Adefovirdipivoxil zur Behandlung von Hepatitis B bei HIV-infizierten Patienten

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alter größer oder gleich 18 Jahre

Infektion mit HBV mit einer HBV-Viruslast größer oder gleich 1,0 x 10(6) Kopien/ml laut Roche-Assay am Bildschirm

HIV-infiziert, wie durch ELISA und Western Blot in der NIAID-Klinik dokumentiert (jede CD4/HIV-Viruslast)

Dekompensierte Zirrhose (Child-Pugh-Score größer oder gleich 7: Zirrhose der Klasse B oder C)

Klasse A mit einer Punktzahl von 6 ist akzeptabel, wenn sie sekundär zur Aszites-Einstufung und nicht zu Enzephalopathie oder Laboranomalien (PT, Albumin, Bilirubin) führt.

Kann für Studienbesuche zum NIH zurückkehren

Beauftragen Sie einen oder mehrere Ärzte außerhalb des NIH, die routinemäßige sowie HIV- und leberspezifische Behandlungen durchführen.

Erhalt von Lamivudin in einer Dosis von mindestens 100 mg einmal täglich für mindestens ein Jahr vor der Einschreibung (ohne Einnahmeunterbrechungen von insgesamt mehr als 1 Monat im Vorjahr und ohne Unterbrechung in den 3 Monaten vor Studienbeginn)

Serumkreatinin unter 1,5 mg/dl

Serumphosphor größer oder gleich 2,2 mg/dl (Normalbereich NIH 2,3–4,3 mg/dl)

Neutrophilenzahl größer oder gleich 1000 Zellen/mm(3)

Blutplättchen größer oder gleich 50.000/mm(3)

Hämoglobin größer oder gleich 8,0 mg/dl

ALT kleiner oder gleich 287 (7-fache NIH-Obergrenze des Normalwerts)

Nicht schwanger oder stillend. Der Schwangerschaftstest muss innerhalb von zwei Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikamente negativ ausfallen.

Wenn schwangerschaftsfähig: Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Studiums: Zu den wirksamen Verhütungsmethoden gehören Abstinenz, chirurgische Sterilisation eines Partners, Barrieremethoden wie Diaphragma, Kondom, Kappe oder Schwamm oder die Verwendung einer hormonellen Empfängnisverhütung zusammen mit einer Anti-HIV-Therapie, die dies nicht tut den Stoffwechsel der hormonellen Empfängnisverhütung verändern

Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Da eine Lebererkrankung zu einer Enzephalopathie führen kann, bin ich bereit, auf dem NIH-Formular eine Person für eine dauerhafte Vollmacht für medizinische Forschungs- und medizinische Versorgungszwecke im NIH Clinical Center zu benennen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Vorherige Anwendung von ADV (außer bei Patienten, die Adefovir vom NIH im Rahmen der Notfallanwendung IND erhalten) oder vorherige Anwendung von Tenofovir oder Cidofovir

Aktive schwere systemische Infektionen außer HIV oder HBV

Lebererkrankung, die durch andere Ursachen als Hepatitis B verursacht wurde, z. B. HCV, HDV, Wilson-Krankheit, Hämochromatose, Autoimmunhepatitis (ANA größer oder gleich 160), mit Ausnahme einer arzneimittelassoziierten Hepatitis in der Vorgeschichte und Absetzen des Erregers

Vorgeschichte einer signifikanten Enzephalopathie

Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Pankreatitis

Vorgeschichte unbehandelter Varizen

Neues AIDS-definierendes Ereignis außer einer Candidiasis der Speiseröhre, diagnostiziert innerhalb eines Monats vor Studienbeginn

Dekompensierte Herzinsuffizienz

Behandlung mit immunmodulatorischen Arzneimitteln (Interferone, Interleukine, Kortikosteroide in höheren als physiologischen Dosen) in den 4 Wochen vor Studienbeginn. Die Verwendung von G-CSF und Epoietin ist zulässig.

Andere Anti-HBV-Therapie als Lamivudin (wie Emtricitabin, Lobucavir, Entecavir, HBIG, Clevudin, MCC-478) mit Ausnahme von Interferon alpha, Famciclovir oder Foscarnet, die mehr als 12 Wochen vor dem Screening endete.

Lebermasse, die auf ein hepatozelluläres Karzinom hindeutet

Alpha-Fetoprotein-Spiegel größer oder gleich 200 ng/ml

Anzeichen einer gastrointestinalen Malabsorption oder chronischer Übelkeit oder Erbrechen

Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der möglicherweise die Compliance des Patienten beeinträchtigen könnte

Andere bösartige Erkrankungen als kutanes Kaposi-Sarkom, durch Resektion behandelter Hautkrebs oder HPV-assoziiertes Karzinom in situ oder Morbus Bowen in den 5 Jahren vor der Einschreibung

Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Nierenfunktionsstörung innerhalb der letzten 12 Monate vor Studienbeginn

Begleittherapie mit Aminoglykosiden, Amphotericin B, Cidofivir, Cisplatin, intravenösem Pentamidin, Vancomycin, systemischen Chemotherapeutika, Probenecid oder anderen nephrotoxischen Wirkstoffen

Proteinurie (größer oder gleich 3+)

ANA größer oder gleich 3 EU

Positiver PCR-Test auf Hepatitis C

Antikörper gegen Hepatitis D (Delta-Hepatitis)

Schwangerschaft oder Stillzeit

Vorgeschichte einer Organ- oder Knochenmarktransplantation

Jede systemische Erkrankung, die es unwahrscheinlich macht, dass der Proband für die erforderlichen Studienbesuche zum NIH zurückkehren kann.