Traslocazione batterica mesenterica nella malattia di Crohn evoluta (MESENCROHN)
Il grasso mesenterico può essere invaso dai batteri intestinali attraverso un processo chiamato traslocazione batterica, che è l'invasione di batteri vitali dal tratto gastrointestinale a siti extraintestinali (linfonodi mesenterici, fegato, milza, reni, flusso sanguigno, ecc.). Nella malattia di Crohn (MC), la traslocazione batterica potrebbe aumentare la risposta infiammatoria sproporzionata già presente e contribuire alla progressione della malattia stimolando la produzione di citochine pro-infiammatorie e l'infiltrazione di cellule immunitarie nel mesentere. Diversi meccanismi possono promuovere la traslocazione batterica, come la proliferazione batterica, la rottura della barriera della mucosa intestinale e le alterazioni del sistema immunitario.
La resezione chirurgica ileocecale è necessaria in alcuni pazienti con MC complicata o refrattaria. Sfortunatamente, la recidiva della malattia post-chirurgica si verifica fino al 40% dei casi, definendo probabilmente un sottogruppo di pazienti con celiachia con una particolare forma aggressiva della malattia. Il microbioma completo (in siti gastrointestinali ed extraintestinali) nei pazienti CD che sviluppano una recidiva post-chirurgica precoce, così come l'associazione con alterazioni dell'immunità innata, non è stato ancora studiato.
Lo scopo principale dello studio è quello di esplorare il microbioma batterico dei pazienti affetti da celiachia e la sua associazione con recidive post-chirurgiche precoci e variabili cliniche o genetiche correlate all'immunità innata. Per raggiungere questo obiettivo, sarà studiato il DNA batterico presente nel grasso mesenterico e nel tessuto ileale (infiammato e non infiammato) da campioni di resezione chirurgica e campioni di sangue da pazienti affetti da CD. Saranno inoltre valutati i polimorfismi genetici, i dati clinici rilevanti e le recidive di malattia.
I ricercatori ipotizzano che la traslocazione batterica nel grasso del mesentere vicino all'intestino infiammato sia uno dei meccanismi per la perpetuazione e la cronicità dell'infiammazione e quindi la recidiva post-chirurgica nella MC. Gli investigatori si aspettano di trovare un profilo batterico distintivo (in quantità e qualità) nel grasso mesenterico di pazienti con recidiva post-chirurgica precoce e/o con varianti genetiche che causano alterazioni dell'immunità innata.
Lo studio del microbioma nella CD potrebbe aiutare a identificare i pazienti con una forma di malattia più aggressiva che probabilmente presenterà una recidiva post-chirurgica precoce e potrebbe aumentare la possibilità della modulazione microbica come terapia per la CD.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Yamile Zabana, MD, PhD
- Email: yzabana@gmail.com
Luoghi di studio
-
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Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spagna, 08221
- Reclutamento
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti (18 anni o più)
- Consenso informato firmato
- Richiedere una resezione ileocecale come parte del trattamento della malattia di Crohn
- Nel caso dei controlli: non avere una malattia infiammatoria intestinale e richiedere una resezione ileocecale per un altro motivo
Criteri di esclusione:
- Richiedere una resezione ileocecale con ileostomia definitiva o transitoria
- Nel caso dei controlli: esistenza di una storia familiare di malattia infiammatoria intestinale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Numero di gruppi/coorti
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
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Pazienti CD che richiedono un trattamento chirurgico (resezione ileocecale)
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Gruppo di controllo
Pazienti che richiedono una resezione ileocecale per una causa diversa da CD
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Differenze nelle proporzioni e nell'abbondanza dei taxa batterici (definiti come percentuale totale delle sequenze di DNA batterico) tra il mesentere, il tessuto ileale e il sangue tra i pazienti con celiachia con e senza recidiva precoce della malattia post-chirurgica
Lasso di tempo: all'inclusione (chirurgia)
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all'inclusione (chirurgia)
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Differenze nella funzione del profilo batterico (definito come analisi della funzione del metagenoma) tra il mesentere, il tessuto ileale e il sangue tra i pazienti con celiachia con e senza recidiva precoce della malattia post-chirurgica
Lasso di tempo: all'inclusione (chirurgia)
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all'inclusione (chirurgia)
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi dell'associazione delle varianti genetiche relative all'immunità innata e al profilo del microbioma batterico dei pazienti affetti da celiachia
Lasso di tempo: all'inclusione (chirurgia)
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Rilevazione di polimorfismi del DNA nel sangue: ATG16L1 (rs2241880, rs3792109, rs3828309); NOD2 / CARD15 (rs2066844, rs2066845) e IRGM (rs13361189, rs4958847, rs1336119, rs10065172, rs7714584).
