Dupilumab hudbarriere funktionsundersøgelse i atopisk dermatitis (BALISTAD)

Inklusionskriterier:

- Deltageren skal være mellem 12 og 65 år (inklusive), på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

Deltagere i atopisk dermatitis:

• Mandlige eller kvindelige deltagere.
• Deltagere med AD-diagnose efter Hanifin og Rajka kriterier mindst 1 år før screening.
• Investigator Global Assessment score på >=3 ved screening (på 0-4 skalaen).
• Deltagere med moderat til svær atopisk dermatitis, som var berettiget til at blive behandlet med dupilumab i henhold til produktmonografi.
• Deltagere med AD skal have haft aktive læsioner på de øvre lemmer eller underekstremiteter, med sværhedsgrad for læsion erytem eller ødem/papulering >=2 ved screening på 0-3 skalaen for de individuelle tegnscore.
• Patienterne skal have haft et ikke-læsionelt (normalt udseende) hudområde 4 centimeter fra kanten af ​​læsionsområdet.
• Var villige til at afstå fra at anvende topikale medicinprodukter på målvurderingsområderne (inklusive læsionale og ikke-læsionale) under hele undersøgelsen, medmindre det var nødvendigt for at lindre utålelige symptomer.
• Var villige til at lade være med at tage brusebad eller ligge i blød i et badekar med sæber og kropsvask inden for 6 timer før TEWL-vurderinger.
• Var villige til at påføre Cetaphil eller Vanicream fugtighedscreme op til to gange dagligt med undtagelse af påføring af fugtighedscreme på de målrettede vurderingsområder (læsionale og ikke-læsionale områder) under hele undersøgelsen fra dag -7 til slutningen af ​​behandlingen.
• Var villige og i stand til at overholde alle klinikbesøg og undersøgelsesrelaterede procedurer.

Sunde frivillige:

• Alder og køn matchet med en udvalgt AD-deltager. Unge i alderen 12 til 17 år matchede efter pubertetsstatus, og voksne i alderen 18 til 65 år blev matchet efter alder så tæt som muligt inden for 10 års alderen.
• Ingen aktuelle dermatologiske eller systemiske tilstande, der kunne forstyrre vurderingerne.
• Svangerskabsforebyggende brug af kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• I stand til at forstå og give underskrevet informeret samtykke/samtykke som beskrevet i protokollen, som omfattede overholdelse af kravene og begrænsningerne anført i formularen med informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. For unge >=12 og <18 år skal en specifik ICF også være underskrevet af deltagerens juridisk autoriserede repræsentant.

Eksklusionskriterier:

• Andre hudsygdomme end AD, der kan forvirre vurderinger inden for TEWL-vurderinger efter investigatorens mening (dvs. hudatrofi, iktyose, Netherton syndrom, alvorlig fotoskade).
• Revnede, skorperede, sivende eller blødende AD-læsioner i det udpegede læsionale vurderingsområde, hvilket efterlader utilstrækkelig hud, der var tilstrækkelig til TEWL-vurderinger.
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i dupilumab.
• Øjenlidelse, der efter investigators mening kan påvirke individets risiko for undersøgelsesdeltagelse negativt. Eksempler omfatter - men er ikke begrænset til - personer med en historie med aktive tilfælde af herpes keratitis; Sjogrens syndrom, keratoconjunctivitis sicca eller tørre øjne syndrom, der krævede daglig brug af supplerende smøring; eller personer med okulære tilstande, der krævede brug af okulære kortikosteroider eller cyclosporin.
• Systemisk AD-behandling eller fototerapi inden for 4 uger efter baseline.
• Topisk AD-behandling inden for 1 uge efter baseline. Ansigt og hals kan behandles med topiske steroider i udvaskningsperioden, hvis det er godkendt af investigator.
• Alvorlige samtidige sygdom(e), som efter investigatorens vurdering ville påvirke deltagerens deltagelse i undersøgelsen negativt. Eksempler omfattede, men var ikke begrænset til deltagere med kort forventet levetid, deltagere med ukontrolleret diabetes (hæmoglobin A1c >=9%), deltagere med kardiovaskulære tilstande (f.eks. klasse III eller IV hjertesvigt i henhold til New York Heart Association-klassifikationen), alvorlige nyresygdomme (f.eks. deltagere i dialyse), lever-galdesygdomme (f.eks. Child-Pugh klasse B eller C), neurologiske tilstande (f.eks. demyeliniserende sygdomme), aktive større autoimmune sygdomme (f.eks. lupus, inflammatorisk tarmsygdom, reumatoid arthritis osv.), andre alvorlige endokrinologiske, gastrointestinale, metaboliske, pulmonale, psykiatriske (kendte selvmordsintentioner) eller lymfatiske sygdomme. Den specifikke begrundelse for deltagere, der blev udelukket under dette kriterium, blev noteret i undersøgelsesdokumenter (diagramnotater, elektroniske case-rapportformularer, screeningslogfiler osv.).
• Anamnese med overfølsomhedsreaktion på tape eller klæbemidler.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 8 uger eller inden for 5 halveringstider (hvis kendt) før dag 1, alt efter hvad der var længst.
• Aktuel deltagelse i en anden klinisk undersøgelse.
• Personer, der er indkvarteret i en institution på grund af lovgivningsmæssig eller juridisk orden; fanger eller deltagere, der var lovligt institutionaliserede.
• Deltagerne var afhængige af sponsoren eller efterforskeren (sammen med afsnit 1.61 i ICH-GCP-forordningen E6).
• Personer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, eller umiddelbare familiemedlemmer til sådanne personer.
• Enhver specifik situation under studiegennemførelse/kursus, der kan rejse etiske overvejelser.
• Planlagt eller forventet større kirurgisk indgreb under deltagerens deltagelse i denne undersøgelse.
• Gravide eller ammende kvinder, eller planlagde at blive gravid eller amme under deltagerens deltagelse i denne undersøgelse.

• Kvinder, der er uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention, hvis de har reproduktionspotentiale* og seksuelt aktive. Tilstrækkelig prævention blev defineret som enighed om konsekvent at praktisere en effektiv og accepteret præventionsmetode gennem hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Disse omfattede kondom, spermicid, hormonelle præventionsmidler, intrauterin anordning eller dobbeltbarriere prævention (dvs. kondom + mellemgulv) eller en mandlig partner med dokumenteret vasektomi. Yderligere krav til acceptabel prævention kan gælde i visse lande, baseret på lokale regler. Efterforskere i disse lande blev underrettet herom i et protokolafklaringsbrev.

  *For kvinder blev overgangsalderen defineret som mindst 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation; hvis der er tale om, skal et follikelstimulerende hormonniveau på >=25 millienheder pr. milliliter dokumenteres. Hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering skal dokumenteres, alt efter hvad der er relevant; hvis det var dokumenteret, var kvinder med disse tilstande ikke forpligtet til at bruge yderligere prævention.

• Raske frivillige med en personlig historie om en atopisk tilstand.
• Sunde frivillige med brug af enhver topisk behandling overalt undtagen Cetaphil eller Vanicream fugtighedscreme på ikke-målrettede hudområder.

Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.