Studio dell'alto dosaggio di losartan rispetto al basso dosaggio di losartan nei pazienti con insufficienza cardiaca

Il sistema nervoso simpatico, una parte del sistema nervoso che stimola il cuore attraverso il rilascio di sostanze, noradrenalina e adrenalina (combinate chiamate catecolamine), si attiva nelle persone con insufficienza cardiaca. Man mano che queste persone si ammalano, il sistema nervoso diventa più attivo, causando ulteriori danni al cuore.

Grandi studi hanno dimostrato che gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) riducono la morbilità e la mortalità nei pazienti con insufficienza cardiaca. Dosi più elevate di questi farmaci sono più efficaci di dosi più basse. Gli studi dimostrano che gli ACE-inibitori riducono i livelli di catecolamine. Questo potrebbe essere il motivo per cui i pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che assumono questa classe di farmaci mostrano un miglioramento della funzione cardiaca.

Esistono diversi modi per misurare l'attività del sistema nervoso simpatico. La misurazione più comune è testare il sangue per i livelli di catecolamine. Questo non è molto affidabile o riproducibile. La microneurografia è una nuova tecnica utilizzata per misurare l'attività del nervo simpatico. Un piccolo elettrodo (paragonabile a un ago di agopuntura) viene inserito in un nervo muscolare e collegato a uno stimolatore ea un registratore. Produce registrazioni dirette del traffico nervoso del muscolo scheletrico. È possibile misurare sia la velocità che l'ampiezza del burst. I risultati di questa tecnica sono altamente riproducibili. Utilizzando questa tecnica otteniamo un quadro più accurato di come il sistema nervoso risponde ai farmaci somministrati per trattare l'insufficienza cardiaca.

Losartan (Cozaar) è un bloccante del recettore dell'angiotensina II di tipo 1 (AT1). Blocca il legame dell'angiotensina II, un ormone che restringe i vasi sanguigni. Di conseguenza i vasi sanguigni rimangono rilassati, portando a una riduzione del carico di lavoro del cuore. Sono state riportate diminuzioni minori dei livelli di catecolamine nel sangue con una bassa dose di questo farmaco. Lo scopo di questo studio è verificare se un'alta dose di losartan (200 mg) ha un effetto maggiore sul sistema nervoso simpatico rispetto a una bassa dose di losartan (50 mg).

Saranno reclutati un totale di 30 partecipanti. I partecipanti verranno assegnati a uno dei due gruppi: ad alto dosaggio, in cui i soggetti riceveranno un trattamento di 200 mg/giorno di losartan, e a basso dosaggio, in cui i soggetti riceveranno un trattamento di 50 mg/giorno di losartan. Tramite la microneurografia gli investigatori misureranno la differenza nell'attività simpatica nei soggetti trattati con losartan ad alte dosi rispetto a basse dosi. I ricercatori si aspettano di vedere un'ulteriore diminuzione dell'attività simpatica nel gruppo ad alto dosaggio rispetto al gruppo a basso dosaggio.