Ultralydfunn for å justere varigheten av antikoagulasjon (AESOPUS)

Studiepasienter Påfølgende pasienter med symptomatisk proksimal venetrombose som har fullført tre måneder med antikoagulasjon vil være kvalifisert for studien. Pasienter med trombose som oppstår i forbindelse med nylig (mindre enn tre måneder) traumer, kirurgisk inngrep eller barseltid, forlenget (mer enn syv dager) immobilisering av enhver årsak eller bruk av hormonbehandling vil bli ansett som "sekundær trombose". Alle andre pasienter vil defineres som å ha idiopatisk trombose.

Studiedesign og intervensjoner AESOPUS-studien er en randomisert, multisenter, åpen studie, med uavhengig og blindet vurdering av studieresultater. Studien er designet for å evaluere den langsiktige kliniske fordelen og risikoen ved å justere varigheten av oral antikoagulantbehandling basert på vedvarende eller rekanalisering av venøs trombose, som vist ved gjentatt ultralyd.

Randomisering er stratifisert for sekundær versus idiopatisk trombose og for senter. Etter å ha fullført de første tre månedene med antikoagulasjon, vil pasientene randomiseres til faste varigheter for warfarin eller til fleksible varigheter. I gruppen med fast varighet vil pasienter med idiopatisk dypvenetrombose få 3 ekstra måneders behandling (for en total behandlingsvarighet på 6 måneder), og pasienter med sekundær dypvenetrombose vil avbryte behandlingen (i en total behandlingsvarighet på 3 måneder). I gruppen med fleksibel varighet vil pasienter ha ultralyd ved randomisering og deretter ved 3, 9, 15 og 21 måneder hvis indekshendelsen er idiopatisk eller ved 3 og 9 måneder hvis indekshendelsen er sekundær. Antikoagulantbehandling vil bli avbrutt dersom trombosen har rekanalisert. Dersom gjenværende venetrombose påvises, fortsettes behandlingen frem til påfølgende ultralydtesting, og maksimalt 9 måneder for sekundær og 21 måneder for idiopatisk venetrombose. I begge grupper vil warfarin bli justert til et mål internasjonalt normalisert forhold på 2,0 til 3,0.

Ultralydvurderinger av den vanlige femoral- og poplitealvenen (tverrplanet) vil bli gjort i henhold til en standardisert prosedyre av uavhengige eksperter som ikke er klar over kliniske detaljer og tidligere ultralydfunn. Venediametre vil bli målt under maksimal kompresjon, og betraktet som rekanalisert i tilfelle en diameter < 2,0 millimeter i en enkelt bestemmelse, eller en diameter < 3,0 millimeter i to påfølgende bestemmelser.

Oppfølging, tilbakevendende VTE og blødninger Pasienter vil følges opp i 33 måneder for å dokumentere forekomst av symptomatisk tilbakevendende tromboemboli. Oppfølgingsbesøk vil bli planlagt hos alle pasienter 3, 9, 15, 21 og 33 måneder etter randomisering. Tilbakevendende tromboembolisme vil bli diagnostisert ved kompresjonsultralyd, ventilasjon/perfusjonsskanning eller spiraltomografi etter behov. Ved mistanke om tilbakevendende trombose i et tidligere upåvirket ben, vil det eneste diagnostiske kriteriet være inkompressibilitet av en proksimal vene. Ultralydkriterier for tilbakevendende ipsilateral trombose vil være inkompressibilitet av et proksimalt venesegment initialt fritt for tromber og/eller inkompressibilitet av en proksimal vene som er fullstendig rekanalisert. Ikke-dødelig lungeemboli vil bli definert av en (sub)segmental ventilasjon-perfusjonsmismatch ved lungeskanning eller en intraluminal fyllingsdefekt på spiral datatomografi av brystet. Dødelig lungeemboli vil bli diagnostisert dersom den er bekreftet ved obduksjon, dersom den i umiddelbar tid før døden er forut for objektivt bekreftet lungeemboli eller venøs trombose, eller hvis det er et plutselig dødsfall som ikke kan forklares med annen sykdom eller tilstand enn lungeemboli.

Blødning vil definert som alvorlig, den er klinisk åpenbar og assosiert med et hemoglobinfall på minst 20 g/l eller transfusjon av minst to enheter røde blodlegemer, er retroperitoneal eller intrakraniell. Alle utfallshendelser vil bli vurdert av en uavhengig bedømmelseskomité hvis medlemmer var uvitende om behandlingen som ble tildelt.