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all'inclusione (chirurgia)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sokol H, Brot L, Stefanescu C, Auzolle C, Barnich N, Buisson A, Fumery M, Pariente B, Le Bourhis L, Treton X, Nancey S, Allez M, Seksik P; REMIND Study Group Investigators. Prominence of ileal mucosa-associated microbiota to predict postoperative endoscopic recurrence in Crohn's disease. Gut. 2020 Mar;69(3):462-472. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318719. Epub 2019 May 29.
- Schaffler A, Scholmerich J. Innate immunity and adipose tissue biology. Trends Immunol. 2010 Jun;31(6):228-35. doi: 10.1016/j.it.2010.03.001.
- Batra A, Heimesaat MM, Bereswill S, Fischer A, Glauben R, Kunkel D, Scheffold A, Erben U, Kuhl A, Loddenkemper C, Lehr HA, Schumann M, Schulzke JD, Zeitz M, Siegmund B. Mesenteric fat - control site for bacterial translocation in colitis? Mucosal Immunol. 2012 Sep;5(5):580-91. doi: 10.1038/mi.2012.33. Epub 2012 May 9.
- Bertin B, Desreumaux P, Dubuquoy L. Obesity, visceral fat and Crohn's disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010 Sep;13(5):574-80. doi: 10.1097/MCO.0b013e32833cf0f4.
- Alexander JW, Boyce ST, Babcock GF, Gianotti L, Peck MD, Dunn DL, Pyles T, Childress CP, Ash SK. The process of microbial translocation. Ann Surg. 1990 Oct;212(4):496-510; discussion 511-2. doi: 10.1097/00000658-199010000-00012.
- Laffineur G, Lescut D, Vincent P, Quandalle P, Wurtz A, Colombel JF. [Bacterial translocation in Crohn disease]. Gastroenterol Clin Biol. 1992;16(10):777-81. French.
- Zulian A, Cancello R, Micheletto G, Gentilini D, Gilardini L, Danelli P, Invitti C. Visceral adipocytes: old actors in obesity and new protagonists in Crohn's disease? Gut. 2012 Jan;61(1):86-94. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300391. Epub 2011 Sep 19.
- Shi H, Kokoeva MV, Inouye K, Tzameli I, Yin H, Flier JS. TLR4 links innate immunity and fatty acid-induced insulin resistance. J Clin Invest. 2006 Nov;116(11):3015-25. doi: 10.1172/JCI28898. Epub 2006 Oct 19.
- Siegmund B. Mesenteric fat in Crohn's disease: the hot spot of inflammation? Gut. 2012 Jan;61(1):3-5. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301354. Epub 2011 Nov 7. No abstract available.
- Domenech E, Manosa M, Bernal I, Garcia-Planella E, Cabre E, Pinol M, Lorenzo-Zuniga V, Boix J, Gassull MA. Impact of azathioprine on the prevention of postoperative Crohn's disease recurrence: results of a prospective, observational, long-term follow-up study. Inflamm Bowel Dis. 2008 Apr;14(4):508-13. doi: 10.1002/ibd.20359. Erratum In: Inflamm Bowel Dis. 2008 Dec;14(12):1761.
- Gutierrez A, Scharl M, Sempere L, Holler E, Zapater P, Almenta I, Gonzalez-Navajas JM, Such J, Wiest R, Rogler G, Frances R. Genetic susceptibility to increased bacterial translocation influences the response to biological therapy in patients with Crohn's disease. Gut. 2014 Feb;63(2):272-80. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303557. Epub 2013 Feb 1.
- Li Y, Zuo L, Zhu W, Gong J, Zhang W, Gu L, Guo Z, Li N, Li J. The impact of bacterial DNA translocation on early postoperative outcomes in Crohn's patients undergoing abdominal surgery. J Crohns Colitis. 2015 Mar;9(3):259-65. doi: 10.1093/ecco-jcc/jju029. Epub 2015 Jan 2.
- Takesue Y, Ohge H, Uemura K, Imamura Y, Murakami Y, Yokoyama T, Kakehashi M, Sueda T. Bacterial translocation in patients with Crohn's disease undergoing surgery. Dis Colon Rectum. 2002 Dec;45(12):1665-71. doi: 10.1007/s10350-004-7256-z.
- Kosovac K, Brenmoehl J, Holler E, Falk W, Schoelmerich J, Hausmann M, Rogler G. Association of the NOD2 genotype with bacterial translocation via altered cell-cell contacts in Crohn's disease patients. Inflamm Bowel Dis. 2010 Aug;16(8):1311-21. doi: 10.1002/ibd.21223.
- Kiernan MG, Coffey JC, McDermott K, Cotter PD, Cabrera-Rubio R, Kiely PA, Dunne CP. The Human Mesenteric Lymph Node Microbiome Differentiates Between Crohn's Disease and Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2019 Jan 1;13(1):58-66. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy136.
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