Adefovir Dipivoxil per il trattamento dell'epatite B nei pazienti con infezione da HIV

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Età maggiore o uguale a 18 anni

Infezione da HBV con carica virale HBV maggiore o uguale a 1,0 x 10(6) copie/mL mediante test Roche allo schermo

Infetti da HIV come documentato da ELISA e Western Blot nella clinica NIAID (qualsiasi carica virale CD4/HIV)

Cirrosi scompensata (punteggio di Child-Pugh maggiore o uguale a 7: cirrosi di classe B o C)

Classe A con punteggio di 6 accettabile se secondaria alla classificazione dell'ascite e non a encefalopatia o anomalie di laboratorio (PT, albumina, bilirubina).

In grado di tornare al NIH per visite di studio

Avere uno o più medici al di fuori dell'NIH che forniranno cure di routine, oltre che specifiche per l'HIV e il fegato.

Ricezione di lamivudina a una dose di almeno 100 mg qd per maggiore o uguale a un anno prima dell'arruolamento (senza interruzioni della somministrazione superiori a 1 mese in totale nell'anno precedente e nessuna interruzione nei 3 mesi prima dell'ingresso nello studio)

Creatinina sierica inferiore a 1,5 mg/dL

Fosforo sierico maggiore o uguale a 2,2 mg/dL (intervallo normale NIH 2,3-4,3 mg/dL)

Conta dei neutrofili maggiore o uguale a 1000 cellule/mm(3)

Piastrine maggiori o uguali a 50.000/mm(3)

Emoglobina maggiore o uguale a 8,0 mg/dL

ALT inferiore o uguale a 287 (7 volte il limite superiore del normale NIH)

Non incinta o allattamento. Il test di gravidanza deve essere negativo entro due settimane prima della somministrazione dei farmaci in studio.

Se capace di gravidanza: uso di contraccezione efficace durante lo studio: metodi contraccettivi efficaci includono l'astinenza, la sterilizzazione chirurgica di entrambi i partner, metodi di barriera come diaframma, preservativo, cappuccio o spugna, o uso di contraccezione ormonale con un regime anti-HIV che non alterare il metabolismo della contraccezione ormonale

Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto

Poiché la malattia del fegato può provocare encefalopatia, disposto a designare una persona per procura permanente sul modulo NIH per scopi di ricerca medica e assistenza medica presso il Centro clinico NIH

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Uso precedente di ADV (al di fuori del paziente che riceve adefovir da NIH in caso di uso di emergenza IND) o uso precedente di tenofovir o cidofovir

Infezioni sistemiche gravi attive diverse da HIV o HBV

Malattia epatica causata da motivi diversi dall'epatite B, ad esempio HCV, HDV, malattia di Wilson, emocromatosi, epatite autoimmune (ANA maggiore o uguale a 160) eccetto anamnesi di epatite associata a farmaci con sospensione dell'agente eziologico

Storia di encefalopatia significativa

Storia di pancreatite clinicamente significativa

Storia di varici non trattate

Nuovo evento che definisce l'AIDS diverso dalla candidosi esofagea diagnosticato entro un mese prima del basale

Insufficienza cardiaca scompensata

Trattamento con farmaci immunomodulatori (interferoni, interleuchine, corticosteroidi in dosi superiori a quelle fisiologiche) nelle 4 settimane precedenti il ​​basale. È consentito l'uso di G-CSF ed epoietina.

Terapia anti-HBV diversa dalla lamivudina (come emtricitabina, lobucavir, entecavir, HBIG, clevudina, MCC-478) ad eccezione di interferone alfa, famciclovir o foscarnet che è terminata più di 12 settimane prima dello screening.

Massa epatica suggestiva di carcinoma epatocellulare

Livello di alfa-fetoproteina maggiore o uguale a 200 ng/mL

Evidenza di malassorbimento gastrointestinale o nausea o vomito cronici

Abuso attuale di alcol o sostanze che potenzialmente potrebbe interferire con la compliance del paziente

Tumori maligni diversi dal sarcoma di Kaposi cutaneo, cancro della pelle trattato mediante resezione o carcinoma in situ associato all'HPV o malattia di Bowen nei 5 anni precedenti l'arruolamento

Storia di disfunzione renale clinicamente significativa nei 12 mesi precedenti il ​​basale

Terapia concomitante con aminoglicosidi, amfotericina B, cidofivir, cisplatino, pentamidina EV, vancomicina, agenti chemioterapici sistemici, probenecid o altri agenti nefrotossici

Proteinuria (maggiore o uguale a 3+)

ANA maggiore o uguale a 3 EU

Test PCR positivo per l'epatite C

Anticorpi contro l'epatite D (epatite delta)

Gravidanza o allattamento

Storia di trapianto di organi o midollo osseo

Qualsiasi malattia sistemica che renderà improbabile che il soggetto possa tornare all'NIH per le visite di studio richieste.