD devono aver avuto lesioni attive agli arti superiori o agli arti inferiori, con gravità per lesione eritema o edema/papulazione >=2 allo screening sulla scala 0-3 del punteggio dei segni individuali.
• I pazienti devono avere un'area cutanea non lesionata (dall'aspetto normale) a 4 centimetri dal bordo dell'area lesionata.
• Erano disposti ad astenersi dall'applicare qualsiasi prodotto farmacologico topico sulle aree di valutazione target (comprese lesionali e non lesionali) durante lo studio a meno che non fosse necessario per alleviare i sintomi intollerabili.
• Erano disposti ad astenersi dal fare docce o immergersi in una vasca da bagno con saponi e detergenti per il corpo entro 6 ore prima delle valutazioni TEWL.
• Erano disposti ad applicare la crema idratante Cetaphil o Vanicream fino a due volte al giorno, ad eccezione dell'applicazione della crema idratante sulle aree di valutazione mirate (aree lesionate e non lesionate) durante l'intero studio dal giorno -7 alla fine del trattamento.
• Erano disposti e in grado di rispettare tutte le visite cliniche e le procedure relative allo studio.

Volontari sani:

• Età e sesso abbinati a un partecipante AD selezionato. Adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni abbinati in base allo stato post-pubertà e adulti di età compresa tra 18 e 65 anni sono stati abbinati in base all'età il più vicino possibile entro i 10 anni di età.
• Nessuna condizione dermatologica o sistemica attuale che possa interferire con le valutazioni.
• L'uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• In grado di comprendere e fornire il consenso/assenso informato firmato come descritto nel protocollo, che includeva il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo. Per gli adolescenti >=12 e <18 anni di età deve essere firmato anche uno specifico ICF dal rappresentante legalmente autorizzato del partecipante.

Criteri di esclusione:

• Condizioni della pelle diverse dall'AD che possono confondere le valutazioni nell'area delle valutazioni TEWL secondo l'opinione dello sperimentatore (ad es. Atrofia cutanea, ittiosi, sindrome di Netherton, grave danno fotografico).
• Lesioni AD incrinate, incrostate, trasudanti o sanguinanti nell'area designata per la valutazione della lesione che lasciano una cute insufficiente adeguata per le valutazioni TEWL.
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di dupilumab.
• Disturbo oculare che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe influenzare negativamente il rischio dell'individuo per la partecipazione allo studio. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, individui con una storia di casi attivi di cheratite da herpes; Sindrome di Sjogren, cheratocongiuntivite secca o sindrome dell'occhio secco che richiedevano l'uso quotidiano di lubrificazione supplementare; o individui con condizioni oculari che richiedevano l'uso di corticosteroidi oculari o ciclosporina.
• Trattamento sistemico di AD o fototerapia entro 4 settimane dal basale.
• Trattamento topico dell'AD entro 1 settimana dal basale. Viso e collo possono essere trattati con steroidi topici durante il periodo di washout se approvato dallo sperimentatore.
• Malattie concomitanti gravi che, a giudizio dello sperimentatore, influenzerebbero negativamente la partecipazione del partecipante allo studio. Gli esempi includevano, ma non erano limitati a partecipanti con aspettativa di vita breve, partecipanti con diabete non controllato (emoglobina A1c >=9%), partecipanti con condizioni cardiovascolari (p. es., insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association), condizioni renali gravi (p. es., partecipanti in dialisi), condizioni epatobiliari (p. es., classe Child-Pugh B o C), condizioni neurologiche (p. es., malattie demielinizzanti), malattie autoimmuni maggiori attive (p. es., lupus, malattia infiammatoria intestinale, malattia reumatoide artrite, ecc.), altre gravi malattie endocrinologiche, gastrointestinali, metaboliche, polmonari, psichiatriche (noti intenti suicidari) o linfatiche. La giustificazione specifica per i partecipanti esclusi in base a questo criterio è stata annotata nei documenti di studio (note sulla cartella, moduli elettronici di case report, registri di screening, ecc.).
• Storia di reazione di ipersensibilità al nastro o agli adesivi.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 8 settimane o entro 5 emivite (se note) prima del giorno 1, a seconda di quale sia stata la più lunga.
• Attuale partecipazione a un altro studio clinico sperimentale.
• Individui alloggiati in un istituto a causa di un ordine normativo o legale; detenuti o partecipanti legalmente istituzionalizzati.
• I partecipanti dipendevano dallo sponsor o dallo sperimentatore (in combinazione con la sezione 1.61 dell'ordinanza ICH-GCP E6).
• Soggetti direttamente coinvolti nella conduzione dello studio o familiari stretti di tali soggetti.
• Qualsiasi situazione specifica durante l'implementazione dello studio / corso che potrebbe sollevare considerazioni etiche.
• Intervento chirurgico importante pianificato o previsto durante la partecipazione del partecipante a questo studio.
• Donne incinte o che allattano o stavano pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno durante la partecipazione del partecipante a questo studio.

• Donne non disposte a utilizzare un adeguato controllo delle nascite, se potenzialmente riproduttive* e sessualmente attive. Il controllo delle nascite adeguato è stato definito come accordo per praticare costantemente un metodo contraccettivo efficace e accettato per tutta la durata dello studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Questi includevano preservativo, spermicida, contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino o contraccezione a doppia barriera (cioè preservativo + diaframma) o un partner maschile con vasectomia documentata. Ulteriori requisiti per una contraccezione accettabile potrebbero essere applicati in alcuni paesi, in base alle normative locali. Gli investigatori in questi paesi sono stati informati di conseguenza in una lettera di chiarimento del protocollo.

  *Per le donne, la menopausa è stata definita come almeno 12 mesi consecutivi senza mestruazioni; se in questione, deve essere documentato un livello di ormone follicolo-stimolante >=25 milliunità per millilitro. L'isterectomia, l'ooforectomia bilaterale o la legatura delle tube bilaterale devono essere documentate, a seconda dei casi; se documentato, alle donne con queste condizioni non era richiesto l'uso di contraccettivi aggiuntivi.

• Volontari sani con una storia personale di condizione atopica.
• Volontari sani con l'uso di qualsiasi trattamento topico ovunque tranne Cetaphil o crema idratante Vanicream su aree cutanee non mirate.

Le informazioni di cui sopra non intendevano contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.