Irinotecan cloridrato liposoma iniettabile (Ⅱ) combinato con fluorouracile, acido folinico, vermofenib e cetuximab nel trattamento di prima linea del cancro colorettale avanzato con mutazione BRAFV600E

Criteri di inclusione:

• Pazienti con adenocarcinoma colorettale avanzato confermato da istologia o citologia.
• Pazienti con mutazione BRAFV600E confermata da esami dei tessuti o del sangue.
• Pazienti che non hanno ricevuto terapia sistemica o che hanno manifestato metastasi o recidiva 12 mesi dopo aver completato la terapia adiuvante.
• I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• Possono essere arruolati i pazienti che hanno ricevuto radioterapia locale almeno 3 settimane prima del primo trattamento farmacologico, ma le lesioni valutate secondo RECIST non devono trovarsi all'interno del campo di radiazione.
• Pazienti di età ≥18 anni e ≤80 anni.
• Stato di prestazione ECOG di 0-2.
• Sopravvivenza attesa ≥12 settimane.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e firmare volontariamente un consenso informato scritto.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Durante lo studio, sia il paziente che il suo partner devono utilizzare metodi contraccettivi.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che sono stati sottoposti a interventi chirurgici importanti o hanno subito traumi gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Pazienti con ipersensibilità a qualsiasi componente del regime di studio.
• Pazienti che stanno pianificando una gravidanza o che sono già incinte.
• Pazienti con metastasi cerebrali che non riescono a descrivere accuratamente la loro condizione.
• Pazienti con le seguenti condizioni entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe NYHA 2, aritmie non controllate, ecc.
• Risultati anomali dei test di laboratorio:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1.500/mm³;
• Conta piastrinica <75.000/mm³;
• Bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); ALT (alanina aminotransferasi) e AST (aspartato aminotransferasi) >2,5 volte ULN (per pazienti con metastasi epatiche >5 volte ULN); Creatinina >1,5 volte ULN;
• Pazienti che hanno avuto qualsiasi tipo di cancro diverso dal cancro del colon-retto avanzato nei cinque anni precedenti l'inizio del trattamento in studio. Le eccezioni includono il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma basocellulare guarito e i tumori epiteliali della vescica.
• Pazienti con una storia di abuso di droghe, abuso di sostanze o dipendenza da alcol.
• Pazienti legalmente incapaci o con capacità civile limitata.
• Qualsiasi altra condizione ritenuta inadatta per l'arruolamento da parte dello sperimentatore.